2023年1月27日，Stemline医疗公司宣布，美国FDA批准了该公司的一种口服选择性雌激素受体降解剂（SERD）——Orserdu(艾拉司群elacestrant)，用于治疗既往至少接受一种内分泌治疗后疾病进展的雌激素受体(ER)阳性、HER2阴性、ESR1突变的晚期或转移性乳腺癌的绝经后女性或成年男性。
注册期间，该品曾获得优先审批和快速通道资质，并采用评估助手进行审评。此外，Guardant360 CDX检测被批准作为一种辅助诊断设备，用于识别哪些患者适合接受该治疗。
elacestrant是第一个在晚期乳腺癌患者中表现出优于标准护理(SOC)治疗的口服SERD。其批准是基于随机、非盲、活性对照、多中心3期EMERALD试验(NCT03778931)的数据，该试验随机分配患者在接受1或2个既往内分泌治疗(包括CDK4/6治疗)后，接受elacestrant或研究者选择的SOC。
在EMERALD试验中，elacestrant在所有患者中均达到了无进展生存期(PFS)的共同主要终点。在15.5个月中位随访时，elacestrant将进展或死亡风险降低了30%(HR，0.70；95%CI，0.55-0.88；P=0.0018)，elacestrant的中位PFS为3.8个月，而SOC为1.9个月。在确诊为ESR1突变的患者(47.8%)中，elacestrant将进展风险降低了45%(HR，0.55；95%CI，0.39-0.77；P=0.0005)。
【生产企业】Stemline医疗公司
【规格】片剂：345毫克*30片、86毫克*30片
【商标】Orserdu
【通用名】elacestrant
【中文名】艾拉司群
【贮藏】储存在20℃至25℃，允许偏移至15℃到30℃。
【Orserdu适应症】
Orserdu适用于治疗绝经后妇女或患有雌激素受体(ER)阳性、人类表皮生长因子受体2 (HER2)阴性、ESR1突变的晚期或转移性乳腺癌的成年男子，这些乳腺癌在至少一种内分泌疗法后出现疾病进展。
【Orserdu推荐剂量和给药方法】
一、 患者选择
使用FDA批准的试验，根据血浆标本中ESR1突变的存在，选择接受Orserdu治疗ER阳性、HER2阴性晚期或转移性乳腺癌患者。
二、 推荐剂量
Orserdu的推荐剂量为345mg，每日一次，随食物口服，直至疾病恶化或出现不可接受的毒性。
每天大约在同一时间服用Orserdu，与食物同服可减轻恶心和呕吐。
整粒吞服Orserdu片剂，吞咽前不要咀嚼、压碎或分开片剂。不要服用任何破损、开裂或看起来有破损的Orserdu药片。
如果漏服一剂药物超过6小时或出现呕吐，则跳过该剂量，并在第二天的正常时间服用下一剂药物。
三、不良反应的剂量调整
三、 与CYP3A4诱导剂和抑制剂合用时的剂量调整
避免将Orserdu与强或中度CYP3A4诱导剂和抑制剂同时使用
四、 肝功能损害的剂量调整
避免在严重肝功能损害的患者中使用Orserdu(Child-Pugh C)。中度肝功能损害患者(Child-Pugh B级)将Orserdu剂量降至258 mg，每日一次。轻度肝功能损害(Child-Pugh A级)的患者不建议调整剂量。
【Orserdu警告和注意事项】
一、 血脂异常
服用Orserdu的患者发生高胆固醇血症和高甘油三酯血症的发生率分别为30%和27%。3级和4级高胆固醇血症和高甘油三酯血症的发生率分别为0.9%和2.2%。开始前和服用Orserdu期间定期监测血脂。
二、 胚胎-胎儿毒性
根据对动物的研究结果及其作用机制，当给孕妇服用Orserdu时，会对胎儿造成伤害。当母体暴露量低于基于曲线下面积(AUC)的推荐剂量时，孕鼠服用elacestrant会导致不良发育结果，包括胚胎-胎儿死亡和结构异常。
