据MediWoundLtd公司于2022年12月29日宣布，美国食品和药物管理局(FDA)已批准NexoBrid(anacaulase-bcdb)，用于去除深部分（即Ⅱ度）和或全皮层（Ⅲ度）热烧伤成人的焦痂。
这是一种治疗严重烧伤的创新非手术替代方法，是一种局部给药的、基于菠萝蛋白酶的生物制品，含有无菌的蛋白水解酶混合物。此前，该药已经在43个国家获得批准，包括日本、印度、欧盟国家和其他国际市场。
【生产企业】MediWoundLtd公司
【规格】外用凝胶：8.8%
【商标】NexoBrid
【通用名】anacaulase-bcdb
【贮藏】将NexoBrid包装直立储存和运输，并在原纸箱中冷藏在2℃至8℃，以避免光照。不要冻结。如果瓶子或罐子损坏，请不要使用。
【NexoBrid适应症】
NexoBrid适用于成人深部分厚度(DPT)和/或全厚度(FT)热烧伤的焦痂清除。
使用限制：
尚未确定NexoBrid治疗以下疾病的安全性和有效性：
1.化学或电烧伤
2.面部、会阴或生殖器烧伤
3.糖尿病患者足部或闭塞性血管疾病患者足部烧伤
4.周围性烧伤
5.患有严重心肺疾病的患者烧伤，包括吸入性损伤
不建议将NexoBrid用于受放射性和其他有害物质污染的伤口，以避免与产品发生不可预见的反应，并增加传播有害物质的风险。
【NexoBrid推荐剂量和给药方法】
一、 剂量和给药概述
Ÿ NexoBrid只能由医生给药。医生应采取预防措施，避免在制备和处理过程中暴露于NexoBrid(例如，根据需要使用手套、外科口罩和其他保护性覆盖物)。
Ÿ NexoBrid冻干粉和凝胶载体必须在给药前混合。每瓶冻干粉、每罐凝胶赋形剂和混合的NexoBrid仅供一名患者使用，并且只能使用一次。
Ÿ NexoBrid可作为：2 g冻干粉(含1.94g anacaulase-bcdb)混合在20 g凝胶载体中/1%体表面积(BSA)，或5 g冻干粉(含4.85g anacaulase-bcdb)混合在50 g凝胶载体中/2.5% BSA。
Ÿ NexoBrid仅供局部使用。在治疗区域周围涂抹软膏皮肤保护剂，形成软膏屏障。
Ÿ 在一次应用中，将3 mm厚的NexoBrid层(约为压舌板的厚度)应用于高达15%体表面积(BSA)的区域。
Ÿ 如果伤口面积超过15% BSA，分两次使用NexoBrid(例如，一次使用15% BSA，第二次使用5% BSA)。第一次施用后二十四(24)小时，在相同或新的烧伤区域施用第二次NexoBrid。两个疗程的总治疗面积不得超过20% BSA (40克NexoBrid冻干粉)。
二、 病人和烧伤治疗区的准备
在所有与NexoBrid相关的程序开始前15分钟，按照烧伤伤口大面积换药的惯例进行疼痛处理。
准备伤口区域如下：
1、 彻底清洁伤口，去除任何烧焦的组织、水泡和任何局部产品。
2、 将浸有抗菌溶液的敷料敷在治疗部位至少2小时。
3、 确保伤口床没有任何局部药物残留(如磺胺嘧啶银或聚维酮碘)。
4、 在治疗区域外2到3厘米处涂抹软膏皮肤保护剂(如凡士林)，形成软膏屏障。
5、 用皮肤保护软膏或软膏纱布保护任何开放性伤口(如裂伤、擦伤皮肤和切痂切口)，以防止可能接触到NexoBrid。
6、 避免在治疗区域涂抹药膏，因为这会阻碍NexoBrid与焦痂的直接接触。
三、 NexoBrid的制备及应用
1、在NexoBrid准备和应用之前，收集以下用品。所有用品应无菌：
Ÿ 混合工具(如抹刀或压舌板)
Ÿ NexoBrid涂抹用压舌板
Ÿ 0.9%氯化钠洗液
Ÿ 封闭膜敷料
Ÿ 松散、厚实蓬松的敷料和绷带
在整个应用过程中控制疼痛，疼痛处理参考烧伤伤口大面积换药时的情况。在使用NexoBrid前至少15分钟，确保有足够的疼痛控制措施来解决NexoBrid相关的疼痛。
2、制备
在预期应用后15分钟内，在患者床边准备好NexoBrid，使用无菌技术，按如下方式混合NexoBrid冻干粉和凝胶载体：首先将NexoBrid冻干粉倒入凝胶载体罐中。然后使用无菌器械(如压舌板)彻底混合NexoBrid冻干粉和凝胶载体，直至混合物均匀。混合的冻干粉末和凝胶载体产生最终浓度为8.8% w/w的NexoBrid。如果在制备的15分钟内没有使用，丢弃NexoBrid，因为产品的酶活性在混合后会逐渐降低。
