2023年5月26日，美国食品药品监督管理局(FDA)已批准Lexicon Pharmaceuticals制药公司的Inpefa(sotagliflozin)，用于可降低心血管死亡、心力衰竭住院和成年人紧急心力衰竭就诊的风险，具体为患有:心力衰竭或者二型糖尿病糖尿病、慢性肾脏疾病和其他心血管危险因素。
该药物是首个FDA批准的SGLT1和SGLT2双重抑制剂，属于一类可通过抑制SGLT1和SGLT2蛋白来帮助调节血糖水平并降低体重增加的风险的药物。
该批准是基于对心力衰竭或有心力衰竭风险的患者进行的Inpefa的两项随机、双盲、安慰剂对照的3期（SOLOIST-WHF与SCORED试验）心血管结果研究。结果显示，与安慰剂相比，Inpefa显著降低患者因心力衰竭住院、因心力衰竭紧急就诊以及心血管死亡的复合风险达33%。SCORED评估了在10584名患有二型糖尿病、慢性肾脏疾病且每1.73m2体表面积eGFR为25ml至60ml/分钟的患者中加入标准治疗后，Inpefa与安慰剂相比的心血管疗效，以及心血管疾病的风险。主要终点是事件总数，包括与安慰剂组相比，接受Inpefa治疗的患者因心血管原因死亡、因心力衰竭住院和因心力衰竭急诊。关键次要终点包括心血管原因死亡事件总数、非致命性心肌梗死和非致命性中风。
【生产企业】Lexicon Pharmaceuticals制药公司
【规格】片剂:200毫克和400毫克
【商标】Inpefa
【通用名】sotagliflozin
【贮藏】储存在20℃至25℃下；允许偏差在15℃和30℃之间。
【Inpefa适应症】
Inpefa用于可降低心血管死亡、心力衰竭住院和成年人紧急心力衰竭就诊的风险，具体为患有：心力衰竭或者二型糖尿病糖尿病、慢性肾脏疾病和其他心血管危险因素。
【Inpefa推荐剂量和给药方法】
一、 开始用药前
评估容量状态，如有必要，在开始Inpefa前纠正容量损耗。开始Inpefa前评估肾功能，然后根据临床指征进行评估。对于失代偿性心力衰竭患者，可在患者血液动力学稳定后立即开始给药，包括住院期间或紧急门诊治疗期间或出院后立即给药。
二、 推荐剂量
Inpefa的建议起始剂量为200mg，每日一次，不超过一天第一餐前一小时。至少2周后增加剂量至400mg口服，每日一次，以达到耐受性。必要时滴定至200mg。整片吞下。不要切割、压碎或咀嚼药片。如果一剂Inpefa的服用时间超过6小时，请在第二天按处方服用下一剂。
三、 手术期间暂时中断
如果可能的话，在大手术或与长时间禁食相关的治疗之前，至少要禁食3天。当患者临床病情稳定并已恢复进食时，应继续服用Inpefa。
四、 药物过量
在Inpefa的临床开发项目期间，没有关于Inpefa症状性用药过量的确认报告。如果Inpefa用药过量，请联系中毒控制中心。根据患者的临床状况采取通常的支持措施。尚未研究通过血液透析去除Inpefa。
【Inpefa的警告和注意事项】
一、 1型糖尿病和其他酮症酸中毒患者的糖尿病酮症酸中毒
在1型糖尿病患者中，Inpefa显著增加了糖尿病酮症酸中毒(一种危及生命的事件)的风险，超过了背景值。在1型糖尿病患者的安慰剂对照试验中，与接受安慰剂的患者相比，接受葡萄糖协同转运蛋白2 (SGLT2)抑制剂的患者酮症酸中毒的风险显著增加；Inpefa剂量越高，这种风险可能越大。Inpefa不适用于血糖控制。二型糖尿病糖尿病和胰腺疾病(如胰腺炎或胰腺手术史)也是酮症酸中毒的危险因素。上市后有使用SGLT2抑制剂的二型糖尿病患者出现酮症酸中毒致死事件的报告。糖尿病酮症酸中毒或其他酮症酸中毒的诱发条件包括急性发热性疾病、热量摄入减少、生酮饮食、手术、胰岛素剂量减少、容量减少和酗酒。体征和症状与脱水和严重代谢性酸中毒一致，包括恶心、呕吐、腹痛、全身不适和呼吸急促。