2020年4月27日，神经分泌生物科学公司Neurocrine Biosciences(NBIX) 宣布美国食品和药物管理局(FDA)已批准其口服药物Ongentys(opicapone)作为左旋多巴/卡比多巴的辅助疗法，治疗经历“关闭”期的帕金森病患者。服用方式为每日一次口服25mg或50mg的胶囊。
Ongentys是一种儿茶酚氧位甲基转移酶(COMT)抑制剂，可用于治疗“关闭”期的帕金森病患者，作为左旋多巴/卡比多巴的辅助疗法。Ongentys是第一款也是唯一一款可减少“关闭”期时间，且不会引起运动障碍的COMT抑制剂。
FDA对Ongentys的批准得到了38项临床研究数据的支持，其中包括两项多国三期临床研究（BIPARK-1和BIPARK-2），共有1000多名帕金森病患者接受了Ongentys的治疗。在BIPARK-1试验中，约600名患者分别接受了为期14或15周的5mg、25mg或50mg三种剂量的Ongentys，安慰剂或一种其它200 mg剂量的COMT抑制剂治疗。在BIPARK-2试验中，约400名患者接受了25mg或50mg或安慰剂中的一种，同样为期14或15周。两项试验的数据显示，与安慰剂相比，患者接受50mg Ongentys治疗后显著减少了从基线到第14或15周的“OFF”时间。与安慰剂组相比，从基线到第14或15周，患者无运动障碍的“ON”时间也有所增加。
【生产企业】Neurocrine Biosciences(NBIX)公司
【规格】口服，25mg或50mg
【商标】Ongentys
【通用名】opicapone
【贮藏】储存在低于30℃的温度下。
【Ongentys适应症】
Ongentys适用于左旋多巴/卡比多巴的辅助治疗，适用于经历“关闭”发作的帕金森病（PD）患者。
【Ongentys推荐剂量和给药方法】
一、给药和给药信息
Ongentys的推荐剂量为50mg，每天睡前口服一次。患者在服用Ongentys之前1小时和之后至少1小时内不应进食。
二、肝损伤患者的剂量建议
对于中度肝损伤（Child-Pugh B）患者，Ongentys的推荐剂量为25mg，每天睡前口服一次。避免在患有严重（Child-Pugh C）肝损伤的患者中使用Ongentys。
三、停药和错过剂量
当停用Ongentys时，监测患者，并根据需要考虑调整其他多巴胺能疗法。如果错过了一剂Ongentys，应在第二天的预定时间服用下一剂。
四、过量用药
目前还没有针对Ongentys的特效解药。作为一项一般措施，应考虑通过洗胃和/或通过施用活性炭来灭活Ongentys。在管理过量用药时，提供支持性护理，包括密切的医疗监督和监测，并考虑多种药物参与的可能性。
【Ongentys的警告和注意事项】
一、无论给药途径（包括吸入）如何，伴随使用Ongentys和COMT代谢的药物（如异丙肾上腺素、肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺和多巴酚丁胺）可能会出现心律失常、心率加快和血压过度变化。监测同时接受Ongentys和COMT代谢药物治疗的患者。
二、日常生活活动中的入睡和嗜睡症
接受多巴胺能药物和增加左旋多巴暴露量的药物治疗的患者，包括Ongentys，都报告在从事日常生活活动（包括操作机动车）时睡着，这有时会导致事故。患者可能没有察觉到警告信号，如过度嗜睡，或者他们可能报告在事件发生前感到警觉。在开始使用Ongentys治疗前，应告知患者可能出现嗜睡的情况，并特别询问使用多巴胺类药物治疗可能增加嗜睡风险的因素，如同时服用镇静药物或存在睡眠障碍。如果患者出现白天嗜睡或在需要全神贯注的活动中（如驾驶机动车、谈话、进食）发作性入睡，应考虑停用Ongentys或调整其他多巴胺能或镇静药物。如果决定继续服用Ongentys，应建议病人不要开车，并避免其他潜在的危险活动。
三、低血压/晕厥
在研究1和研究2中，5%接受50 mg Ongentys治疗的患者出现低血压（直立性和非直立性）、晕厥和晕厥前期，而接受安慰剂治疗的患者只有1%。监测患者低血压（直立和非直立），并告知患者晕厥和晕厥前的风险。如果出现这些不良反应，可以考虑停用Ongentys或调整其他可以降低血压的药物的剂量。
四、运动障碍
Ongentys增强左旋多巴的作用，并可能导致运动障碍或加剧先前存在的运动障碍。在对照临床试验（研究1和研究2）中，服用50 mg Ongentys的患者中有20%出现运动障碍，而服用安慰剂的患者中这一比例为6%。运动障碍也是导致Ongentys停药的最常见不良反应。减少患者的每日左旋多巴剂量或另一种多巴胺能药物的剂量可以缓解Ongentys治疗期间出现的运动障碍。
