2023年1月6日，美国FDA通过加速审批途径批准渤健（Biogen）和卫材（Eisai）联合开发的Leqembi (lecanemab-irmb)，用于治疗阿尔茨海默病（AD）。
Leqembi是继Aducanumab后，全球第2款获批上市的靶向β淀粉样蛋白的创新疗法。FDA曾授予此疗法快速通道资格、优先审评资格、突破性疗法认定。
Leqembi (lecanemab-irmb)是一种抗β淀粉样蛋白（Aβ）单克隆抗体，能够选择性结合以中和消除可溶性、有毒的淀粉样蛋白-β(Aβ)聚集体（原纤维），而这些聚集体被认为有助于AD中的神经退行性过程。
本次批准基于一项双盲、安慰剂对照组、平行组别的2b期临床试验结果。研究人员在一项856名阿尔茨海默病患者的双盲、安慰剂对照、平行组、剂量探索研究中评估了Leqembi的疗效。在轻度认知功能障碍或疾病轻度痴呆阶段并证实存在β淀粉样蛋白病理学的患者中开始治疗。数据结果显示，与安慰剂组相比，接受治疗的患者β淀粉样蛋白斑块出现显著的剂量和时间依赖性减少，接受批准剂量lecanemab（10 mg/kg，每2周一次）的患者从基线至第79周的脑淀粉样蛋白斑块出现统计学显著减少，而安慰剂组β淀粉样蛋白斑块没有减少。
【生产企业】渤健（Biogen）和卫材（Eisai）公司
【规格】注射：500mg/5mL(100 mg / mL)溶液或200 mg /2 mL (100 mg / mL)，单剂量小瓶。
【商标】Leqembi
【通用名】lecanemab-irmb
【贮藏】
1、 未开封的小瓶：储存在2℃至8℃的冰箱中；存放在原纸箱中，避光保存；不要冻结或摇晃。
2、 稀释溶液：稀释后，建议立即使用。如果没有立即使用，请将Leqembi冷藏在2℃至8℃的环境中最多4小时，或者在室温至30℃的环境中最多4小时；注意不要冻结。
【Leqembi适应症】
Leqembi适用于治疗阿尔茨海默病。Leqembi治疗应在轻度认知障碍或轻度痴呆阶段的患者中开始，这些人群是在临床试验中开始治疗的。没有比研究更早或更晚的疾病阶段开始治疗的安全性或有效性数据。根据在接受Leqembi治疗的患者中观察到的淀粉样β斑块减少情况，该适应症获得了加速批准。
该适应症的继续批准可能取决于在确认性试验中对临床益处的验证。
【Leqembi推荐剂量和给药方法】
一、 患者选择
开始治疗前，确认β淀粉样蛋白病变的存在。
二、 推荐剂量
Leqembi的推荐剂量为10mg/kg，必须稀释，然后在大约一小时内静脉输注，每两周一次。如果错过了一次注射，应尽快注射下一剂。
三、 淀粉样蛋白相关成像异常的监测和剂量中断
Leqembi可导致淀粉样蛋白相关的成像异常-水肿(ARIA-E)和淀粉样蛋白相关的影像异常-含铁血黄素沉积(ARIA-H)。
1、 ARIA的监测：在开始Leqembi治疗前，获取近期(一年内)的脑部磁共振成像(MRI)。在第5次、第7次和第14次输注前进行核磁共振成像。
2、 ARIA患者的给药中断建议：表1提供了ARIA-E患者的给药中断建议。
3、 在Leqembi治疗期间出现直径大于1 cm的脑出血的患者，暂停给药，直到MRI显示影像学稳定且症状(如果存在)消失。使用临床判断来考虑是否在影像学稳定和症状缓解后继续治疗或永久停用Leqembi。
四、 稀释说明
Ÿ 给药前，必须用250毫升0.9%的氯化钠注射液稀释Leqembi。
Ÿ 在制备用于静脉输注的Leqembi稀释液时，使用无菌技术。
Ÿ 根据患者的实际体重和10 mg/kg的推荐剂量，计算剂量(mg)、所需Leqembi溶液的总体积(mL)以及所需的药瓶数量。每个小瓶含有100 mg/ mL的Leqembi浓度。