告知孕妇和有生殖潜力的女性药物对胎儿的潜在风险。建议有生殖能力的女性在接受Orserdu治疗期间以及最后一次给药后1周内使用有效的避孕措施。建议有生殖能力女性伴侣的男性患者在接受Orserdu治疗期间以及最后一次给药后1周内使用有效的避孕方法。
【Orserdu禁忌症】
无相关信息。
【Orserdu药物相互作用】
一、 其他药物对Orserdu的影响
1、 强力和中度CYP3A4抑制剂
避免同时使用强力或中度CYP3A抑制剂和Orserdu。Elacestrant是CYP3A4底物，同时使用强效或中度CYP3A4抑制剂会增加elacestrant暴露量，这可能会增加Orserdu不良反应的风险。
2、 强力和中度CYP3A4诱导剂
避免强力或中度CYP3A诱导剂与Orserdu同时使用。Elacestrant是CYP3A4底物。同时使用强或中度CYP3A4诱导剂会减少elacestrant暴露，这可能会降低Orserdu的有效性。
二、 Orserdu对其他药物的影响
1、P-gp底物
当最小的浓度变化可能导致严重或危及生命的不良反应时，根据其处方信息减少P-gp底物的剂量。Elacestrant是一种P-gp抑制剂，Orserdu与P-gp底物合用会增加P-gp底物的浓度，这可能会增加与P-gp底物相关的不良反应。
2、BCRP底物
当最小的浓度变化可能导致严重或危及生命的不良反应时，BCRP底物根据其处方信息减少BCRP底物的剂量。Elacestrant是一种BCRP抑制剂，Orserdu与BCRP底物合用会增加BCRP底物的血浆浓度，这可能会增加与BCRP底物相关的不良反应。
【Orserdu不良反应】
1、Orserdu可能会导致严重的副作用，包括：血液中脂肪(脂质)水平增加(高胆固醇血症和高甘油三酯血症)。您的医生将在您接受Orserdu治疗之前和期间进行血液检测，以检查您的血脂水平。
2、Orserdu最常见的副作用包括：肌肉和关节(肌肉骨骼)疼痛；肾功能异常；恶心；食欲下降；胆固醇和甘油三酯水平增加；腹泻；头痛；肝功能异常；便秘；疲劳；胃部(腹部)疼痛；红细胞计数减少；潮热；呕吐；消化不良或胃灼热；血液中的盐(钠)水平降低。
3、Orserdu可能会影响能够怀孕的男性和女性的生育能力。
【Orserdu在特殊人群中使用】
1、妊娠
根据在动物中的发现及其作用机制，当给孕妇服用Orserdu时，可导致胎儿损伤。没有关于孕妇使用Orserdu的可用人类数据来说明药物相关风险。在一项动物生殖研究中，根据AUC，在母体暴露量低于推荐剂量时，在器官形成期间对怀孕大鼠口服elacestrant导致胚胎-胎儿死亡和结构异常。告知孕妇和有生殖潜力的女性药物对胎儿的潜在风险。
2、哺乳期
没有关于母乳中是否含有elacestrant、其对泌乳量的影响或母乳喂养儿童的数据。由于母乳喂养的儿童可能出现严重的不良反应，建议哺乳期妇女在接受Orserdu治疗期间以及最后一次给药后1周内不要进行母乳喂养。
3、具有生殖潜力的女性和男性
孕妇服用Orserdu会对胎儿造成伤害。在开始Orserdu治疗之前，通过妊娠试验验证具有生殖潜力的女性的妊娠状态。建议有生殖能力的女性在接受Orserdu治疗期间以及最后一次给药后1周内使用有效的避孕措施。建议有生殖能力的女性伴侣的男性患者在接受Orserdu治疗期间以及最后一次给药后1周内使用有效的避孕措施。根据动物研究结果，Orserdu可能损害具有生殖潜力的雌性和雄性动物的生育能力。
4、儿科用药
Orserdu在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。
5、老年用药
在EMERALD试验中接受Orserdu治疗的237名患者中，43%为65岁或以上，17%为75岁或以上。与年轻患者相比，在65岁或以上患者之间没有观察到Orserdu的安全性或有效性的总体差异。75岁或以上的患者数量不足，无法评估其安全性或有效性是否存在差异。
