2023年5月5日，Zoetis公司宣布美国食品药品监督管理局(FDA)已批准Librela(bedinvetmab)作为治疗狗骨关节炎(OA)相关疼痛的药物，该药是一种单克隆抗体(mAb)，通过结合并抑制一种叫做犬神经生长因子(NGF)的蛋白质的生物活性来发挥作用，这种蛋白质已被发现在患有骨关节炎的狗中升高，并参与疼痛的调节。当bedinvetmab与NGF结合时，它会阻止疼痛信号到达大脑。
值得一提的是，该药是是FDA第二个被批准用于动物的单克隆抗体,也是FDA批准用于狗的第一种单克隆抗体(mAb)，此前，FDA于2022年1月13日批准了一种用于猫的单克隆抗体Solensia（frunevetmab），这是FDA批准的第一种用于任何动物物种的单克隆抗体动物新药，也是第一种用于控制猫骨关节炎相关疼痛的治疗药物。
Librela的安全有效性来自于两项实地研究，一项在美国，一项在欧盟。两项研究都招募了被诊断为骨关节炎(OA)相关疼痛的狗。在这两种情况下，一半的狗接受了Librela，一半接受了每28天一次无菌盐水注射，总共注射了三剂。在治疗前和整个研究期间的各个日子里，主人使用犬类简明疼痛量表(CBPI)评估工具来衡量狗的疼痛严重程度以及疼痛对狗日常活动的干扰程度。两项现场研究的大量证据表明，当间隔28天给予至少两次剂量时，Librela可有效控制犬骨关节炎相关的疼痛。
【生产企业】Zoetis公司
【规格】注射：含有5、10、15、20或30mg/mL的bedinvetmab
【商标】Librela
【通用名】bedinvetmab
【贮藏】Librela应储存在2-8℃的冰箱中，不要冻结。将小瓶存放在盒子中，避免长时间暴露在光线下。一旦刺破，应立即使用药瓶中的内容物，并丢弃任何剩余的溶液。
【Librela适应症】
Librela适用于控制与狗骨关节炎相关的疼痛。
【Librela推荐剂量和给药方法】
一、 建议用量
Librela的最小目标剂量为0.23毫克/磅(0.5毫克/千克)体重，每月皮下注射一次。应根据以下具体剂量信息，按体重范围给狗用药。该产品不含防腐剂。每个小瓶的全部药物仅供一次性使用。一旦刺破，应立即使用瓶中的药物，并丢弃任何剩余的溶液。
体重≥ 11磅(≥ 5公斤)的狗：应根据下表(表1)中的剂量范围对狗进行给药。根据狗的体重，给予1或2小瓶适当浓度的全部药物。在无菌条件下，将总剂量抽取到一个注射器中，并立即给药。
体重< 11磅的狗：从一个5mg/mL的小瓶(橙色小瓶)中无菌抽取0.045毫升/磅(0.1毫升/千克)到一个注射器中，并立即给药。剂量抽出后，丢弃药瓶。直到第二次给药后才能达到效果。
【Librela警告和注意事项】
1、该药物仅供狗皮下使用，不适用于人类，把药物放在儿童接触不到的地方。
2、在家自行给狗注射时，可能会发生过敏反应；如果意外在家自行给狗注射时，立即就医，并向医生出示包装、药瓶或纸盒；孕妇、备孕的妇女和哺乳期的妇女应极其小心，避免自行在家给狗注射。
3、神经生长因子在确保正常胎儿神经系统发育中的重要性已得到充分证实，在具有人类抗NGF抗体的非人灵长类动物中进行的实验室研究显示了生殖和发育毒性的证据。
4、施用单克隆抗体可能会导致过敏反应和迟发型过敏反应。如果出现过敏反应或其他过敏反应，停止使用并采取适当的治疗。尚未评估本品与其他单克隆抗体一起使用的安全性。对其他免疫球蛋白疗法过敏的犬只慎用。
5、未进行评估以确定Librela和兽用疫苗之间是否存在相互作用。
6、用Librela治疗可能导致抗bedinvetmab抗体的形成，并可能导致产品有效性的丧失。
7、抗神经生长因子单克隆抗体与非甾体抗炎药(NSAIDs)合用在犬中的安全性尚未确定。在人类临床试验中，已有少数接受人源化抗NGF单克隆抗体治疗的患者出现快速进展性骨关节炎(RPOA)的报道。在长期接受NSAID联合抗NGF单克隆抗体治疗的患者中，这些事件的发生率增加。RPOA病毒尚未在犬类中被描述或报道。
8、尚未在小于12个月大的狗中评估Librela的安全性和有效性。
9、未对首次使用本品前六个月内有十字韧带断裂病史的狗进行Librela研究，因为这些病例被排除在现场研究之外。