五、幻觉与精神病
在研究1和研究2中，3%接受50 mg Ongentys治疗的患者出现幻觉（幻觉、幻听、幻视、混合幻觉），而接受安慰剂治疗的患者只有1%。接受50 mg Ongentys治疗的患者中，有1%出现了幻觉、躁动或攻击性行为，而接受安慰剂治疗的患者则没有出现。如果出现幻觉或类似精神病的行为，可以考虑停止使用Ongentys。患有严重精神病的患者通常不应使用Ongentys治疗，因为中枢多巴胺能调增加会加剧精神病。此外，对抗多巴胺能药物作用的精神病治疗可能会加剧帕金森病的症状。
六、冲动控制/强迫性障碍
接受Ongentys治疗的患者可能会经历强烈的赌博冲动、性冲动增加、强烈的花钱冲动、暴饮暴食和/或其他强烈冲动，并且在服用一种或多种增加中枢多巴胺能色调的多巴胺能疗法时无法控制这些冲动。在某些情况下，据报道，当剂量减少或停药时，这些冲动已经停止。由于患者可能不会意识到这些行为是异常的，因此医生在接受Ongentys治疗时，特别询问患者或其护理人员新的或增加的赌博冲动、性冲动、不受控制的消费或其他冲动的发展情况是很重要的。在研究1和研究2中，1%接受50 mg Ongentys治疗的患者出现冲动控制障碍，而没有接受安慰剂治疗的患者发生冲动控制障碍。重新评估患者目前对帕金森病的治疗，如果患者在服用Ongentys时出现这种冲动，则考虑停止Ongentys。怀疑或诊断为多巴胺调节障碍综合征的帕金森氏症患者慎用。
七、戒断发作性高热和困惑
据报道，一种类似于神经抑制剂恶性综合征的症状复合体（以体温升高、肌肉强直、意识改变和自主神经不稳定为特征），没有其他明显的病因，与快速减少剂量、停药或改变增加中枢多巴胺能调的药物有关。在Ongentys的对照临床研究中，患者在没有剂量递减或逐渐停药的情况下停止了Ongentys治疗。在Ongentys对照临床研究中，没有关于抗精神病药物恶性综合征的报告。当停用Ongentys时，监测患者，并根据需要考虑调整其他多巴胺能疗法。
【Ongentys禁忌症】
1.同时使用非选择性单胺氧化酶（MAO）抑制剂。
2.嗜铬细胞瘤、副神经节瘤或其他分泌儿茶酚胺的肿瘤。
【Ongentys药物相互作用】
1、非选择性单胺氧化酶（MAO）抑制剂
Ongentys和非选择性MAO抑制剂（如酚嗪、异羧酰肼和tranylcypomine）都会抑制儿茶酚胺代谢，导致儿茶酚胺水平升高。同时使用可能会增加心律失常、心率加快和血压过度变化的风险。禁止同时使用Ongentys和非选择性MAO抑制剂。选择性MAO-B抑制剂可与Ongentys同时使用。
2、Ongentys对其他药物的影响
将Ongentys与COMT代谢的药物同时使用可能会影响这些药物的药代动力学，这可能会增加可能出现心律失常、心率加快和血压过度变化的风险。应谨慎服用已知由COMT代谢的药物。监测同时接受Ongentys和COMT代谢药物治疗的患者的心率、节律和血压变化。
【Ongentys不良反应】
1、如果你对Ongentys有过敏反应的迹象，请立即就医：荨麻疹；呼吸困难；脸、嘴唇、舌头或喉咙肿胀。
2、如果你有以下情况，请立即就医：头晕，可能会昏倒；困惑、幻觉（听到或看到不存在的东西）；侵略、激动、不寻常的想法或行为；面部不受控制的肌肉运动（咀嚼、咂嘴、皱眉、舌头运动、眨眼或眼睛运动）；或加重震颤、僵硬或肌肉痉挛。
3、服用这种药物时，你可能会有增加的性冲动、不寻常的赌博冲动或其他强烈的冲动。如果出现这种情况，请立即就医。
4、Ongentys常见的副作用可能包括：感觉头晕；不受控制的肌肉运动；血液检查异常；便秘；或体重减轻。
5、当你停止服用Ongentys时，注意戒断症状，如：肌肉僵硬、高烧、出汗、意识模糊、心跳过快或不均匀、颤抖或感觉可能昏倒。
【Ongentys在特殊人群中使用】
1、妊娠
关于孕妇使用Ongentys的相关发育风险，没有足够的数据。在动物研究中，在两个受试物种中的一个物种中，妊娠期间口服Ongentys会对临床相关血浆暴露的胚胎发育产生不良影响（胎儿异常发生率增加）。此外，Ongentys总是与左旋多巴/卡比多巴同时服用，已知左旋多巴会对兔子造成发育毒性。
2、哺乳期