就诊时的血糖水平可能低于糖尿病酮症酸中毒的典型预期值(例如，低于250 mg/dL)。酮症酸中毒和糖尿可能比通常预期的持续时间更长。停用Inpefa后，尿糖排泄持续3天；然而，有上市后报告称，在停用SGLT2抑制剂后，酮症酸中毒和糖尿持续时间超过6天，有些甚至长达2周。考虑对1型糖尿病患者进行酮监测，并根据临床情况考虑对其他有酮症酸中毒风险的患者进行酮监测。对于出现与严重代谢性酸中毒一致的体征和症状的患者，无论其血糖水平如何，均应评估酮症酸中毒。如果怀疑有酮症酸中毒，停止吸入，迅速评估，如果确诊，治疗酮症酸中毒。重新开始Inpefa前，监测患者酮症酸中毒的缓解情况。如果可能的话，在可能使患者易患酮症酸中毒的临时临床情况下，应停止使用布洛芬。当患者临床病情稳定并已恢复口服时，再继续使用Inpefa。告知所有患者酮症酸中毒的体征和症状，并指导患者停止静脉注射，如果出现体征和症状，立即就医。
二、 容量损耗
Inpefa可导致血管内容量减少，有时可能表现为症状性低血压或肌酸酐的急性短暂变化。上市后有报告称，接受SGLT2抑制剂治疗的二型糖尿病患者出现急性肾损伤，有些患者需要住院治疗和透析。肾功能受损(eGFR < 60mL/min/1.73m2)的患者、老年患者或使用袢利尿剂的患者出现容量衰竭或低血压的风险可能增加。在对具有一种或多种上述特征的患者开始Inpefa前，评估容量状态和肾功能。开始治疗后，监测低血压的体征和症状以及肾功能。
三、 尿败血症和肾盂肾炎
使用SGLT2抑制剂(包括Inpefa)治疗会增加尿路感染的风险。曾有严重尿路感染的报告，包括需要住院治疗的尿败血症和肾盂肾炎。评估患者尿路感染的体征和症状，如有需要，应及时治疗。
四、 伴随使用胰岛素和胰岛素促分泌素的低血糖症
已知胰岛素和胰岛素促分泌素会导致低血糖。与胰岛素或胰岛素促分泌素合用时，Inpefa可能会增加低血糖的风险。因此，当这些药物与Inpefa联合使用时，可能需要较低剂量的胰岛素或胰岛素促分泌素，以将低血糖风险降至最低。
五、 会阴部坏死性筋膜炎(福涅尔坏疽)
在接受SGLT2抑制剂治疗的糖尿病患者的上市后监测中，发现了会阴坏死性筋膜炎(Fournier's坏疽)的报告，这是一种罕见但严重且危及生命的坏死性感染，需要紧急手术干预。女性和男性都有病例报告。严重的后果包括住院、多次手术和死亡。接受Inpefa治疗的患者出现生殖器或会阴区域疼痛、压痛、红斑或肿胀，并伴有发热或不适，应评估是否为坏死性筋膜炎。如果怀疑，立即开始用广谱抗生素治疗，必要时进行外科清创术。停止Inpefa，密切监测血糖水平，并为心力衰竭提供适当的替代疗法。
六、 生殖器真菌感染
Inpefa增加了生殖器真菌感染的风险。有生殖器真菌感染史的患者更有可能出现生殖器真菌感染。进行适当的监测和治疗。
七、 尿糖试验阳性
不建议用尿糖检测来监测血糖水平，因为SGLT2抑制会增加尿糖排泄，并导致尿糖检测阳性。使用替代方法监测血糖水平。
八、 对1,5-脱水葡萄糖醇(1, 5-AG)分析的干扰
不推荐使用1, 5-AG检测来监测血糖水平，因为1, 5-AG的测量在评估服用SGLT2抑制剂的患者的血糖水平时是不可靠的。使用替代方法监测血糖水平。
【Inpefa禁忌症】
对Inpefa有严重过敏反应史的患者禁用Inpefa。
【Inpefa药物相互作用】
1、 地高辛
与Inpefa 400 mg合用时，地高辛的暴露量增加。应适当监测同时服用Inpefa和地高辛的患者。
2、 尿苷5 '-二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGT)诱导剂
UGT1A9形成3-O-葡糖苷酸的葡糖苷酸化被确定为Inpefa的主要代谢途径。将UGTs的诱导剂利福平与单剂量400 mgInpefa合用可降低Inpefa的暴露量。暴露于索他列嗪的减少可能会降低疗效。
