2022年12月28日，TG Therapeutics生物制药公司宣布美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Briumvi（ublituximab-xiiy）用于治疗复发性多发性硬化症 (RMS) 的各种形式，包括成人的临床孤立综合征、复发缓解型疾病和活动性继发性进展性疾病。
值得一提的是，Briumvi是第一个也是唯一一个被批准用于RMS患者的抗CD20单克隆抗体。
【生产企业】TG Therapeutics生物制药公司
【规格】注射：150毫克/6毫升(25毫克/毫升)，单剂量小瓶
【商标】Briumvi
【通用名】ublituximab-xiiy
【贮藏】将Briumvi小瓶冷藏在2℃至8℃的外箱中，以避免光照。不要冻结。不要摇晃。
【Briumvi适应症】
Briumvi适用于治疗成人多发性硬化(MS)的复发形式，包括临床孤立综合征、复发缓解型疾病和活动性继发性进行性疾病。
【Briumvi推荐剂量和给药方法】
一、 第一剂Briumvi前的评估
Ÿ 乙肝病毒筛查：在开始Briumvi之前，进行乙肝病毒(HBV)筛查。经乙型肝炎表面抗原[HBsAg]和抗HBV试验阳性结果证实的活动性HBV患者禁用Briumvi。对于HBsAg阴性且乙肝核心抗体[HBcAb+]阳性的患者或HBV [HBsAg+]携带者，在开始Briumvi治疗前和治疗期间，请咨询肝病专家。
Ÿ 血清免疫球蛋白：在开始注射Briumvi之前，进行血清免疫球蛋白定量检测。对于低血清免疫球蛋白的患者，在开始使用Briumvi治疗前，请咨询免疫学专家。
Ÿ 疫苗接种：由于在治疗期间和停药后直至B细胞恢复正常期间不建议接种减毒活疫苗或活疫苗，因此应根据免疫指南在开始注射减毒活疫苗或活疫苗Briumvi前至少4周进行所有免疫接种，并且尽可能在开始注射非活疫苗Briumvi前至少2周进行所有免疫接种。
二、 每次输液前的评估和用药前准备
Ÿ 感染评估：在每次输注Briumvi之前，确定是否存在活动性感染。在活动性感染的情况下，延迟Briumvi的输注，直到感染消退。
Ÿ 推荐的术前用药：在每次Briumvi输注前约30分钟静脉注射100 mg甲基强的松龙(或同等口服剂量或同等皮质类固醇)，以减少输注反应的频率和严重性。每次Briumvi输注前约30-60分钟口服或静脉注射抗组胺药(如苯海拉明)，以进一步降低输注反应的频率和严重程度。也可考虑添加退烧药(如对乙酰氨基酚)。
Ÿ 妊娠测试：建议具有生殖能力的女性在每次注射Briumvi前进行妊娠试验。
三、 推荐剂量和给药剂量
在经验丰富的医生的密切监督下输注Briumvi，输注时可获得适当的医疗支持以控制严重反应，如严重的输注反应。
Ÿ 第一次输注：150 mg静脉输注
Ÿ 第二次输注：450 mg静脉输注，在第一次输注后两周给药
Ÿ 后续输注：450 mg静脉输注，在第一次输注后24周给药，此后每24周给药一次。
Ÿ 前两次输注完成后观察患者至少一小时，除非在当前或之前的输注中观察到输注反应和/或过敏反应，否则后续输注的输注后监测由医生自行决定。
四、 延迟或遗漏剂量
如果错过了计划的Briumvi输注，应尽快使用Briumvi；不要等到下一次预定的输液。在错过的输注给药24周后，重置输注时间表以进行下一次连续输注。Briumvi的输注必须间隔至少5个月。
五、 因输注反应而进行的剂量调整
Ÿ 危及生命的输注反应：针对输注反应的剂量调整取决于严重程度，如果出现危及生命或使人致残的输注反应迹象，应立即停止输注并永久停用Briumvi，并提供适当的支持治疗。
Ÿ 严重的输注反应：立即中断输注，并在必要时给予适当的支持治疗。只有在所有症状消失后，才能重新开始输液。重新开始时，以输注反应开始时输注速率的一半开始。如果该速率可以接受，则按照表1所述增加速率。这种速率的变化会增加输注的总持续时间，但不会增加总剂量。
Ÿ 轻度至中度输注反应：将输注速率降低至输注反应开始时速率的一半，并保持降低的速率至少30分钟。如果可以接受降低的速率，则按照表1所述增加速率。这种速率的变化会增加输注的总持续时间，但不会增加总剂量。
六、 制备与给药
