2023年5月19日，AbbVie公司宣布美国食品药品监督管理局(FDA)已批准Epkinly (epcoritamab-bysp)注射液上市，用于治疗复发或难治性(R/R)弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的成年患者，未另行指定(NOS)，包括由惰性淋巴瘤引起的DLBCL和经过2次或更多次全身治疗后的高级B细胞淋巴瘤。Epkinly是根据FDA的加速批准计划批准的，该计划基于响应率和响应的持久性。该适应症的继续批准可能取决于在确认性试验中对临床益处的验证和描述。
Epkinly是第一个也是唯一一个T细胞参与双特异性抗体，使用Genmab的专有双抗体技术制造。Genmab的双抗体-CD3技术旨在选择性地引导细胞毒性T细胞，以引发针对靶细胞类型的免疫反应。它旨在同时结合T细胞上的CD3和B细胞上的CD20，并诱导T细胞介导的CD20+细胞杀伤。
批准Epkinly是基于I/II期EPCORE NHL-1试验的研究结果。在这项试验中，旨在评估Epkinly治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤患者的疗效和安全性。试验的终点主要是客观缓解率(ORR)和持续缓解时间(DOR)。试验结果显示，在所有接受Epkinly治疗的患者中，客观缓解率(ORR)为61%，完全缓解率(CR)为38%，部分缓解率(PR)为23%。中位缓解持续时间(DOR)为15.6个月；9个月的DOR率为63%。
【生产企业】AbbVie公司
【规格】Epkinly以皮下注射的方式给药，Epkinly 4mg/0.8mL以单剂量小瓶提供，使用前必须稀释。Epkinly 48mg/0.8mL小瓶作为即用型溶液提供，使用前无需稀释。
【商标】Epkinly
【通用名】epcoritamab-bysp
【贮藏】在2℃至8℃之间冷藏，储存在原纸箱中，以避免光照。不要摇晃，不要冻结。
【Epkinly适应症】
Epkinly用于治疗复发或难治性(R/R)弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的成年患者，未另行指定(NOS)，包括由惰性淋巴瘤引起的DLBCL和经过2次或更多次全身治疗后的高级B细胞淋巴瘤。Epkinly是根据FDA的加速批准计划批准的，该计划基于响应率和响应的持久性。该适应症的继续批准可能取决于在确认性试验中对临床益处的验证和描述。
【Epkinly推荐剂量和给药方法】
一、 重要给药信息
1、 给水分充足的患者使用Epkinly。
2、 在第1周期的每次给药前预先用药。
3、 Epkinly应仅由具备医疗支持的医生使用，以控制严重反应，如细胞因子释放综合征(CRS)和免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)。
4、 根据表1中的剂量表皮下注射Epkinly，以降低CRS的发生率和严重程度。由于CRS和ICANS的风险，患者应在第1周期第15天服用48 mg剂量后住院24小时。
二、 推荐剂量
Epkinly仅用于皮下注射。表1提供了Epkinly的推荐剂量计划。Epkinly以28天为一个周期给药，直到疾病进展或不可接受的毒性。
三、 剂量中断后重新开始使用Epkinly
如果Epkinly的剂量中断，根据表2中的建议重新开始治疗，并相应地恢复治疗计划。
四、 推荐的术前用药
按照表3中的概述进行术前用药，以降低CRS的风险
五、 推荐的预防方法
卡氏肺囊虫肺炎(PJP)：在开始Epkinly治疗前提供PJP预防。
疱疹病毒：考虑在开始Epkinly之前开始预防疱疹病毒，以防止带状疱疹复发。
六、 剂量调整和不良反应管理
有关CRS和ICANS不良反应的建议措施，请分别参见表4和表5。有关Epkinly给药后的其他不良反应的建议措施，请参见表6。
一、 细胞因子释放综合征(CRS)：根据临床表现识别CRS。评估和治疗发热、低血压和缺氧的其他原因。如果怀疑存在CRS，则暂停使用Epkinly，直到CRS解决。根据表4中的建议进行治疗，并考虑根据当前实践指南进行进一步治疗。对CRS进行支持性治疗，这可能包括对严重或危及生命的CRS进行重症监护。
二、 免疫效应细胞相关神经毒性综合征 (ICANS)
