2023年4月25日，美国食品药品监督管理局(FDA)宣布已经加速批准Biogen公司的Qalsody(tofersen，100mg/15ml)注射液用于治疗具有超氧化物歧化酶1(SOD1)突变的肌萎缩侧索硬化症的成人患者(ALS），这一适应症是根据Qalsody治疗的患者血浆神经丝轻链(NfL)的减少而加速批准的。对该适应症的继续批准可能取决于正在进行的试验对临床益处的验证。
这是FDA批准的第四种治疗ALS的药物，也是第一种被批准靶向ALS遗传病因的药物，使其成为首个针对该疾病的遗传病因的可用治疗方法。此前获批的3种药物为Relyvrio（苯丁酸钠和牛磺酸二醇）、edaravone（Radicava/Radicava ORS）、riluzole（Rilutek/Tiglutik/Exservan）。此外，还有获批用于治疗ASL相关症状的Nuedexta。
【生产企业】Biogen公司
【规格】注射：单剂量小瓶，100mg/15mL(6.7mg/mL)
【商标】Qalsody
【通用名】tofersen
【贮藏】
在2℃至8℃之间冷藏，储存在原纸箱中，以避免光照。不要冻结。如果没有冷藏设备，Qalsody储存在原纸箱中，避光，温度不超过30℃的情况下，最长可储存14天。如果从原纸盒中取出，未打开的Qalsody小瓶可从冰箱中取出并放回冰箱，在30℃或以下的温度下每天不超过6小时，最多6天(36小时)。
【Qalsody(tofersen)适应症】
Qalsody适用于治疗超氧化物歧化酶1 (SOD1)基因突变的成人肌萎缩性侧索硬化症(ALS)。根据Qalsody治疗患者中观察到的血浆神经丝轻链(NfL)减少情况，该适应症获得加速批准。对该适应症的继续批准可能取决于在确认性试验中对临床益处的验证。
【Qalsody(tofersen)推荐剂量和给药方法】
一、建议用量
由在腰椎穿刺术方面经验丰富的医生进行或在其指导下，使用腰椎穿刺术鞘内注射Qalsody。推荐剂量为每次使用100毫克(15毫升)Qalsody。开始Qalsody治疗，每隔14天使用3次负荷剂量。此后每28天使用一次维持剂量。
二、遗漏剂量
如果错过了第二次负荷剂量，应尽快使用Qalsody，并在14天后使用第三次负荷剂量。如果错过了第三次负荷剂量或维持剂量，应尽快使用Qalsody，并在28天后使用下一次剂量。
三、制备和复溶
在鞘内制备和注射Qalsody时使用无菌技术。按照以下步骤准备和注射Qalsody：
1、药品的准备：给药前，在不使用外部热源的情况下，让冷藏的Qalsody药瓶升温至室温(25℃)。给药前检查Qalsody瓶中的溶液。如果观察到颗粒或瓶内液体不透明、无色至微黄色，请勿使用。不要摇晃Qalsody药瓶。
2、 给药前准备程序：如果患者的临床状况表明有此需要，可考虑镇静。如果患者的临床状况表明有此需要，可考虑通过影像学检查来指导Qalsody的鞘内给药。在取下铝制外封上的瓶盖之前，确认患者已准备就绪。未开封的Qalsody小瓶可以放回冰箱。在鞘内注射前后评估患者是否存在与腰椎穿刺相关的潜在疾病，以避免严重的手术并发症。
四、给药
1、给药前，用腰椎穿刺针取出约10 mL脑脊液(CSF)。
2、给药前，取下塑料盖，将针头连接到注射器上，以便从药瓶中抽出Qalsody。通过外封的中心将针头插入药瓶，并从药瓶中抽取所需剂量的15毫升(相当于100毫克)。
3、不要稀释Qalsody。
4、不需要外部过滤器。
5、在1至3分钟内，使用腰椎穿刺针以鞘内推注方式注射Qalsody。
6、Qalsody不含防腐剂。一旦吸入注射器，溶液应在室温下立即给药(从小瓶中取出后4小时内)；否则，必须丢弃。
7、单剂量药瓶中任何未使用的内容物都应丢弃。
【Qalsody(tofersen)警告和注意事项】
一、脊髓炎和/或神经根炎
在接受Qalsody治疗的患者中，有脊髓炎和神经根炎的严重不良反应的报告。在临床研究中，6名接受Qalsody治疗的患者出现脊髓炎或神经根炎。两名患者停止了Qalsody治疗，并需要症状管理，症状完全消失。在其余4名患者中，症状在没有停用Qalsody的情况下缓解。如果出现与脊髓炎或神经根炎一致的症状，应根据护理标准开始诊断性检查和治疗。医生可能要求中断或停止Qalsody。
二、视神经乳头水肿和颅内压升高
据报道，接受Qalsody治疗的患者出现了视神经乳头水肿和颅内压升高的严重不良反应。4名患者出现颅内压升高和/或视神经乳头水肿。所有患者均接受标准治疗，症状得到缓解，没有事件导致Qalsody停药。如果出现与视神经乳头水肿或颅内压升高一致的症状，应根据护理标准开始诊断性检查和治疗。
