2023年5月19日，Krystal Biotech生物技术公司宣布美国食品药品监督管理局(FDA)已批准外用凝胶药物Vyjuvek (beremagene geperpavec-svdt)上市，用于治疗6个月或以上的营养不良性大疱性表皮松解症(DEB)患者。
Vyjuvek是首款可重复给药的基因疗法，每周一次局部应用于伤口，也是FDA批准的首个也是唯一一个用于治疗隐性和显性DEB的药物。
【生产企业】Krystal Biotech生物技术公司
【规格】Vyjuvek是一种生物悬浮液，混合到赋形剂凝胶中，用于局部应用。Vyjuvek生物悬浮液以1.0毫升可提取体积装在单剂量小瓶中，标称浓度为5×109 PFU/毫升。赋形剂凝胶以1.5毫升的填充体积装在单独的一次性小瓶中。在作为Vyjuvek凝胶给药之前，将Vyjuvek生物悬浮液(1mL)混合到赋形剂凝胶小瓶中。
【商标】Vyjuvek
【通用名】beremagene geperpavec-svdt
【贮藏】
将Vyjuvek纸箱储存在-15℃至-25℃的环境中。如果没有冰柜，纸箱可以冷藏(2至8℃)长达1个月。使用前，Vyjuvek需要混合到赋形剂凝胶中。含有Vyjuvek凝胶的给药注射器可在室温(20至25℃)下保存长达8小时。如果不能立即使用，给药注射器可在冰箱(2至8℃)中存放长达48小时。
【Vyjuvek适应症】
Vyjuvek适用于治疗6个月及以上患有营养不良性大疱性表皮松解症(DEB)且伴有VII型胶原α1链(COL7A1)基因突变的患者的伤口。
【Vyjuvek推荐剂量和给药方法】
仅用于伤口的局部应用。
一、 建议用量
Vyjuvek凝胶的推荐剂量基于年龄(表1)。Vyjuvek凝胶每周一次局部应用于伤口。可能无法在每次就诊时将Vyjuvek凝胶应用于所有伤口。在选择新的伤口进行治疗之前，将Vyjuvek凝胶涂抹在伤口上，直到伤口愈合。如果之前治疗过的伤口再次开放，优先考虑每周治疗。如果漏用一剂，应尽快使用Vyjuvek凝胶，之后恢复每周给药。
二、 制备
Ÿ 在药房制备Vyjuvek凝胶，方法是将Vyjuvek生物混悬液混合到赋形剂凝胶中，以便在应用后8小时内立即使。
Ÿ 只有医生才能在诊所或家中使用Vyjuvek凝胶。
Ÿ 孕妇不应制备或使用Vyjuvek凝胶，并应避免直接接触治疗伤口或治疗伤口的敷料。
Ÿ 以下是制备Vyjuvek凝胶所需的用品清单：一个纸箱，内含一个Vyjuvek生物悬浮液瓶和一个赋形剂凝胶瓶(图1)，2个18号针头，2至4个1毫升给药注射器，1个3毫升制备注射器，2至4个个注射器盖，防护手套，70%异丙醇垫，生物危害容器，给药注射器标签，清洁用杀病毒剂。
1、 制备注射器：洗手并戴上防护手套。从纸箱中取出两个小瓶，并将Vyjuvek生物悬浮瓶和赋形剂凝胶瓶在室温下解冻至少20分钟(图1)。
2、 目视检查瓶子以确保它们都是液态的并且完全解冻。赋形剂凝胶的粘性更强，解冻时间更长(图2)。一旦Vyjuvek生物悬浮液或赋形剂凝胶解冻，不要重新冷冻。
3、 将Vyjuvek生物悬浮瓶倒置4-5次。切勿将赋形剂凝胶小瓶倒置。
4、 取下瓶盖，用70%异丙醇垫清洁每个瓶塞。让它们晾干。
5、 无菌操作将18号针头连接到3毫升制剂注射器上。
6、 取下针帽，刺穿Vyjuvek生物悬浮瓶塞子。
7、 将小瓶保持在45度至90度，将1毫升Vyjuvek生物悬浮液抽出到制剂注射器中(图3)。
8、 从小瓶中取出装有1毫升Vyjuvek生物悬浮液的制剂注射器(仍连接在针头上)。不要扣动安全锁。
9、 将Vyjuvek生物悬浮瓶丢弃在生物危害废物中。
10、 刺穿干净的赋形剂凝胶塞子，将Vyjuvek生物悬浮液转移到赋形剂凝胶小瓶中(图4)。
11、 在不从赋形剂凝胶小瓶中取出针头的情况下，将针头的斜面提起到液体上方(图5)，并将柱塞拉回1毫升标记(图6)。
