乳腺癌是危害妇女健康的主要恶性肿瘤，全世界每年约有120万妇女发生乳腺癌，占女性所有肿瘤的18%。乳腺癌5年生存率约50%～60%，近50%患者治疗后出现复发转移。晚期乳腺癌患者平均生存时间仅18～30个月。人们一直在努力发展新的治疗策略以缓解乳腺癌相关症状、维持患者生活质量并尽可能延长乳腺癌患者生存期。随著对肿瘤细胞生长、增殖、雕亡的分子机制研究的深入，肿瘤的治疗已进入生物治疗时代，使人类靶向性治疗肿瘤成为可能。
传统的乳腺癌治疗方法有化疗、手术、放疗和内分泌治疗。随著对肿瘤细胞生长、增殖、雕亡的分子机制研究的深入，现代肿瘤的治疗已进入生物治疗时代，靶向性治疗肿瘤已成为可能。靶向治疗是利用肿瘤细胞可以表达，而正常细胞很少或不表达的特定基因或基因的表达产物，形成相对或绝对靶向，最大限度地杀伤肿瘤细胞，而对正常细胞损伤很小的治疗方法。近年来，乳腺癌的分子靶向治疗取得了令人瞩目的进展。针对 Her-2/neu 基因研发的单克隆抗体药物Herceptin 已取得了巨大的成功，这更加推动了人们对肿瘤细胞的分子调控和靶向新药研究力度。
靶向治疗是利用肿瘤细胞可以表达，而正常细胞很少或不表达的特定基因或基因的表达产物，形成相对或绝对靶向，最大限度地杀伤肿瘤细胞，而对正常细胞损伤很小的治疗方法。乳腺癌分子靶向治疗是指针对乳腺癌发生、发展有关的癌基因及其相关表达产物进行治疗。用于治疗乳腺癌的分子靶向药物通过阻断肿瘤细胞或相关细胞的信号转导，来控制细胞基因表达的改变，而产生抑制或杀死肿瘤细胞。乳腺癌分子靶向治疗是近年来最为活跃的研究领域之一，取得了令人瞩目的进展。
大约有20%~30%的乳腺癌患者有HER-2的过度表达现象。研究发现，在Her-2过度表达或者基因扩增的乳腺癌患者中, 通常有较高的肿瘤术后复发的风险。这种复发风险一般在术后3～4 年间发生。进一步研究发现, 这种高复发风险与Her-2的生物学行为有密切的关系,当乳腺癌患者手术时，多数肿瘤细胞并不处于快速增生期, 术后的伤口愈合过程, 诱导机体大量释放表皮生长因子, 这些因子强烈刺激术后残留的Her-2过度表达致使乳腺癌细胞的大量增殖。若是伴有腋窝淋巴结转移或者已有远处转移的患者受到这种刺激的作用, 就表现为较早的肿瘤复发转移。
生物治疗是继手术、化疗、放疗的第四大乳腺癌治疗模式，而分子靶向药物的出现和临床的广泛应用，使得生物治疗在乳腺癌综合治疗中发挥了更加重要的作用。分子靶向治疗将是未来乳腺癌基础和临床研究的重点，将改变我们治疗乳腺癌的临床模式，为乳腺癌患者带来福音。
为考察拉帕替尼与卡培他滨联合治疗乳腺癌的有效性及安全性的三期临床试验中，入选患者HER2过度表达，为晚期或转移的乳腺癌患者，蒽环类抗生素、紫杉烷类及曲妥单抗无效的患者。患者随机给与拉帕替尼1 250 mg，每日1次，且在第1～14天每天给予2 500 mg/m2，21 d一循环。终末点为肿瘤进展时间，399名患者参加了试验，平均年龄为53岁，14%患者年龄超过65岁，91%为白种人，97%为四期乳腺癌，48%的患者雌激素受体阳性或孕酮阳性，95%为ErbB2 IHC 3阳性IHC 2阳性（荧光素原位杂交法确认），95%患者经过蒽环类抗生素、紫杉烷类及曲妥单抗治疗。4个月后拉帕替尼与卡培他滨联合治疗组与单用卡培他滨的肿瘤进展时间分别为27.1和18.6周。67名转移实体瘤患者，拉帕替尼治疗8周，发现对曲妥单抗耐药的患者有效，能延长患者肿瘤进展时间。临床试验中，拉帕替尼剂量每日1 800 mg，患者耐受性良好，对各种实体肿瘤有效，包括乳腺癌及头颈部癌症。在于5-氟尿嘧啶、亚叶酸钙及依立替康合用治疗肿瘤的试验中，25名患者口服拉帕替尼，同时给与静脉注射上述三种药物，与传统化疗相比药物剂量降低40%，19名可评价患者中，4名有部分反应，9名疾病处于稳定状态。在对恶性唾液腺瘤的研究中，拉帕替尼能延长患者肿瘤稳定期6个月以上，且患者耐受性好。
相关临床试验：
I 期试验：
双重EGFR激酶抑制剂Lapatinib可诱导约半数参加I 期研究的晚期难治性实体瘤患者出现部分反应或疾病稳定。药物相对无毒性。
研究人员治疗了67例表达ErbB1和/或过表达ErbB2的患者，随机指定他们服用5种剂量的lapatinib (每日500至1600 mg)之一。在起始21天的试验期之后，继续进行治疗直到患者出现疾病进展、治疗毒性或退出试验。研究结果发表于2005年8月10日的《临床肿瘤学杂志》（J Clin Oncol 2005;23:5305-5313）上。
作者指出，药物普遍耐受良好，有44例患者发生了药物相关性不良事件，大多数为1或2级腹泻、皮疹、恶心和疲劳。有5例3级不良事件（腹痛、皮疹、腹泻和胃食管反流病），但无药物相关的4级不良事件或死亡。2例患者中断治疗。在59例评估疾病状况的患者中，4例患者有部分反应，24例病情稳定。每日650至1600 mg 剂量均可观察到临床活性。12例患者接受lapatinib治疗至少6个月，4例1年以上。
Ⅱ期试验：EGF103009为lapatinib治疗复发和(或)耐受的炎性乳腺癌的Ⅱ期临床试验,34例患者接受lapatinib 1500 mg/d治疗,22例可以评价疗效,17例接受病理活检。结果显示,HER-2 2/3(+)IHC/FISH(+)组11例中8例获临床缓,HER-1(+)/ErbB2(-)组无一例缓解。研究初步说明,lapatinib对HER-2阳性炎性乳腺癌的疗效突出。
另一项试验将lapatinib作为乳腺癌患者应用曲妥珠单抗(赫赛汀)治疗过程中出现脑转移的解救治疗,共入组39例患者,结果显示,尽管进行全身疗效评价时,仅2例获部分缓解(PR),5例稳定(SD)≥16 周,但对20例脑转移患者进行RECIST标准的疗效分析发现,5例患者脑转移瘤体积缩小≥30%,3 例肿瘤体积缩小15%~30%。Lapatinib主要不良反应是腹泻和疲劳。该研究表明,lapatinib能够透过血脑屏障,对HER-2阳性乳腺癌脑转移疗效肯定。
Ⅲ期试验：（2006年ASCO年会报道）一项国际多中心Ⅲ期临床试验显示，lapatinib联合卡培他滨治疗可提高晚期乳腺癌患者的疗效。该研究纳入321例HER-2/neu过表达的晚期乳腺癌患者，随机分为lapatinib联合卡培他滨组和卡培他滨单药组，两组中位肿瘤进展时间。
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