Ÿ 使用0.9%氯化钠注射液稀释Briumvi，必须由医生使用无菌技术制备，按照以下步骤制备输注溶液，Briumvi应为透明至乳白色、无色至微黄色的溶液。在溶液和容器允许的情况下注射用药品应目视检查是否有颗粒物质或变色。如果溶液变色或含有离散的外来颗粒物质，请勿使用。
Ÿ 首次输注溶液的制备：准备输注袋，使用一小瓶(150毫克/6毫升)Briumvi用于首次输注；从250毫升输液袋中取出6毫升0.9%的氯化钠注射液并丢弃；从小瓶中取出6毫升Briumvi溶液；将6毫升(150毫克)Briumvi加入含有0.9%氯化钠注射液的输液袋中。
Ÿ 准备用于第二次输注和后续输注的溶液：使用三瓶(150mg/6mL)Briumvi准备用于第二次输注(450 mg)和后续输注(450 mg)。从250毫升输液袋中取出18毫升0.9%的氯化钠注射液并丢弃；从小瓶中抽取18毫升Briumvi溶液(6毫升/小瓶)；向含有0.9%氯化钠注射液的输液袋中加入18毫升(450毫克)Briumvi。
Ÿ 轻轻倒置混合稀释溶液。不要摇晃。
Ÿ 输注溶液的给药：在开始静脉输注之前，输注袋中的内容物应处于室温。通过专用管路注射稀释的输注液。Briumvi与聚氯乙烯(PVC)或聚烯烃(PO)袋和静脉(IV)给药装置之间未出现不兼容现象。
七、 配制好的输液的储存说明
立即使用准备好的输液。如果稀释的溶液没有立即使用，在2℃至8℃下冷藏储存24小时。不要冻结。如果稀释溶液冷藏储存，在给药前(大约2小时)让其平衡至室温。稀释后的溶液可在高达25℃的室温下再储存8小时，包括平衡时间和输注时间。
【Briumvi的警告和注意事项】
一、 输注反应
Briumvi可引起输注反应，包括发热、寒战、头痛、流感样疾病、心动过速、恶心、喉咙刺激、红斑和过敏反应。患者可在每次输注前接受甲泼尼龙(或等效的类固醇)、抗组胺药和可能的其他术前用药(即对乙酰氨基酚)，以降低输注反应的风险。
观察接受Briumvi治疗的患者在输注期间以及前两次输注完成后至少一小时内的输注反应。除非在当前或之前的输注中观察到输注反应和/或过敏反应，否则后续输注的输注后监测由医生决定。告知患者输液反应可能在输液后24小时内发生。
输注反应给药前用药(例如，甲基强的松龙或等效的皮质类固醇和抗组胺药)以降低输注反应的频率和严重性。也可考虑添加退烧药(如对乙酰氨基酚)。
输液的处理建议取决于反应的类型和严重程度。对于危及生命的输注反应，立即停止输注，永久停用Briumvi，并提供适当的支持治疗。对于不太严重的输注反应，管理可能涉及暂时停止输注、降低输注速率和/或实施对症治疗。
二、 感染
据报道，接受Briumvi治疗的患者出现了严重的细菌和病毒感染，包括危及生命或致命的感染。在用其他抗CD20 B细胞耗竭疗法治疗期间和之后，观察到感染风险增加，包括严重和致命的细菌、真菌和新的或再活化的病毒感染。对于活动性感染的患者，延迟Briumvi的给药，直到感染消失。
使用其他免疫抑制剂可能增加免疫抑制作用的风险：当在免疫抑制治疗后开始Briumvi或在Briumvi后开始免疫抑制治疗时，考虑免疫抑制作用增加的可能性。Briumvi尚未与其他MS疗法联合使用。
乙型肝炎病毒(HBV)再激活：HBV再激活发生在一名MS患者，在临床试验中用Briumvi治疗。在接受抗CD20抗体治疗的患者中，暴发性肝炎、肝功能衰竭和HBV再激活导致的死亡均有发生。在开始使用Briumvi治疗之前，对所有患者进行HBV筛查。对于经HBsAg和抗-HB试验阳性结果证实的活动性HBV患者，不要开始使用Briumvi进行治疗。对于表面抗原[HBsAg]阴性、HB核心抗体[HBcAb+]阳性或HBV [HBsAg+]携带者的患者，在开始治疗前和治疗过程中请咨询肝病专家。