监测患者ICANS的体征和症状。在ICANS的第一个迹象，暂停Epkinly和考虑神经病学评估。排除神经系统症状的其他原因。为ICANS提供支持性治疗，可能包括重症监护。根据表5中的建议管理ICANS，并根据当前的实践指南考虑进一步的管理。
七、 制备和给药
Epkinly是由医生以皮下注射的形式制备和使用的。Epkinly的给药周期为28天，遵循前述给药方案。只要溶液和容器允许，注射用药品在给药前应目视检查是否有颗粒物质和变色。使用无菌技术制备Epkinly。不需要过滤稀释的溶液。
1、0.16 mg剂量制备说明（需要2次稀释），注意在每个转移步骤中使用大小合适的注射器、小瓶和针头。
1）准备Epkinly 小瓶：从冰箱中取出一个 4 mg/0.8 mL Epkinly 小瓶。让小瓶在不超过1小时的时间内达到室温。轻轻旋转 Epkinly 小瓶混匀。不要颠倒、涡旋或剧烈摇动小瓶。
2）进行第一次稀释：将大小合适的空瓶标记为“稀释A”。将0.8 mL 的 Epkinly转移到稀释 A瓶中。将4.2 mL 0.9% 氯化钠注射液转移到稀释 A瓶中。最初稀释的溶液含有0.8mg/mL 的 Epkinly。轻轻旋转稀释 A瓶30至45 秒。
3) 进行二次稀释：将大小合适的空瓶标记为“稀释 B”。将2 mL 溶液从稀释 A瓶中转移到稀释 B瓶中。不再需要稀释A瓶。将8mL 0.9% 氯化钠注射液转移到稀释 B 瓶中，使最终浓度为0.16mg/mL。轻轻旋转稀释液 B瓶30至45秒。
4) 抽取药物：从稀释 B小瓶中取出1 mL 稀释的 Epkinly到注射器中。
5) 标记：在注射器上贴上剂量强度(0.16毫克)和时间的标签。丢弃含有未使用的Epkinly的小瓶。
2、0.8mg 剂量制备说明（需要1次稀释），注意在每个转移步骤中使用大小合适的注射器、小瓶和针头。
1）准备Epkinly小瓶：从冰箱中取出一个4 mg/0.8mL Epkinly 小瓶。让小瓶在不超过1小时的时间内达到室温。轻轻旋转Epkinly小瓶。不要颠倒、涡旋或剧烈摇动小瓶。
2）进行稀释：将大小合适的空瓶标记为“稀释 A”。将0.8mL 的 Epkinly转移到稀释 A瓶中。将4.2mL 0.9% 氯化钠注射液转移到稀释 A瓶中，使最终浓度为0.8mg/mL。轻轻旋转稀释A瓶30至45秒。
3）抽取药物：从稀释 A小瓶中取出1 mL 稀释的 Epkinly到注射器中。
4）做标记：在注射器上贴上剂量强度(0.8毫克)和时间的标签。丢弃含有未使用的 Epkinly 的小瓶。
3、48毫克剂量制备说明（无需稀释），Epkinly 48mg/0.8mL 小瓶作为即用型溶液提供，给药前无需稀释。
1）准备 Epkinly 小瓶：从冰箱中取出一个 48mg/0.8 mL Epkinly 小瓶。让小瓶在不超过1小时的时间内达到室温。轻轻旋转 Epkinly 小瓶。不要颠倒、涡旋或剧烈摇动小瓶。
2）抽取药物：将0.8mL的Epkinly提取到注射器中。
3）做标记：用剂量强度 (48mg) 和一天中的时间标记注射器。丢弃含有未使用的 Epkinly 的小瓶。
4、稀释后的Epkinly储存
立即使用稀释的Epkinly溶液。如果不立即使用，请将溶液在2-8℃下冷藏最多24小时，或在20-25℃室温下保存最多12小时。从剂量准备开始到给药的总贮存时间不应超过24小时。避免阳光直射。给药前允许 Epkinly 溶液平衡至室温不超过1小时。丢弃超出允许存储时间的未使用的 Epkinly。
5、给药
将所需体积的Epkinly注射到腹部下部(首选注射部位)或大腿的皮下组织中。建议从左侧或右侧更换注射部位，反之亦然，尤其是在每周给药期间(第1至3周期)。不要注射到纹身或疤痕或皮肤发红、擦伤、触痛、变硬或不完整的区域。
【Epkinly的警告和注意事项】
一、 细胞因子释放综合征
Epkinly可导致CRS，包括严重或危及生命的反应。在临床试验中，接受推荐剂量Epkinly治疗的患者中有51%出现细胞因子释放综合征。根据Epkinly递增剂量方案开始治疗。给予预处理药物以降低CRS的风险，并相应地监测患者潜在的CRS。首剂48mg给药后，患者应住院24小时。在出现CRS的第一个体征或症状时，立即评估患者是否需要住院，按照当前的实践指南进行管理，并酌情给予支持性护理。根据CRS的严重程度暂停或停用Epkinly。应该对出现CRS(或其他损害意识的不良反应)的患者进行评估，并建议他们在问题解决之前不要驾驶和操作重型或有潜在危险的机器。