3、应用
按照以下步骤在15分钟内使用NexoBrid。
1) 将无菌的0.9%氯化钠冲洗液喷洒在烧伤伤口上，湿润治疗区域。
2) 使用无菌压舌板，用3 mm厚的混合NexoBrid(大约压舌板的厚度)完全覆盖湿润的治疗区域，完全覆盖烧伤区域。
3) 用无菌封闭膜敷料覆盖处理过的伤口。
4) 在与软膏屏障接触的区域轻轻按压封闭膜敷料，以确保封闭膜敷料和无菌软膏屏障之间的粘附，并在治疗区域实现NexoBrid的完全封闭。NexoBrid凝胶应充满治疗区域的整个体积，并且封闭膜敷料下不应有可见的空气。
5) 用无菌的松散、厚实、蓬松的敷料覆盖伤口，并用无菌绷带固定。
6) 将敷料和NexoBrid放置4小时。
7) 丢弃NexoBrid中任何未使用的部分。
四、 除去NexoBrid
4小时后移除NexoBrid。移除NexoBrid之前，准备以下用品。所有用品都应无菌：钝边器械(如压舌板)；大块干纱布；用0.9%氯化钠冲洗液浸湿的纱布；用抗菌溶液浸湿的敷料。
在以下清除程序中，按照烧伤伤口大面积换药的实践，实施疼痛管理：
1、 使用无菌技术移除封闭膜敷料。
2、 使用无菌钝边工具去除软膏屏障。
3、 用无菌钝头器械刮去伤口上溶解的焦痂。
4、 用大块无菌干纱布彻底擦拭伤口，然后用已浸泡过无菌0.9%氯化钠冲洗液的无菌纱布擦拭。摩擦治疗区域，直到出现干净的真皮或皮下组织，并伴有少量出血。
5、 为了去除溶解焦痂的残余物，使用浸有抗菌溶液至少2小时的敷料。
五、 NexoBrid的第二次应用
第一次使用后24小时，可在之前使用过NexoBrid的相同区域或新区域再次使用NexoBrid。如果出现以下情况，可考虑第二次应用：伤口面积超过15% BSA，或不同体表的多个伤口区域因特殊原因(如体位)需要两次治疗，或第一次应用的焦痂清除不完全。两次应用的总治疗面积不得超过20% BSA。
六、 去除焦痂后的伤口护理
去除焦痂后的伤口护理应基于医生的临床判断(例如，观察是否自发上皮化或继续进行自体移植)。
七、 监测病人是否有局部或全身过敏反应的迹象
如果发生过敏反应，将NexoBrid(如果适用)从治疗区域移除并开始适当的治。
【NexoBrid警告和注意事项】
一、 超敏反应
据报道，接受NexoBrid治疗的患者在上市后使用NexoBrid时出现了严重的过敏反应。如果发生过敏反应，请停用NexoBrid(如果适用)并开始适当的治疗。NexoBrid禁忌用于对anacaulase-bcdb、菠萝酶、菠萝或NexoBrid任何其他成分过敏的患者。NexoBrid也是已知对木瓜或木瓜酶过敏的患者的禁忌，因为有交叉敏感的风险。医生在准备和处理NexoBrid时应采取适当的预防措施，以避免暴露(例如，根据需要，手套、外科口罩、其他防护覆盖物)。如果不慎暴露皮肤，请用清水冲洗NexoBrid，以减少皮肤过敏的可能性。
二、 疼痛管理
使用NexoBrid去除焦痂和与治疗相关的烧伤创面程序是痛苦的，需要足够的止痛和/或麻醉。对于烧伤创面的广泛换药，应该采取适当的疼痛管理。在使用NexoBrid之前至少15分钟，确保有足够的疼痛控制措施，以解决NexoBrid相关的疼痛。
三、 对非目标组织的蛋白水解损伤
不建议使用NexoBrid治疗烧伤，因为在去除焦痂的过程中，医疗器械(如植入物、起搏器、分流器)或重要结构(如大血管)可能会暴露在外。用皮肤保护软膏或软膏纱布保护任何开放性伤口(如裂伤、擦伤皮肤和切痂切口)，以防止可能暴露于NexoBrid。
四、 凝血病
据文献报道，口服菠萝蛋白酶(NexoBrid的一种成分)后，血小板聚集和血浆纤维蛋白原水平降低，部分凝血活酶和凝血酶原时间中度增加。体外和动物实验数据表明，菠萝蛋白酶也能促进纤维蛋白溶解。凝血功能未得到控制的患者应避免使用NexoBrid。正在接受抗凝治疗或其他影响凝血的药物的患者，以及血小板计数低和其他原因导致出血风险增加的患者(如消化性溃疡和败血症)慎用NexoBrid。应监测患者可能出现的凝血异常迹象和出血迹象。