3、 锂
SGLT2抑制剂与锂合用可能会降低血清锂浓度。在Inpefa开始和剂量变化期间，更频繁地监测血清锂浓度。
【Inpefa不良反应】
Inpefa可能会导致严重的副作用，包括：1型糖尿病患者的糖尿病酮症酸中毒和其他酮症酸中毒；血容量减少；尿败血症和肾盂肾炎；与胰岛素和胰岛素促分泌素同时使用时出现低血糖；会阴部坏死性筋膜炎(Fournier's坏疽)；生殖器真菌感染。
【Inpefa在特殊人群中使用】
1、 妊娠
根据显示肾脏影响的动物数据，不建议在妊娠中期和晚期使用Inpefa。现有的孕妇Inpefa数据不足以评估药物相关的重大出生缺陷、流产或其他不利的母亲或胎儿结局的风险。未经治疗的妊娠期心力衰竭对母亲和胎儿都有风险。在大鼠中，当在对应于人类妊娠中期和晚期的肾脏发育期施用Inpefa时，观察到肾脏变化。在每日一次400毫克的最大推荐人体剂量(MRHD)下，暴露量约为临床暴露量的5倍，导致肾脏重量增加以及部分可逆的肾盂和肾小管扩张。
2、 哺乳期
没有关于母乳中存在Inpefa、对母乳喂养婴儿的影响或对泌乳量的影响的数据。大鼠乳汁中存在Inpefa。当一种药物存在于动物乳汁中时，它很可能存在于人乳中。由于人类肾脏在子宫内成熟，并且在出生后的头两年可能会出现哺乳接触，因此对发育中的人类肾脏可能存在风险。由于母乳喂养的婴儿可能出现严重的不良反应，建议妇女在服用Inpefa时不要进行母乳喂养。
3、 儿科用药
尚未确定Inpefa对18岁以下儿童患者的安全性和有效性。
4、 老年用药
不建议根据年龄改变Inpefa的剂量。在老年患者和年轻患者之间没有检测到总体疗效差异，其他报告的临床经验也没有确定老年患者和年轻患者之间的反应差异，但不能排除一些老年个体的更大敏感性。老年患者出现容量衰竭不良反应(包括低血压)的风险可能会增加。在年龄≥ 65岁的患者中，接受Inpefa治疗的患者出现容量衰竭不良反应的比例较高。
5、 肾脏损伤
在SCORED研究中，对5292名慢性肾病患者(eGFR 25-60mL/min/1.73 m2)和SOLOIST研究中426名eGFR < 60mL/min/1.73 m2的心力衰竭患者进行了Inpefa评估。在这些研究中，Inpefa在eGFR亚组中的安全性与已知的安全性一致。相对于总体安全性人群，eGFR < 30mL/min/1.73 m2的患者中与容量相关的不良事件(如低血压、头晕)增加。Inpefa的疗效和安全性研究未纳入eGFR低于25mL/min/1.73m2或正在透析的患者。在这些研究中开始治疗后，如果eGFR降至15mL/min/1.73 m2以下或开始进行慢性透析，则停止治疗。
6、 肝脏损伤
在一项针对肝损伤患者的临床药理学研究中，与肝功能正常的受试者相比，轻度肝损伤受试者的暴露量没有增加，但中度肝损伤受试者的暴露量约为3倍，重度肝损伤受试者的暴露量约为6倍。轻度肝功能损害的患者无需调整剂量。尚未确定Inpefa对中度或重度肝功能损害患者的安全性和疗效。不建议中度或重度肝功能损害的患者使用Inpefa。
【Inpefa一般描述】
用于口服给药的Inpefa片剂含有sotagliflozin，一种钠-葡萄糖协同转运蛋白2 (SGLT2)抑制剂。sotagliflozin的化学名称为(2S，3R，4R，5S，6R)-2-(4-氯-3-(4-乙氧基苄基)苯基)6-(甲硫基)四氢2H-吡喃-3，4，5-三醇。其分子式为C21H25ClO5S，分子量为424.94。结构式为：