进行性多灶性白质脑病(PML)：PML是一种由JC病毒(JCV)引起的机会性病毒感染，通常仅发生在免疫功能低下的患者中，通常会导致死亡或严重残疾。虽然在用Briumvi治疗的MS患者中没有出现PML病例，但是在用其他抗CD20抗体和其他MS疗法治疗的患者中观察到了导致PML的JCV感染。在第一次出现PML的体征或症状时，停止Briumvi并进行适当的诊断评估。与PML相关的典型症状多种多样，在几天到几周内发展，包括身体一侧的渐进性虚弱或四肢笨拙，视力障碍，以及思维、记忆和定向的变化，导致混乱和人格改变。磁共振成像(MRI)发现可能在临床体征或症状出现之前就很明显。在没有PML特有的临床体征或症状的情况下，根据MRI结果和脑脊液中JCV DNA的检测诊断的PML病例，在接受PML相关的其他MS药物治疗的患者中有报告。这些患者中的许多人随后出现了PML症状。因此，使用MRI监测可能与PML一致的体征可能是有用的，任何可疑的发现都应导致进一步的调查，以便早期诊断PML病(如果存在)。据报道，在停用另一种与PML相关的MS药物后，与诊断时有特征性临床体征和症状的患者相比，诊断时最初无症状的患者的PML相关死亡率和发病率较低。目前还不知道这些差异是由于早期发现和停止MS治疗还是由于这些患者疾病的差异。如果PML被确诊，应停止Briumvi治疗。
疫苗接种：对于活疫苗或减毒活疫苗，根据免疫指南在Briumvi开始前至少4周进行所有免疫接种，对于非活疫苗，尽可能在Briumvi开始前至少2周进行。Briumvi可能会干扰非活疫苗的效力。在使用Briumvi期间或之后使用活疫苗或减毒活疫苗进行免疫的安全性尚未进行研究。在用Briumvi治疗期间以及直到B细胞饱和之前，不建议接种活病毒疫苗。
母亲在妊娠期间接受Briumvi治疗的婴儿的疫苗接种：对于母亲在妊娠期间暴露于Briumvi的婴儿，在确认通过CD19+B细胞测量的B细胞计数恢复之前，不要接种活疫苗或减毒活疫苗。这些婴儿的B细胞减少可能会增加活疫苗或减毒活疫苗的风险。在B细胞衰竭恢复之前，可根据指示使用灭活或非活疫苗，但应考虑评估疫苗免疫应答，包括咨询医生，以确定是否产生了保护性免疫应答。
三、 胎儿风险
根据动物研究数据，孕妇服用Briumvi可能会对胎儿造成伤害。据报道，在妊娠期间暴露于其他抗CD20 B细胞耗竭抗体的母亲所生的婴儿中，出现过短暂的外周B细胞耗竭和淋巴细胞减少。在每次注射Briumvi之前，建议对具有生殖潜力的女性进行妊娠试验。建议具有生殖潜力的女性在Briumvi治疗期间和最后一次给药后的6个月内使用有效的避孕方法。
四、 免疫球蛋白的减少
正如任何B细胞去除疗法所预期的，在Briumvi中观察到免疫球蛋白水平降低。在治疗过程中，特别是在机会性或复发性感染的患者中，以及在停止治疗直到B细胞补充后，监测定量血清免疫球蛋白的水平。如果免疫球蛋白低的患者出现严重的机会性感染或复发性感染，或者如果长期低丙种球蛋白血症，需要静脉注射免疫球蛋白治疗，则考虑停止Briumvi治疗。
【Briumvi禁忌症】
Briumvi禁用于以下患者：
1.活动性HBV感染；
2.对Briumvi有危及生命的输注反应史。
【Briumvi药物相互作用】
免疫抑制或免疫调节疗法：Briumvi与其他免疫调节或免疫抑制药物(包括免疫抑制剂量的皮质类固醇)同时使用可能会增加感染风险。考虑免疫抑制疗法与Briumvi合用时增加免疫系统效应的风险。当从具有免疫效应的治疗方案转换时，应考虑这些治疗方案的持续时间和作用机制，因为在启动Briumvi时存在潜在的附加免疫抑制效应。
【Briumvi不良反应】
1、Briumvi可能会导致严重的副作用，包括：荨麻疹、呼吸困难、面部、嘴唇、舌头或喉咙肿胀、发烧、寒战、头痛、流感样症状、喉咙痛和血液值异常(免疫球蛋白、中性粒细胞减少)。
2、Briumvi最常见的副作用包括：发热、发冷、头痛、流感样症状、上呼吸道或下呼吸道感染、疱疹病毒相关感染、手臂或腿部疼痛、睡眠困难(失眠)和疲劳。
【Briumvi在特殊人群中使用】
1、 妊娠
没有关于孕妇使用Briumvi相关发育风险的数据。Briumvi临床试验期间发生妊娠的病例报告数据不足以确定重大出生缺陷、流产或不良母体或胎儿结果的药物相关风险。虽然没有关于ublituximab-xiiy的数据，但单克隆抗体可以通过胎盘主动转运，并且Briumvi可能会导致子宫内暴露婴儿的免疫抑制。胎儿/新生儿不良反应内源性IgG抗体通过胎盘的转运随着妊娠的进展而增加，并在妊娠晚期达到高峰。没有关于母体接触Briumvi后人类新生儿B细胞水平的数据。然而，据报道，在妊娠期间暴露于其他抗CD20抗体的母亲所生的婴儿中，出现了短暂的外周B细胞减少和淋巴细胞减少。避免给在子宫内暴露于Briumvi的新生儿和婴儿注射活疫苗，直到B细胞恢复。