Ÿ 只要溶液和容器允许，注射用药品在给药前应目视检查是否有颗粒物质和变色。检查Leqembi溶液是否清澈至乳白色，无色至淡黄色。如果出现不透明颗粒、变色或其他异物，请勿使用。
Ÿ 从小瓶上取下翻盖。通过橡胶塞的中心将无菌注射器针头插入小瓶。从小瓶中抽取所需体积的Leqembi，并添加到含有250mL 0.9%氯化钠注射液的输液袋中。
Ÿ 每个小瓶仅供一次性使用。丢弃所有未使用的部分。
Ÿ 轻轻倒置装有Leqembi稀释溶液的输液袋，使其完全混合。不要摇晃。
Ÿ 稀释后，建议立即使用。如果没有立即使用，请将Leqembi冷藏在2℃至8℃的环境中最多4小时，或者在室温至30℃的环境中最多4小时；注意不要冻结。
五、 给药说明
Ÿ 给药前，目视检查Leqembi稀释溶液是否有颗粒或变色。如果变色、不透明或有异物，请勿使用。
Ÿ 输注前，让Leqembi稀释溶液升温至室温。
Ÿ 通过含有末端低蛋白结合0.2微米在线过滤器的静脉管线，在大约1小时内静脉输注全部量的Leqembi稀释溶液。冲洗输液管线，以确保所有的Leqembi都已使用。
Ÿ 监测任何输液相关反应的迹象或症状。可以降低输注速率，或者可以停止输注，并根据临床指征进行适当的治疗。在随后服用抗组胺药、非甾体抗炎药或皮质类固醇时，考虑预先用药。
【Leqembi的警告和注意事项】
一、 淀粉样蛋白相关的影像异常
针对聚集形式的β淀粉样蛋白(包括Leqembi)的单克隆抗体可导致淀粉样蛋白相关的成像异常(ARIA)，其特征为ARIA伴水肿(ARIA-E)，可在MRI上观察到脑水肿或脑沟积液，以及ARIA伴含铁血黄素沉积(ARIA-H)，包括微出血和表面铁质沉着。ARIA-H可在阿尔茨海默病患者中自发出现。与针对聚集形式的β淀粉样蛋白的单克隆抗体相关的ARIA-H通常与ARIA-E的出现相关。任何原因的ARIA-H和ARIA-E可以一起出现。ARIA通常无症状，很少会发生严重的危及生命的事件，包括癫痫发作和癫痫持续状态。报告的ARIA相关症状可能包括头痛、意识模糊、视觉变化、头晕、恶心和步态困难。也可能出现局灶性神经功能缺损。与ARIA相关的症状通常会随着时间的推移而消失。
ApoE ε4携带者状况与ARIA风险：在研究1中，Leqembi组中6% (10/161)的患者为载脂蛋白E ε4 (ApoE ε4)纯合子，24% (39/161)为杂合子，70% (112/161)为非携带者。在接受Leqembi治疗的患者中，ApoE ε4纯合子的ARIA发生率高于杂合子和非携带者。ApoE ε4携带者和非携带者治疗ARIA的建议没有区别。当决定开始用Leqembi治疗时，考虑检测ApoE ε4状态以告知发生ARIA的风险。
影像学发现：与Leqembi相关的ARIA的影像学严重程度按照表3所示的标准进行分类。
伴随抗栓药物和其他脑出血的危险因素：由于抗凝药物的基线使用，患者被排除在研究1的招募之外。允许使用阿司匹林和氯吡格雷等抗血小板药物。在研究过程中，如果由于并发的医疗事件而使用抗凝药物，需要治疗4周或更短时间，则Leqembi治疗将被暂时中止。与接受安慰剂和抗血栓药物治疗的患者相比，接受Leqembi和抗血栓药物治疗(阿司匹林、其他抗血小板药物或抗凝药物)的患者没有增加ARIA-H的风险。暴露于抗血栓药物的大多数是阿司匹林；很少有患者暴露于其他抗血小板药物或抗凝剂，限制了对服用其他抗血小板药物或抗凝剂的患者ARIA或脑出血风险的任何有意义的结论。因为在服用Leqembi的患者中观察到直径大于1 cm的脑出血，所以在考虑给已经接受Leqembi治疗的患者使用抗血栓药或溶栓剂(如组织型纤溶酶原激活剂)时，应格外小心。
