2022年11月17日，Provention Bio生物制药公司宣布美国食品药品监督管理局（FDA）批准了Tzield（teplizumab-mzwv）的生物制品许可申请（BLA），用于延缓8岁及以上患有2期I型糖尿病（T1D）的成人和3期I型糖尿病（T1D）儿童患者的发作。
这是第一种也是唯一一种能延缓I型糖尿病发作的药物。
该疗法的获批是基于一项随机、双盲、设置对照的临床试验。有76名1型糖尿病患者参与了该试验，并被随机分为两组，一组接受teplizumab治疗，另一组则接受安慰剂。治疗一共维持了14天，而在随后的随访中，治疗组的44名患者里，有45%最后出现1型糖尿病的进展，而对照组的数字则高达72%。此外，治疗组患者出现疾病进展的时间约为50个月，而对照组的数字仅为25个月。这些数据表明teplizumab的治疗可以显著延缓1型糖尿病的病情进展。
【生产企业】Provention Bio生物制药公司
【规格】注射：2毫克每2毫升(1毫克/毫升)，单剂量小瓶。
【商标】Tzield
【通用名】teplizumab-mzwv
【贮藏】将Tzield小瓶冷藏在原纸盒中，温度为2℃至8℃，避免光照。直立存放。不要冷冻或摇动小瓶。如果不立即使用，将稀释溶液储存在室温下[15℃至30℃]，并在制备后的4小时内完成输注。如果未在制备后4小时内给药，丢弃稀释溶液。
【Tzield适应症】
Tzield可延缓患有2期1型糖尿病的8岁及以上成人和儿童患者3期I型糖尿病的发病。
【Tzield推荐剂量和给药方法】
一、 患者选择
选择诊断为2期I型糖尿病的成人患者和8岁及以上的儿童患者进行Tzield治疗。通过记录以下情况来确认2期I型糖尿病：至少两种阳性胰岛细胞自身抗体；血糖异常，但无明显高血糖，使用口服葡萄糖耐量试验(如果没有口服葡萄糖耐量试验，则适用于诊断血糖异常但无明显高血糖的替代方法)确保患者的临床病史不提示II型糖尿病。
二、 开始前的实验室评估和疫苗接种
1）开始使用Tzield前，进行全面的血细胞计数和肝酶试验。
2）不建议患有以下疾病的患者使用Tzield：淋巴细胞计数低于1000淋巴细胞/mcL；血红蛋白低于10 g/dL；血小板计数低于150000血小板/mcL；中性粒细胞绝对计数低于1500中性粒细胞/mcL；ALT或AST升高超过正常值上限(ULN)的2倍或胆红素超过1.5倍ULN ；EBV或巨细胞病毒(CMV)急性感染的实验室或临床证据；除局部皮肤感染外的活动性严重感染或慢性活动性感染。
3）在开始使用Tzield前，接种所有适龄疫苗：在治疗前至少8周接种减毒活疫苗。治疗前至少2周注射灭活(灭活)疫苗或mRNA疫苗。
三、 重要的制备和用药前说明
以下是重要的准备和用药前说明：使用前必须稀释Tzield。在给药的前5天，在进行Tzield输注之前，预先给药：(1)非甾体抗炎药(NSAID)或对乙酰氨基酚，(2)抗组胺药，和/或(3)止吐药。如果需要，给予额外剂量的术前用药。
四、推荐剂量和用法
通过静脉输注(至少30分钟)使用基于体表面积的剂量给药，连续14天每天一次，如下所示：第1天：65 mcg/m2；第2天：125 mcg/m2；第3天：250 mcg/m2；第4天：500 mcg/m2；第5天至第14天：1030mcg/m2；不要在同一天给药两次。
五、额外的制备和给药说明
以下是额外的制备和给药说明：使用前目视检查Tzield(所提供的溶液是透明无色的)。如果看到颗粒物质或颜色，不要使用Tzield。使用无菌技术准备Tzield。每个小瓶仅用于单剂量。准备一个装有18毫升0.9%氯化钠注射液的无菌玻璃小瓶或一个装有18毫升0.9%氯化钠注射液的聚氯乙烯(PVC)输液袋。从小瓶中取出2ml Tzield，缓慢加入18mL 0.9%氯化钠注射液中。慢慢倒置药瓶或摇动输液袋，轻轻混合。得到的20 mL稀释溶液含有100 mcg/mL的teplizumab-mzwv。使用适当大小的注射器(如5毫升)，从100微克/毫升溶液中抽取当天计算剂量所需的稀释Tzield溶液体积。将含有Tzield剂量的注射器内容物缓慢加入25 mL 0.9%氯化钠注射液PVC输液袋中。轻轻摇动输液袋，确保溶液充分混合。不要摇晃。丢弃无菌玻璃瓶或PVC输液袋中剩余稀释Tzield溶液的未使用部分。准备后2小时内开始Tzield输注。如果不立即使用，将输注液储存在室温下[15℃至30℃]，并在开始准备的4小时内完成输注。如果在制备后4小时内没有使用，请丢弃输注液。关于错过剂量的建议如果错过了计划的Tzield输注，则通过连续几天服用所有剩余剂量来恢复给药，以完成14天的疗程。
【Tzield的警告和注意事项】
一、 细胞因子释放综合征