12、 用1毫升空气取出制剂注射器并锁上安全锁。
13、 将制剂注射器和针头丢弃在生物危害废物中。
14、 将70%异丙醇垫放在赋形剂凝胶塞子的顶部，并将其紧紧固定在适当的位置。
15、 用力摇晃10秒钟(图7)。
16、 无菌操作将一根18号针头连接到第一个1毫升给药注射器上，并取下针头盖。
17、 将18号针插入装有Vyjuvek凝胶的赋形剂瓶中(图8)。
18、 将小瓶倾斜45度至90度，抽出0.4毫升Vyjuvek凝胶(图9)。提取Vyjuvek凝胶时，柱塞附近可能会形成气囊。
19、 不要从小瓶中取出针头；将针头斜面抬起至Vyjuvek凝胶上方，并断开装有0.4毫升混合Vyjuvek的给药注射器(图10)。将针留在赋形剂凝胶瓶塞中。
20、 切勿轻弹注射器以取出气囊。上下操作柱塞，直到卸下所有气囊(图11)
21、 盖上给药注射器盖并放在一边(图12)。
22、 将一个新的1毫升给药注射器连接到赋形剂凝胶瓶塞中的针头上(针头的斜面在Vyjuvek凝胶上方)(图13)。
23、 将针的斜面放入Vyjuvek凝胶中，将小瓶倾斜45度至90度，将0.4毫升Vyjuvek凝胶抽入给药注射器[参见步骤17和18：图8和图9]。
24、 在给药注射器盖上之前，完成上述步骤19、20和21以断开给药注射器的连接并取出气囊(图10、图11和图12)。
25、 如果需要2个额外的给药注射器(每个注射器包含0.4毫升Vyjuvek凝胶)，请重复步骤22、23和24。注：给药注射器的标签为#1、#2、#3和#4。
26、 将赋形剂凝胶小瓶(针头在瓶塞内)丢弃到生物危害容器中。
27、 清洁所有可能接触到Vyjuvek生物悬浮液或凝胶的表面，并使用70%异丙醇、6%过氧化氢或<0.4%氯化铵等杀病毒剂处理所有泄漏。使用吸水性材料涂抹污渍。
28、 将可能接触到Vyjuvek生物悬浮液或凝胶的所有材料(例如，小瓶、注射器、针头、清洁材料)处置在生物危害袋或容器中。
29、 将装有Vyjuvek凝胶的有盖的给药注射器放在一个可密封的塑料袋中。
30、 将带有给药注射器的可密封塑料袋放入适当的绝缘二次容器中，温度为2℃至8℃，以便从准备现场运送到给药现场。
三、 给药
以下是Vyjuvek凝胶注射所需的用品清单：注射器；非粘附性疏水敷料；剪刀；标准敷料；防护手套；生物危害容器；清理用杀病毒剂。
1、 将Vyjuvek凝胶涂抹在选定的伤口(S)上，滴在伤口内均匀分布，大约1厘米乘1厘米。产生的水滴图案应该松散地类似于网格。避免接触给药注射器的皮肤(图14)。
2、用干净的剪刀将未附着的疏水敷料剪成比伤口略大的尺寸，并将敷料放在Vyjuvek凝胶液滴上(图15)。
3、用剪刀将患者使用的标准敷料剪成比疏水敷料稍大的尺寸，并将标准敷料放在疏水敷料上(图16)。
4、清洁所有可能接触Vyjuvek凝胶的表面，并用70%异丙醇、6%过氧化氢或<0.4%氯化铵等杀病毒剂处理所有溢出的物体。使用吸水性材料涂抹污渍。
5、将可能接触Vyjuvek生物悬浮液或凝胶的所有材料(例如，注射器、清洁材料)丢弃在生物危害袋或容器中。
6、准备好Vyjuvek凝胶后，将装有Vyjuvek凝胶的未使用的给药注射器丢弃在生物危害袋或容器中。
7、在使用Vyjuvek凝胶后约24小时内不要更换伤口敷料。
【Vyjuvek的警告和注意事项】
一、 意外接触Vyjuvek
Vyjuvek是一种基于1型单纯疱疹病毒载体、复制缺陷、非整合基因治疗的转基因药物。Vyjuvek不会在受试者的细胞中复制，也不会整合到受试者细胞的天然遗传物质中。为预防起见，
1）避免在治疗后约24小时内直接接触已处理的伤口(例如，触摸或抓伤)和包扎已处理的伤口。
2）在协助受试者更换伤口敷料和处理处置时，应戴上防护手套。
3）如果意外接触(例如，溅到眼睛或粘膜上)，用清水冲洗至少15分钟。
【Vyjuvek禁忌症】
无相关信息。
【Vyjuvek药物相互作用】