此外，由于以下脑出血风险因素，患者被排除在研究1的招募范围之外：最大直径大于1 cm的既往脑出血、超过4次微出血、表面铁质沉着症、血管源性水肿证据、脑挫伤证据、动脉瘤、血管畸形、感染性病变、多发性腔隙性梗死或涉及主要血管区域的中风，以及严重小血管或白质疾病。在考虑对有这些危险因素的患者使用Leqembi时应谨慎。
监测和剂量管理指南：ARIA-E患者的剂量建议取决于临床症状和影像学严重程度。ARIA-H患者的剂量建议取决于ARIA-H的类型和放射检查的严重程度。使用临床判断来考虑是否对复发性ARIA-E患者继续给药。建议使用基线脑部MRI和定期MRI监测。在Leqembi治疗的前14周，建议对ARIA加强临床警惕。如果患者出现ARIA的症状，应进行临床评估，包括MRI(如有必要)。如果在MRI上观察到ARIA，在继续治疗前应进行仔细的临床评估。没有通过有症状的ARIA-E或通过无症状但影像学上严重的ARIA-E持续给药的患者的经验。通过无症状但影像学上轻度至中度的ARIA-E持续给药的患者的经验有限。关于经历复发性ARIA-E的患者的给药数据有限。
二、 输液相关反应
输液相关反应的严重程度为轻度(56%)或中度(44%)。输注相关反应导致2% (4/161)接受Leqembi治疗的患者停药。输液相关反应的症状包括发热和流感样症状(寒战、全身疼痛、颤抖和关节痛)、恶心、呕吐、低血压、高血压和缺氧。
第一次输注后，38%接受Leqembi治疗的患者出现淋巴细胞计数一过性降低至小于0.9 x109/L，而安慰剂组为2%，22%接受Leqembi治疗的患者出现中性粒细胞计数一过性升高至大于7.9 x109/L，而安慰剂组为1%。如果出现输液相关反应，可能会降低输液速度，或中断输液，并根据临床指征开始适当的治疗。可考虑在未来输注前使用抗组胺药、对乙酰氨基酚、非甾体抗炎药或皮质类固醇进行预防性治疗。
【Leqembi禁忌症】
无相关信息。
【Leqembi药物相互作用】
无相关信息。
【Leqembi不良反应】
1、 Leqembi可能会导致严重的副作用，包括：荨麻疹、呼吸困难、面部、嘴唇、舌头或喉咙肿胀、头痛、意识模糊、视觉变化、头晕、恶心和行走困难。如果您有上述任何症状，请立即就医。
2、 Leqembi最常见的副作用包括：发热、流感样症状、寒战、全身疼痛、颤抖、关节痛、恶心、呕吐、低血压或高血压以及低氧水平。
【Leqembi在特殊人群中使用】
1、 妊娠
尚无关于孕妇使用Leqembi的充分数据来评估药物相关的重大出生缺陷、流产或其他不利的母亲或胎儿结局的风险。尚未进行动物研究来评估Leqembi的潜在生殖或发育毒性。
2、 哺乳期
尚无关于母乳中lecanemab-irmb的存在、对母乳喂养婴儿的影响或该药物对泌乳量的影响的数据。其他单克隆抗体的公布数据通常表明，单克隆抗体进入母乳的通过率较低，母乳喂养的婴儿全身暴露有限。这种有限暴露的影响是未知的。母乳喂养对发育和健康的益处应与母亲对Leqembi的临床需求以及Leqembi或潜在母体疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响一起考虑。
3、 儿科用药
Leqembi在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。
4、 老年用药
在研究1中，每两周暴露于10mg/kg Leqembi的患者年龄范围为51至88岁，平均年龄为73岁；62%为65至80岁，21%为80岁及以上。在Leqembi的临床研究中，与年龄相关的临床疗效和安全性的研究结果受到少数小于65岁和80岁及以上患者的限制。