目前还没有关于母乳中是否存在Ongentys、对母乳喂养婴儿的影响或对泌乳的影响的数据。在哺乳期大鼠中，口服Ongentys会导致乳汁中Ongentys或代谢产物的水平与母体血浆中的水平相似。母乳喂养对发育和健康的益处应与母亲对Ongentys的临床需求以及Ongentys或潜在的母亲状况对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响一起考虑。
3、儿科用药
儿科患者的安全性和有效性尚未确定。。
4、老年用药
老年患者无需调整剂量。在研究1和研究2中接受50 mg Ongentys治疗的患者总数中，52%的患者年龄在65岁及以上。在这些患者和年轻患者之间没有观察到安全性和有效性的总体差异，但不能排除对一些老年人的不良反应有更大的敏感性。
5、肾损害
肾脏的消除途径在Ongentys的清除中起着次要作用。在终末期肾病（ESRD）患者中避免使用Ongentys（CLcr<15 mL/min）。轻度、中度或重度肾损伤患者无需调整剂量。然而，由于暴露量可能增加，应监测严重肾损伤患者的不良反应，并在出现耐受性问题时停用Ongentys。
6、肝损伤
肝损伤患者的奥匹卡彭暴露量增加。避免在患有严重（Child-Pugh C）肝损伤的患者中使用Ongentys。建议中度（Child-Pugh B）肝损伤患者调整剂量。轻度（Child-Pgh A）肝损伤的患者无需调整剂量。
【Ongentys一般描述】
Ongentys含有一种外周、选择性和可逆的儿茶酚胺-O-甲基转移酶（COMT）抑制剂——opicapone。opicapone的化学名称为2,5-二氯-3-（5-（3,4-二羟基-5-硝基苯基）-1,2,4-恶二唑-3-基）-4,6-二甲基吡啶-1-氧化物，具有以下结构：
其分子式为C15H10Cl2N4O6；其分子量为413.17。opicapone是一种黄色粉末/结晶固体，水溶性有限。Ongentys胶囊用于口服。每粒胶囊含有25毫克或50毫克的opicapone。Ongentys还含有以下非活性成分：乳糖、硬脂酸镁、预糊化淀粉和淀粉乙醇酸钠。胶囊外壳含有：FD&C蓝色#2、FD&C红色#3、明胶和二氧化钛。
【Ongentys作用机制】
Opicapone是邻苯二酚-O-甲基转移酶（COMT）的选择性和可逆抑制剂。COMT催化S-腺苷-L-甲硫氨酸的甲基转移到含有邻苯二酚结构的底物的酚基。COMT的生理底物包括多巴、儿茶酚胺（多巴胺、去甲肾上腺素和肾上腺素）及其羟基化代谢产物。当卡比多巴阻止左旋多巴脱羧时，COMT成为左旋多巴的主要代谢酶，催化其代谢为3-甲氧基-4-羟基-L-苯丙氨酸（3-OMD）。
【Ongentys患者资讯资料】
1、给药：指导患者和/或护理人员应在睡前服用Ongentys胶囊。告知患者在摄入Ongentys之前1小时内和之后至少1小时内不要进食。
2、某些药物会引起与Ongentys的相互作用。建议患者和/或护理人员告知其医生患者正在服用的所有药物，包括非处方药、膳食补充剂和草药产品。
3、在日常生活活动中入睡：建议患者和/或护理人员，据报道有Ongentys嗜睡。据报道，接受多巴胺能药物治疗的患者在进行日常生活活动时睡着。这些不良反应可能会影响一些患者安全驾驶和操作机械的能力。
4、低血压/晕厥：告知患者Ongentys可能导致低血压或晕厥。
5、运动障碍：告知患者Ongentys可能导致运动障碍或加剧先前存在的运动障碍。
6、幻觉和精神病：建议患者，Ongentys可能会导致幻觉、妄想或攻击性行为，他们应该向医生报告任何这些不良反应。
7、冲动控制/强迫性障碍：告知患者在服用Ongentys和一种或多种通常用于治疗帕金森病的药物时，可能会出现强烈的赌博冲动、性冲动增加、强烈的花钱冲动、暴饮暴食和其他强烈冲动，以及无法控制这些冲动。建议患者应向其医生报告任何这些不良反应。
8、停药紧急高热和困惑：建议患者在停止使用Ongentys之前联系他们的医生。如果患者在停止使用Ongentys后出现发烧、意识模糊或严重肌肉僵硬等症状，请告知医生。
信息来源：
https://www.drugs.com/ongentys.html
注：药品如有新包装,以新包装为准。以上资讯为高等医药院校的学生志愿者翻译（如有错漏，请帮忙指正）,仅供医护人员内部讨论,不作任何用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。
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