sotagliflozin是一种白色至灰白色固体。它几乎不溶于水。每片Inpefa薄膜衣片含有200mg或400mg sotagliflozin和以下非活性成分。片剂的核心含有胶体二氧化硅、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁、微晶纤维素和滑石。200mg片剂的薄膜包衣包含：靛蓝胭脂红铝色淀、聚乙二醇、聚乙烯醇(部分水解)、滑石和二氧化钛。400mg片剂的薄膜包衣包含：羟丙甲纤维素、乳糖一水合物、二氧化钛、三醋精和氧化铁黄。黑色印刷油墨包含氢氧化铵、黑色氧化铁、异丙醇、正丁醇、丙二醇和虫胶。
【Inpefa作用机制】
sotagliflozin是SGLT2和SGLT1的抑制剂。抑制SGLT2减少了葡萄糖和钠的肾脏重吸收，这可能影响几种生理功能，例如降低心脏的前负荷和后负荷以及下调交感神经活性。抑制SGLT1减少了肠道对葡萄糖和钠的吸收，这可能导致腹泻。sotagliflozin对心血管有益的机制尚未确定。
【Inpefa患者资讯资料】
1、 1型糖尿病和其他酮症酸中毒患者的糖尿病酮症酸中毒风险：对于1型糖尿病患者，告知他们使用Inpefa会增加他们发生危及生命的糖尿病酮症酸中毒的风险。对于所有其他患者，告知他们Inpefa可能导致潜在的致命性酮症酸中毒，二型糖尿病氏症是一个危险因素。对所有患者进行有关诱发因素(如感染、热量摄入减少、生酮饮食、手术、胰岛素剂量减少、脱水和酗酒)和酮症酸中毒症状(包括恶心、呕吐、腹痛、疲劳和呼吸困难)。告知患者，即使存在酮症酸中毒，血糖也可能正常。告知患者他们可能需要监测酮。如果出现酮症酸中毒症状，指导患者停止静脉注射并立即就医。
2、 容量耗竭：告知患者Inpefa可能会出现症状性低血压，并建议他们在出现此类症状时联系医生。告知患者脱水可能会增加低血压的风险，并摄入足够的液体。
3、 严重的尿路感染：告知患者尿路感染的可能性，这可能很严重。向他们提供有关尿路感染症状的信息。如果出现这种症状，建议他们立即就医。
4、 伴随使用胰岛素和胰岛素促分泌素的低血糖症：告知患者Inpefa与胰岛素合用会增加低血糖的发生率，并且可能需要较低剂量的胰岛素来降低低血糖的风险。
5、 会阴部坏死性筋膜炎(福涅尔坏疽)：告知患者，糖尿病患者出现会阴部坏死性感染(福涅尔坏疽)。如果患者出现疼痛、压痛、生殖器或从生殖器到直肠的区域发红或肿胀，并伴有100.4华氏度以上的发烧或不适，建议患者立即就医。
6、 女性生殖器真菌感染(如外阴阴道炎)：告知女性患者可能会发生阴道酵母菌感染，并向她们提供有关阴道酵母菌感染的体征和症状的信息。建议他们治疗方案以及何时寻求医疗建议。
7、 男性生殖器真菌感染(如龟头炎)：告知男性患者可能会发生阴茎酵母菌感染(如龟头炎或龟头包皮炎)，尤其是有既往史的患者。向他们提供龟头炎和龟头包皮炎(龟头或阴茎包皮的皮疹或发红)的体征和症状的信息。建议他们治疗方案以及何时寻求医疗建议。
8、 过敏反应：告知患者其他SGLT2抑制剂出现过过敏反应(如荨麻疹、过敏反应和血管性水肿)。建议患者立即报告任何提示过敏反应或血管性水肿的体征或症状，并在咨询处方医生之前停止用药。
9、 妊娠：告知孕妇Inpefa治疗对胎儿的潜在风险。指导患者在怀孕或计划怀孕时立即通知医生。
10、 哺乳期：建议患者在哺乳期间不要使用Inpefa。
11、 实验室测试：由于其作用机制，服用Inpefa的患者尿液葡萄糖检测呈阳性。
12、 错过剂量：如果一剂Inpefa的服用时间超过6小时，请在第二天按处方服用下一剂。建议患者不要同时服用两剂Inpefa。
信息来源：
https://www.lexpharma.com/inpefa-US-PI.pdf
注：药品如有新包装,以新包装为准。以上资讯为高等医药院校的学生志愿者翻译（如有错漏，请帮忙指正）,仅供医护人员内部讨论,不作任何用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。
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