10、尚未评估使用Librela后超过9个月可能出现的长期影响。
11、NGF在心脏和脉管系统中表达，在患有心脏病的狗中减少NGF的长期影响是未知的。
12、接受高剂量抗NGF单克隆抗体的灵长类动物的神经节后细胞体发生了解剖学变化(神经元的大小和数量减少)。在停止施用抗NGF单克隆抗体后，细胞体大小的变化恢复正常。NGF参与发育中动物的感觉和交感神经纤维的正常发育。
13、本产品由持照兽医使用或按其指示使用。
【Librela禁忌症】
1.本品不应用于已知对bedinvetmab过敏的狗。
2.Librela不应用于繁殖犬或怀孕或哺乳犬。免疫球蛋白G类抗体(如Librela)可以通过胎盘血屏障并在乳汁中分泌。在接受抗神经生长因子单克隆抗体的啮齿动物和灵长类动物中发现了胎儿异常、死产率增加和产后胎儿死亡率增加。
【Librela不良反应】
在接受Librela治疗的狗中观察到的最常见副作用包括血尿素氮增加(肾功能的指标)、尿路感染、细菌性皮肤感染、皮肤刺激(皮炎)、皮疹(红斑)或注射部位疼痛、呕吐(呕吐)和体重减轻(厌食)。
【Librela一般描述】
Librela (bedinvetmab)是一种无菌注射液，含有5、10、15、20或30 mg/mL的bedinvetmab，溶于pH 5.0的20 mM组氨酸缓冲液[(0.027% w/v L-组氨酸和0.382% w/v组氨酸HCl一水合物)、8.5% w/v海藻糖二水合物、0.005% w/v乙二胺四乙酸二钠二水合物、0.01% w/v L-蛋氨酸和0.1% w/v泊咯沙姆188中。
Bedinvetmab是一种犬IgG单克隆抗体(mab )，其中来自犬B细胞序列的可变区与犬IgG恒定序列相连，并通过重组DNA技术在中国仓鼠卵巢(CHO)细胞中表达。Bedinvetmab与神经生长因子(NGF)结合以降低NGF的作用。这种单克隆抗体通常被称为抗NGF单克隆抗体。
【Librela作用机制】
Bedinvetmab是一种重组犬单克隆抗体，可结合神经生长因子(NGF)，减少NGF与原肌球蛋白受体激酶A (TrkA)和p75神经营养蛋白受体(p75NTR)受体的结合，并减少疼痛相关细胞类型中的TrkA信号转导。体外结合研究表明，bedinvetmab以高亲和力与NGF结合，但不与其他神经营养素结合，包括人神经营养素-3 (NT-3)、犬和人NT-4以及人脑源性神经营养因子(BDNF)。
已经发现NGF在狗的骨关节炎关节中升高。在有害刺激后，关节组织释放炎性细胞因子和NGF。
NGF与外周神经、免疫细胞、内皮细胞、滑膜细胞和软骨细胞上发现的TrkA/p75NTR受体结合，诱导外周敏化、神经源性炎症和痛觉增强。Bedinvetmab结合NGF并阻止NGF/TrkA/p75NTR细胞信号传导。在体外研究中，bedinvetmab有效抑制NGF介导的信号传导(通过TF-1细胞增殖的减少来测量),并在功能上阻断大鼠PC-12神经元细胞中NGF诱导的神经突生长。
NGF与位于免疫细胞上的TrkA受体结合，引发额外的促炎介质的释放，包括NGF本身。这些炎症介质导致疼痛感知中涉及的进一步外周敏化。Bedinvetmab减少大鼠PC-12神经元细胞中这些炎症介质的表达。
信息来源：
1.https://www.ema.europa.eu/en/medicines/veterinary/EPAR/librela
2.https://www.zoetisus.com/content/pages/products/dogs/Librela/Resources/documents/Librela-prescribing-information.pdf
注：药品如有新包装,以新包装为准。以上资讯为高等医药院校的学生志愿者翻译（如有错漏，请帮忙指正）,仅供医护人员内部讨论,不作任何用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。
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