6、肝损伤
严重肝功能损害(Child-Pugh C)的患者应避免使用Orserdu。减少中度肝功能损害(Child-Pugh B)患者的Orserdu剂量。对于轻度肝功能损害(Child-Pugh A级)的患者，不建议调整剂量。
【Orserdu一般描述】
Orserdu有效成分Elacestrant dihydrochloride为雌激素受体拮抗剂，分子式为C30H40Cl2N2O2，相对分子质量为531.56 g/mol。elacestrant二盐酸盐的化学结构如下所示：
Elacestrant二盐酸盐为白色至灰白色至灰色固体，易溶于0.01N盐酸。
Orserdu (elacestrant) 345 mg薄膜衣片含有400mg elacestrant二盐酸盐(约345mg elacestrant游离碱)。
Orserdu (elacestrant) 86 mg薄膜衣片含有100mg elacestrant二盐酸盐(约86mg elacestrant游离碱)。
两种片剂均含有以下非活性成分：胶体二氧化硅、交联聚维酮、硬脂酸镁(非牛)、微晶纤维素和硅化微晶纤维素。片剂还含有Opadry II蓝(聚乙烯醇、二氧化钛、聚乙二醇、FD&C蓝#1和滑石)。
【Orserdu作用机制】
Elacestrant是一种结合雌激素受体α(ERα)的雌激素受体拮抗剂。在ER阳性(ER+) HER2阴性(HER2-)乳腺癌细胞中，elacestrant抑制17β-雌二醇介导的细胞增殖，其浓度诱导通过蛋白酶体途径介导的ERα蛋白降解。Elacestrant证明了体外和体内抗肿瘤活性，包括对氟维司群和细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂耐药的ER+ HER2-乳腺癌模型以及含有雌激素受体1基因(ESR1)突变的乳腺癌模型。
【Orserdu患者资讯资料】
1、血脂异常：告知患者在服用Orserdu时可能出现高胆固醇血症和高甘油三酯血症。告知患者将在开始服用Orserdu之前进行血脂监测，并在服用Orserdu期间定期进行血脂监测。
2、胚胎-胎儿毒性：告知孕妇和生殖潜能女性药物对胎儿的潜在风险。建议女性告知医生已知或疑似怀孕的情况。建议有生殖能力的女性在接受Orserdu治疗期间以及最后一次给药后1周内使用有效的避孕措施。建议有生殖能力女性伴侣的男性患者在接受Orserdu治疗期间以及最后一次给药后1周内使用有效的避孕措施。
3、哺乳期：建议女性在接受Orserdu治疗期间以及最后一次给药后1周内不要进行母乳喂养。
4、不孕症：告知男性和女性，Orserdu可能会损害生育能力。
5、药物相互作用：建议患者告知医生所有合并用药，包括处方药、非处方药和草药产品。
6、其他常见不良反应：Orserdu治疗的其他不良反应可能包括肌肉骨骼疼痛、恶心、疲劳、呕吐、食欲下降、腹泻、头痛、便秘、腹痛、潮热和消化不良。
7、剂量说明：指示患者在每天大约相同的时间服用Orserdu，并吞服整片片剂。吞咽前不应咀嚼、压碎或分开片剂。建议患者随食物服用Orserdu，以减少恶心和呕吐。告知患者，如果超过6小时未服用一剂Orserdu或出现呕吐，则跳过该剂量，并在第二天的常规计划时间服用下一剂。
信息来源：
[1]https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2023/217639s000lbl.pdf
[2]https://drive.google.com/file/d/1aE_1XYQqLKDZZZQIOMqU-a-VhQUGIT8w/view
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