二、 免疫效应细胞相关神经毒性综合征
Epkinly可导致危及生命和致命的免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)。在临床试验中接受推荐剂量Epkinly治疗的患者中，6% (10/157)出现免疫效应细胞相关神经毒性综合征。ICANS的临床表现包括但不限于意识模糊状态、嗜睡、震颤、书写困难、失语症和非惊厥性癫痫持续状态。ICANS的出现可以与CRS同时发生，在CRS解决之后，或者在没有CRS的情况下。遵循Epkinly监测患者的潜在ICANS。ICANS的第一个迹象或症状，立即评估病人，并根据严重程度提供支持性治疗。根据建议停止或停用Epkinly，并根据当前实践指南考虑进一步管理。应评估出现ICANS症状或任何其他损害认知或意识的不良反应的患者，包括潜在的神经病学评估，并建议风险增加的患者在问题解决前不要驾驶并避免操作重型或潜在危险的机器。
三、 感染
Epkinly可导致严重和致命的感染。在临床试验中，在接受推荐剂量Epkinly治疗的患者中，有15%报告了严重感染。最常见的3级或以上感染是败血症、新冠肺炎、尿路感染、肺炎和上呼吸道感染。在Epkinly治疗前和治疗期间，监测患者感染的体征和症状，并进行适当治疗。避免对活动性感染的患者使用Epkinly。在开始Epkinly治疗前提供PJP预防；考虑在开始使用Epkinly前开始预防疱疹病毒。根据严重程度暂停或考虑永久停用Epkinly。
四、 血细胞减少症
Epkinly可导致严重的血细胞减少症，包括中性粒细胞减少症、贫血和血小板减少症。在整个治疗过程中监测全血细胞计数。根据血细胞减少的严重程度，暂时停用或永久停用Epkinly。考虑预防性应用粒细胞集落刺激因子。
五、 胚胎-胎儿毒性
根据其作用机制，Epkinly在给孕妇使用时可能会对胎儿造成伤害。告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议具有生殖潜力的女性在Epkinly治疗期间以及最后一次给药后的4个月内使用有效的避孕措施。
【Epkinly禁忌症】
无相关信息。
【Epkinly药物相互作用】
对于某些CYP底物，浓度的微小变化都可能导致严重的不良反应。与Epkinly合用时，监测此类CYP底物的毒性或药物浓度。epcoritamab-bysp导致细胞因子的释放，这些细胞因子可能会抑制CYP酶的活性，从而导致CYP底物的暴露增加。CYP底物暴露增加更有可能发生在第1周期第1天首剂Epkinly后和第1周期第15天首剂48 mg后14天内，以及CRS期间和之后。
【Epkinly在特殊人群中使用】
1、 妊娠
根据作用机制，孕妇服用Epkinly可能会对胎儿造成伤害。尚无关于孕妇使用Epkinly评估药物相关风险的可用数据。尚未使用epcoritamab-bysp进行动物生殖或发育毒性研究。epcoritamab-bysp引起T细胞活化和细胞因子释放；免疫激活可能会损害妊娠维持。此外，基于B细胞上CD20的表达和在非妊娠动物中B细胞耗竭的发现，epcoritamab-bysp可导致子宫内暴露于epcoritamab-bysp的婴儿的B细胞淋巴细胞减少。已知人免疫球蛋白G (IgG)穿过胎盘；因此，Epkinly有可能从母体传递给发育中的胎儿。告知妇女对胎儿的潜在风险。
2、 哺乳期
没有关于epcoritamab-bysp在母乳中的存在、对母乳喂养儿童的影响或泌乳量的信息。由于母乳中存在母体IgG，并且epcoritamab-bysp的吸收有可能导致母乳喂养的儿童出现严重的不良反应，建议妇女在Epkinly治疗期间以及最后一次给药后的4个月内不要进行母乳喂养。
3、 有生殖潜力的患者
孕妇服用Epkinly可能会对胎儿造成伤害。在开始Epkinly之前验证具有生殖潜力的女性的妊娠状态。女性建议有生殖能力的女性在Epkinly治疗期间以及最后一次给药后的4个月内使用有效的避孕方法。
4、 儿科用药
儿童患者的安全性和有效性尚未确定。
5、 老年用药
在临床试验中接受Epkinly治疗的复发性或难治性LBCL患者中，49%的患者年龄在65岁或以上，19%的患者年龄在75岁或以上。与年轻患者相比，65岁或以上患者的安全性或疗效无临床意义的差异。