无相关信息。
【Vyjuvek不良反应】
Vyjuvek报告的最常见的不良反应是瘙痒、寒战、发红、皮疹、咳嗽和流鼻涕。
【Vyjuvek在特殊人群中使用】
1、妊娠
没有数据表明孕妇使用Vyjuvek凝胶会产生与药物相关的风险。Vyjuvek尚未进行动物发育和生殖毒性研究。
2、哺乳期
目前还没有关于母乳中是否存在Vyjuvek、对母乳喂养的婴儿的影响或对泌乳的影响的信息。还没有用Vyjuvek进行动物哺乳研究。母乳喂养的发展和健康益处应与母亲对Vyjuvek的临床需要以及Vyjuvek或潜在的母体状况对母乳喂养儿童的任何潜在不利影响一起考虑。
3、儿科用药
对Vyjuvek凝胶在儿童患者中的安全性和有效性进行了研究。Vyjuvek凝胶在儿童患者中的安全性和有效性结果与成人患者的安全性和有效性结果相似。
4、老年用药
Vyjuvek凝胶的临床研究不包括65岁及以上的老年患者。
【Vyjuvek一般描述】
Vyjuvek是一种基于HSV-1载体的基因疗法的悬浮剂，与提供的无菌赋形剂凝胶混合在一起，用于伤口的局部应用。Vyjuvek是一种活的、复制缺陷的HSV-1载体，它已经过基因改造，可以表达人类III型胶原(COL7)蛋白。
Vyjuvek的亲本病毒是一个初级分离株，随后使用重组方法改变该分离株，导致基因缺失和插入。Vyjuvek是一种乳白色到无色的生物悬浮液，从冰冻状态解冻后。每1mLVyjuvek小瓶中含有5×109PFU/mLVyjuvek，其溶液为：100.0.5m L/L甘油、8.0mg/m l氯化钠、2.16m g/m l磷酸二钠、0.2m g/m l氯化钾、0.2mg/m L磷酸二氢钾。
赋形剂凝胶从冻结状态解冻后，是一种透明的粘性溶液。每个1.5ml赋形剂凝胶瓶中含有44mg/mL羟丙基甲基纤维素，其溶液为0.91mg/mL氨丁三醇、9.0mg/mL氯化钠、0.726mg/mL磷酸二钠、0.21mg/mL磷酸二氢钾。
Vyjuvek生物悬浮液在给药前混合到赋形剂凝胶中。混合后，Vyjuvek凝胶由体积为2.5毫升的5.0×109个PFU组成。Vyjuvek生物悬浮液和赋形剂凝胶都不含防腐剂。
【Vyjuvek作用机制】
营养不良性大疱性表皮松解症(DEB)是由COL7A1基因突变引起的，该突变导致生物活性COL7水平降低或缺失。在局部应用于伤口时，Vyjuvek可以转导角质细胞和成纤维细胞。Vyjuvek进入细胞后，载体基因组沉积在细胞核中。一旦进入细胞核，编码的人COL7A1的转录开始。所得转录物允许细胞以成熟形式产生和分泌COL7。这些COL7分子排列成细长的束，形成锚定纤维。锚定纤维将表皮和真皮保持在一起，并且对于保持皮肤的完整性是必不可少的。患有常染色体显性DEB (DDEB)的患者具有低于正常的功能性锚定纤维，而患有RDEB的患者没有功能性锚定纤维。
【Vyjuvek患者资讯资料】
1、 在使用Vyjuvek凝胶后约24小时内，避免直接接触治疗伤口(如触摸和抓挠)和治疗伤口敷料。如果发生意外接触，指导患者和接触人员清洁受影响的区域。更换伤口敷料时，请洗手并戴上防护手套。从第一次换药开始，用杀病毒剂对绷带进行消毒，如70%异丙醇、6%过氧化氢或< 0.4%氯化铵，并将消毒后的绷带放入单独的密封塑料袋中，放入生活垃圾中。将随后用过的敷料和清洁材料放入密封塑料袋中，并放入家庭垃圾中。
信息来源：
https://www.krystallabel.com/pdf/vyjuvek-us-pi.pdf
注：药品如有新包装,以新包装为准。以上资讯为高等医药院校的学生志愿者翻译（如有错漏，请帮忙指正）,仅供医护人员内部讨论,不作任何用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。
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