【NexoBrid禁忌症】
NexoBrid在有以下情况的患者中是禁忌：
1.已知对anacaulase-bcdb、菠萝酶、菠萝或任何其他成分的过敏反应。
2.已知对木瓜或木瓜酶过敏，因为有交叉敏感的风险。
【NexoBrid药物相互作用】
无相关信息。
【NexoBrid不良反应】
1、NexoBrid可能会导致严重的副作用，包括：荨麻疹、呼吸困难、面部、嘴唇、舌头或喉咙肿胀、伤口并发症、贫血、尿路感染、心率快或不规则、皮疹、菌血症、结疤、瘀伤、发烧、寒战、喉咙痛、头晕、疲劳、脸红、低体温、意识模糊、呼吸急促、排尿少或没有、嗜睡、皮肤变色、低血压、血液值异常(白细胞增多、肝功能)、压迫性溃疡、腹痛、恶心、腹泻、呕吐和睡眠困难(失眠)。
2、NexoBrid最常见的副作用包括：瘙痒和发热。
【NexoBrid在特殊人群中使用】
1、妊娠
尚无关于孕妇使用NexoBrid评估药物相关的重大出生缺陷、流产或其他不良母体或胎儿结果风险的可用数据。
2、哺乳期
没有关于人类或动物乳汁中是否存在anacaulase-bcdb的数据，也没有关于其对母乳喂养的婴儿或泌乳量的影响的数据。母乳喂养的发育和健康益处应与母亲对NexoBrid的临床需求以及NexoBrid或潜在母体疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响一并考虑。
3、儿科用药
儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。
4、老年用药
在接受NexoBrid治疗的177名深度部分厚度(DPT)和/或全厚度(FT)热烧伤患者中，6名(3%)受试者年龄在65岁以上，1名(< 1%)受试者年龄在75岁以上。NexoBrid的临床研究没有纳入足够数量的65岁及以上受试者，以确定他们的反应是否与年轻成人受试者不同。
【NexoBrid一般描述】
NexoBrid中的原料药anacaulase-bcdb是从菠萝茎中提取的蛋白水解酶的混合物，该混合物已经过无菌过滤和冻干。药物物质anacaulase-bcdb主要由(80%至95% w/w)蛋白质组成：茎菠萝蛋白酶、菠萝蛋白酶、木菠萝凝集素、菠萝蛋白酶抑制剂和植物半胱氨酸蛋白酶抑制剂；和糖，如茎菠萝蛋白酶的游离单糖和N-连接聚糖，以及小分子代谢物。原料药包括含有乙酸、硫酸铵和注射用水的非活性缓冲组分。每克冻干粉含有0.97克anacaulase-bcdb。
用于局部凝胶的NexoBrid (anacaulase-bcdb)是一种植物药物，以无菌、不含防腐剂的冻干粉末形式装在单剂量玻璃瓶中，在使用前必须与装在单剂量玻璃瓶中的凝胶载体混合。分别在20克或50克凝胶载体中的2克冻干粉末(含有1.94克anacaulase-bcdb)或5克冻干粉末(含有4.85克anacaulase-bcdb)的混合物提供了用于局部使用的8.8% w/w，为黄白色至浅棕色不透明凝胶。局部凝胶混合物的pH值约为6.2至6.7。
共同包装的20克或50克无菌、无防腐剂的凝胶载体罐包含卡波姆980、磷酸氢二钠、氢氧化钠和注射用水。
【NexoBrid作用机制】
NexoBrid中的酶混合物溶解烧伤创面焦痂。造成这种影响的具体成分尚未确定。
【NexoBrid患者资讯资料】
过敏反应：告知患者过敏反应的风险。
信息来源：
[1]https://www.rxlist.com/nexobrid-drug.htm
[2]https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2022/761238s000lbl.pdf
注：药品如有新包装,以新包装为准。以上资讯为高等医药院校的学生志愿者翻译（如有错漏，请帮忙指正）,仅供医护人员内部讨论,不作任何用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。
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