【Epkinly不良反应】
Epkinly最常见的副作用包括CRS、疲劳、肌肉和骨骼疼痛、注射部位反应、发烧、胃部(腹部)疼痛、恶心和腹泻。
【Epkinly一般描述】
epcoritamab-bysp是一种双特异性CD20导向的CD3 T细胞结合物；它是一种人源化双特异性IgG1抗体。epcoritamab-bysp是使用重组DNA技术在中国仓鼠卵巢(CHO)细胞中生产的，具有大约149 kDa的分子量。
皮下注射用Epkinly (epcoritamab-bysp)是一种无菌、不含防腐剂、澄清至微乳白色、无色至微黄色的溶液，不含可见颗粒。每个单剂量4 mg/0.8 mL小瓶含有epcoritamab-bysp (4 mg)、乙酸(0.19 mg)、聚山梨酯80 (0.32 mg)、乙酸钠(1.7 mg)、山梨醇(21.9 mg)和注射用水。pH值为5.5。
每个单剂量48毫克/0.8毫升小瓶含有epcoritamab-bysp (48毫克)、乙酸(0.19毫克)、聚山梨酯80 (0.32毫克)、乙酸钠(1.7毫克)、山梨醇(21.9毫克)和注射用水(美国药典)。pH值为5.5。
【Epkinly作用机制】
epcoritamab-bysp是一种T细胞结合双特异性抗体，它结合T细胞表面表达的CD3受体和淋巴瘤细胞和健康B系细胞表面表达的CD20。在体外，epcoritamab-bysp激活T细胞，引起促炎细胞因子的释放，并诱导B细胞的溶解。
【Epkinly患者资讯资料】
1、 细胞因子释放综合征：CRS在Epkinly治疗期间很常见，可能会很严重或危及生命。如果您出现CRS症状，包括100.4华氏度(38摄氏度)或更高的发烧、头晕或头昏眼花、呼吸困难、发冷、心跳加快、焦虑、头痛、意识模糊、颤抖(震颤)或平衡和运动问题，如行走困难，请立即告知您的医务人员或寻求医疗帮助。
2、 神经问题：Epkinly可导致严重的神经问题，危及生命并导致死亡。神经系统问题可能在您接受Epkinly治疗后几天或几周出现。如果您出现任何神经系统问题的症状，包括说话或书写困难、意识模糊和定向障碍、嗜睡、疲劳或缺乏活力、肌肉无力、颤抖(震颤)、癫痫发作或记忆力丧失，请立即告知您的医务人员。
3、 传染病：Epkinly能引起严重的感染，可能导致死亡。您的医务人员将在治疗前和治疗期间检查您的感染症状。如果您在治疗期间出现任何感染症状，包括100.4华氏度(38摄氏度)或更高的发烧、咳嗽、胸痛、疲劳、呼吸急促、疼痛皮疹、喉咙痛、排尿疼痛或感觉虚弱或全身不适，请立即告知您的医务人员。
4、 血细胞计数低：在Epkinly治疗期间，血细胞计数低是常见的，并且可能很严重。您的医务人员将在治疗期间检查您的血细胞计数。Epkinly可能导致血细胞计数降低，包括白细胞计数低(中性粒细胞减少症)，这会增加感染的风险；红细胞计数低(贫血)，可引起疲倦和气短；和血小板计数低(血小板减少症)，这可能会导致瘀伤或出血问题。
5、 在您接受Epkinly之前，请告知您的医务人员您的所有医疗状况，包括您是否：有感染；已经怀孕或计划怀孕，Epkinly可能会伤害您未出生的婴儿；能够怀孕的女性，您的医务人员应该在您开始Epkinly治疗前进行妊娠试验。在治疗期间和最后一剂Epkinly后的4个月内，您应采取有效的避孕措施。如果您在Epkinly治疗期间怀孕或认为自己可能怀孕，请告知您的医务人员；正在哺乳或计划哺乳：尚不清楚Epkinly是否会进入您的母乳。在Epkinly治疗期间以及最后一剂Epkinly后的4个月内不要进行母乳喂养。
6、 告诉您的医务人员您服用的所有药物，包括处方药和非处方药、维生素和草药补充剂。
7、 Epkinly最常见的副作用包括CRS、疲劳、肌肉和骨骼疼痛、注射部位反应、发烧、胃部(腹部)疼痛、恶心和腹泻。
信息来源：
http://www.genmab-pi.com/prescribing-information/epkinly-pi.pdf
注：药品如有新包装,以新包装为准。以上资讯为高等医药院校的学生志愿者翻译（如有错漏，请帮忙指正）,仅供医护人员内部讨论,不作任何用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。
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