2、 哺乳期
没有关于母乳中存在ublituximab-xiiy、对母乳喂养婴儿的影响或该药物对泌乳量的影响的数据。人IgG通过人乳分泌，婴儿吸收ublituximab-xiiy导致B细胞耗竭的可能性尚不清楚。应考虑母乳喂养对发育和健康的益处，以及母亲对母乳喂养的临床需求，以及母乳喂养的婴儿因母乳喂养或潜在的母体疾病而产生的任何潜在不利影响。
3、 具有生殖潜力的女性和男性
建议具有生殖能力的女性在每次输注前进行妊娠试验，具有生殖潜力的女性在接受Briumvi期间以及在最后一剂Briumvi后的6个月内应采取有效的避孕措施。
4、 儿科用药
儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。
5、 老年用药
Briumvi的临床研究没有包括足够数量的65岁及以上的患者，以确定他们的反应是否与年轻成年患者不同。
【Briumvi一般描述】
ublituximab-xiiy是一种重组嵌合单克隆IgG1抗体，具有针对表达CD20的B细胞的降低的岩藻糖含量。抗体的分子量约为147 kDa。
用于静脉输注的Briumvi (ublituximab-xiiy)注射液是一种无菌、澄清至乳白色、无色至微黄色、不含防腐剂的溶液。每毫升溶液含有25毫克ublituximab-xiiy、0.4毫克盐酸、0.7毫克聚山梨酯80、9.0毫克氯化钠、6.4毫克柠檬酸钠和注射用水。pH值为6.5。
【Briumvi作用机制】
ublituximab-xiiy在多发性硬化中发挥其治疗作用的确切机制尚不清楚，但推测与CD20结合有关，CD20是一种存在于前B和成熟B淋巴细胞上的细胞表面抗原。在细胞表面与B淋巴细胞结合后，ublituximab-xiiy通过包括抗体依赖性细胞溶解和补体依赖性细胞溶解在内的机制导致细胞溶解。
【Briumvi患者资讯资料】
1、输注反应:告知患者输注反应的体征和症状，输注反应可在输注后24小时内发生。建议患者在出现输液反应的迹象或症状时立即联系医生。
2、感染：建议患者在治疗期间或最后一次输注后，联系医生，了解任何感染迹象。症状可能包括发烧、发冷、持续咳嗽或排尿困难。
3、告知患者Briumvi可能会导致乙型肝炎病毒感染的再激活，如果他们有风险，则需要进行监测。
4、告知患者PML已经发生在与Briumvi相似的药物上，并且可能发生在Briumvi上。告知患者PML的特征是一系列缺陷，通常会在数周或数月内导致死亡或严重残疾。告知患者如果出现任何PML症状，联系医生的重要性。告知患者，与PML相关的典型症状多种多样，在数天至数周内发展，包括身体一侧的渐进性虚弱或四肢笨拙、视力障碍以及思维、记忆和定向的变化，从而导致混乱和人格改变。
5、疫苗接种：建议患者至少在4周内完成任何要求的活疫苗或减毒活疫苗的接种，并尽可能在Briumvi开始前至少2周内完成非活疫苗的接种。在Briumvi治疗期间和B细胞恢复之前，不建议使用减毒活疫苗或活疫苗。
6、胎儿风险：告知孕妇和女性生殖潜能对胎儿的潜在风险。建议有生育能力的女性在接受Briumvi治疗期间以及最后一剂Briumvi后的6个月内使用有效的避孕措施。建议患者在使用Briumvi治疗期间如果怀孕，应通知其医生。
信息来源：
[1]https://www.rxlist.com/briumvi-drug.htm
[2]https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2022/761238s000lbl.pdf
注：药品如有新包装,以新包装为准。以上资讯为高等医药院校的学生志愿者翻译（如有错漏，请帮忙指正）,仅供医护人员内部讨论,不作任何用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。
如您发现本网站有文字编辑或内容错误，请点击此处发送(需要安装有foxmail或outlook支持)，
或发邮件至：info@pidrug.com，香港济民药业感谢您的到访！
欢迎您添加香港济民药业微信，或在公众号内留言。