三、无菌性脑膜炎
据报道，在接受Qalsody治疗的患者中出现了无菌性脑膜炎(也称为化学性脑膜炎或药物性无菌性脑膜炎)的严重不良反应。一名患者出现了化学性脑膜炎的严重不良反应，导致停用Qalsody。一名患者出现无菌性脑膜炎的严重不良反应，但未导致Qalsody停药。此外，Qalsody还报告了脑脊液白细胞增加和脑脊液蛋白增加的非严重药物不良反应。如果出现无菌性脑膜炎的症状，应根据护理标准进行诊断性检查和治疗。
【Qalsody(tofersen)禁忌症】
无相关信息。
【Qalsody(tofersen)药物相互作用】
无相关信息。
【Qalsody(tofersen)不良反应】
Qalsody可能会导致严重的副作用，包括：脊髓炎和/或神经根炎、视乳头水肿和颅内压升高、无菌性脑膜炎。
【Qalsody(tofersen)在特殊人群中使用】
1、妊娠
没有足够的数据说明孕妇使用Qalsody的发育风险，以评估药物相关的重大出生缺陷、流产或其他不利的母亲或胎儿结局的风险。
2、哺乳期
没有关于母乳中是否存在Qalsody或其代谢物、对母乳喂养婴儿的影响或对泌乳量的影响的数据。皮下注射后，在哺乳期小鼠的乳汁中检测到Qalsody。母乳喂养的发育和健康益处应与母亲对Qalsody的临床需求以及Qalsody或潜在的母体疾病对母乳喂养的婴儿的任何潜在不利影响一起考虑。
3、儿科用药
儿童患者的安全性和有效性尚未确定。
4、老年用药
在患有超氧化物歧化酶1 (SOD1)基因突变的ALS患者的临床研究中，共有13.5% (22/162)的患者在65岁及以上，1.2% (2/162)的患者在75岁及以上开始治疗。在这些患者和年轻患者之间没有观察到安全性或有效性的总体差异，但是不能排除一些老年人更大的敏感性。服用Qalsody时，没有证据表明需要根据年龄考虑特殊剂量。
【Qalsody(tofersen)一般描述】
Tofersen，一种反义寡核苷酸，是一种20个碱基残基(20聚体)的5-10-5摩尔加聚物混合主链寡核苷酸。在19个核苷酸间连接中，15个是3′-O到5′-O硫代磷酸二酯，4个是3′-O到5′-O磷酸二酯。二十个糖残基中有十个是2-脱氧-D-核糖，其余的是2′-O-(2-甲氧基乙基)-D-核糖(MOE)。
残基的排列使得在分子的5′和3′端有5个MOE核苷，位于10个2′-脱氧核苷间隙的两侧。胞嘧啶和尿苷碱基在5位被甲基化。分子式为C230 H317 N72 O123 P19 S15，分子量为7127.86原子质量单位(amu)。结构式为：
Qalsody以无菌、不含防腐剂、透明、无色至微黄色的溶液装在I型玻璃瓶中，通过鞘内给药。每瓶药品含有单剂量100毫克浓度为6.7毫克/毫升的Tofersen，该制剂含有0.21毫克/毫升氯化钙二水合物、0.11毫克/毫升磷酸氢二钠、0.16毫克/毫升氯化镁六水合物、0.03毫克/毫升磷酸二氢钠、0.22毫克/毫升氯化钾、8.77毫克/毫升氯化钠和注射用水。Qalsody的pH值约为7.2(范围为6.7至7.7)。
【Qalsody(tofersen)作用机制】
Tofersen是一种反义寡核苷酸，通过与SOD1 mRNA结合导致SOD1 mRNA降解，从而导致SOD1蛋白合成减少。
【Qalsody(tofersen)患者资讯资料】
1、脊髓炎和/或神经根炎：告知患者和护理人员本品可能导致脊髓炎和神经根炎。如果出现与这些不良反应一致的症状，指导患者和护理人员联系医生。
2、视乳头水肿和颅内压升高：告知患者和护理人员Qalsody可能导致视乳头水肿和颅内压升高。如果出现与这些不良反应一致的症状，请指导患者和护理人员联系医生。
3、无菌性脑膜炎：告知患者和护理人员Qalsody可能导致无菌性脑膜炎。如果出现与脑膜炎一致的症状，指导患者和护理人员联系医生。
信息来源：
https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2023/215887s000lbl.pdf
注：药品如有新包装,以新包装为准。以上资讯为高等医药院校的学生志愿者翻译（如有错漏，请帮忙指正）,仅供医护人员内部讨论,不作任何用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。
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