【Leqembi一般描述】
Lecanemab-irmb是一种重组人源化免疫球蛋白γ1(IgG 1)单克隆抗体，针对聚集的可溶性和不溶性淀粉样β蛋白，在中国仓鼠卵巢细胞系中表达。Lecanemab-irmb的分子量大约为150 kDa。
Leqembi (lecanemab-irmb)注射液是一种不含防腐剂、无菌、澄清至乳白色、无色至淡黄色的溶液，稀释后用于静脉输注。Leqembi以单剂量小瓶提供，浓度为500毫克/5毫升(100毫克/毫升)或200毫克/2毫升(100毫克/毫升)。
每毫升溶液含有100毫克lecanemab-irmb和盐酸精氨酸(42.13毫克)、组氨酸(0.18毫克)、盐酸组氨酸一水合物(4.99毫克)、聚山梨醇酯80 (0.50毫克)和pH值约为5.0的注射用水。
【Leqembi作用机制】
Lecanemab-irmb是一种人源化免疫球蛋白γ1(IgG 1)单克隆抗体，针对聚集的可溶性和不溶性形式的淀粉样β蛋白。大脑中淀粉样β斑块的积累是阿尔茨海默病的一个明确的病理生理学特征。如研究1中评估的，Leqembi减少淀粉样β斑块。
【Leqembi患者资讯资料】
1、 淀粉样蛋白相关的成像异常：告知患者Leqembi可能导致淀粉样蛋白相关的成像异常或ARIA。ARIA最常见的表现是大脑区域的暂时肿胀，通常会随着时间的推移而消退。有些人还可能在大脑内部或表面有小出血点。告知患者，大脑区域肿胀的大多数人不会出现症状，但是，有些人可能会出现头痛、意识模糊、头晕、视力变化、恶心、失语、虚弱或癫痫发作等症状。如果出现这些症状，指导患者就医。告知患者，在服用Leqembi的患者中，直径大于1 cm的脑出血事件很少报告，并且在服用Leqembi的同时使用抗血栓或溶栓药物可能会增加脑出血的风险。通知患者医生将进行MRI扫描以监测ARIA。告知患者，虽然ARIA可发生在任何接受Leqembi治疗的患者中，但ApoE ε4纯合子患者的风险增加，并且有一种测试可用于确定ApoE ε4基因型。
2、 输液相关反应：告知患者输液相关反应的潜在风险，可能包括流感样症状、恶心、呕吐和血压变化，其中大多数发生在首次输液时。
3、 在接受Leqembi之前，请告知您的医生您的所有医疗状况，包括您是否：已经怀孕或计划怀孕。不知道Leqembi是否会伤害你未出生的孩子。如果您在Leqembi治疗期间怀孕，请告知您的医生。
4、 正在哺乳或计划哺乳：尚不清楚lecanemab-irmb(Leqembi中的活性成分)是否会进入母乳。在接受Leqembi的同时，请与您的医生讨论喂养宝宝的最佳方式。
5、 告知您的医生您服用的所有药物，包括处方药和非处方药、维生素和草药补充剂。特别要告诉您的医生，您是否服用了减少血栓形成的药物(抗血栓药物，包括阿司匹林)。如果您不确定，请向您的医生索要这些药物的清单。
信息来源：
[1] https://www.rxlist.com/leqembi-drug.htm#description
[2]https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=761269
[3] https://ndclist.com/ndc/68135-058#11-description
注：药品如有新包装,以新包装为准。以上资讯为高等医药院校的学生志愿者翻译（如有错漏，请帮忙指正）,仅供医护人员内部讨论,不作任何用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。
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