在接受Tzield治疗的患者中观察到细胞因子释放综合征(CRS)。缓解CRS：在接受Tzield治疗之前，预先使用退烧药、抗组胺药和/或止吐药。治疗期间监测肝酶。对于ALT或AST升高超过正常值上限(ULN)5倍或胆红素超过than 3倍的患者，应停止Tzield治疗。用退烧药、抗组胺药和/或止吐药治疗CRS症状。如果出现严重的CRS，考虑暂停给药1-2天(并连续服用剩余剂量以完成整个14天疗程)或停止治疗。
二、 严重感染
接受Tzield治疗的患者出现了细菌和病毒感染。除局部皮肤感染外，不建议患有活动性严重感染或慢性感染的患者使用Tzield。在Tzield治疗期间和之后，监测患者的感染症状和体征。如果出现严重感染，进行适当治疗，并停止使用Tzield。
三、 淋巴球减少症
在临床试验中，78%接受Tzield治疗的患者出现淋巴细胞减少症，而对照组只有11%。治疗期间监测白细胞计数。如果出现长期严重的淋巴细胞减少症(每mcL < 500个细胞，持续1周或更长时间)，则停止使用Tzield。
四、 过敏反应
接受Tzield治疗的患者出现急性过敏反应，包括血清病、血管性水肿、荨麻疹、皮疹、呕吐和支气管痉挛。如果出现严重的过敏反应，停止使用Tzield并立即治疗。
五、 接种疫苗
尚未对接受Tzield治疗的患者接种减毒活疫苗的安全性进行研究。此外，Tzield可能会干扰对疫苗接种的免疫反应，并降低疫苗效力。开始服用Tzield前，接种所有适龄疫苗。不建议在Tzield治疗前2周内、治疗期间或治疗结束后6周内接种灭活或mRNA疫苗。不建议在Tzield治疗前8周内、治疗期间或治疗后52周内接种减毒活疫苗。
【Tzield禁忌症】
无相关信息
【Tzield药物相互作用】
无相关信息
【Tzield不良反应】
1.Tzield可能会导致严重的副作用，包括：荨麻疹、呼吸困难、面部、嘴唇、舌头或喉咙肿胀、发烧、疲劳、肌肉疼痛、关节痛、恶心、头痛和血液结果异常(肝酶增加、白细胞减少)。如果您有上述任何症状，请立即就医。
2.Tzield最常见的副作用包括：皮疹、白细胞减少和头痛。
【Tzield在特殊人群中使用】
1.妊娠
来自Tzield临床试验的可用病例报告不足以确定重大出生缺陷、流产或其他不良母体或胎儿结果的药物相关风险。虽然没有关于teplizumab-mzwv的数据，但单克隆抗体可以主动通过胎盘转运，并且Tzield可能会导致子宫暴露婴儿的免疫抑制。为了最大限度地减少胎儿接触，在怀孕期间和计划怀孕前至少30天(6个半衰期)避免使用Tzield。Tzield在啮齿动物中并不活跃。在动物繁殖研究中，小鼠在器官发生到哺乳期间接受了皮下注射的替代抗小鼠CD3抗体。怀孕期间给母鼠施用鼠替代抗体的幼鼠显示出适应性免疫反应的降低，这与预期的药理学一致。内源性IgG抗体通过胎盘的转运随着妊娠的进展而增加，并在妊娠晚期达到高峰。因为teplizumab-mzwv可能干扰对感染的免疫反应，所以在对子宫内暴露于teplizumab-mzwv的婴儿施用活疫苗之前，应考虑风险和益处。关于teplizumab-mzwv在出生时的婴儿血清水平和出生后teplizumab-mzwv在婴儿血清中的持续时间，没有足够的数据来确定一个特定的时间框架，以延迟在子宫内暴露的婴儿中的活病毒免疫接种。
2.哺乳期
没有关于人乳或动物乳中存在teplizumab-mzwv、对母乳喂养儿童的影响或对泌乳量的影响的数据。内源性母体IgG和单克隆抗体被转移到母乳中。尚不清楚母乳喂养婴儿局部胃肠道暴露和有限全身暴露对teplizumab-mzwv的影响。虽然母乳喂养的发育和健康益处应与母亲对Tzield的临床需求以及Tzield或潜在母体疾病对母乳喂养的儿童的任何潜在不良影响一起考虑，但哺乳期妇女可在治疗期间和Tzield给药后20天内中断母乳喂养并将母乳泵出丢弃，以最大限度地减少母乳喂养的儿童的药物暴露。
3.儿科用药
Tzield延缓3期I型糖尿病发作的安全性和有效性已在8岁及以上2期I型糖尿病儿童患者中得到证实。一项针对8岁及以上成人和儿童患者(包括29名儿童患者)的充分且对照良好的研究(研究TN-10)的证据支持使用Tzield治疗该适应症。在接受Tzield治疗的8岁及以上儿童患者中观察到的不良反应与成人患者中报告的不良反应一致。
尚未确定Tzield在8岁以下儿童患者中的安全性和有效性。
4.老年用药
2期I型糖尿病主要发生在儿科和年轻的成年患者中。Tzield延缓3期T1D发病的临床研究不包括65岁及以上的患者。
【Tzield一般描述】
teplizumab-mzwv是一种CD3定向单克隆抗体(人源化IgG1)，分子量约为150千道尔顿(kDa)，从重组中国仓鼠卵巢(CHO)细胞系中表达。
Tzield(teplizumab-mzwv)注射液是一种无菌、不含防腐剂、澄清无色的溶液，装在2 mg/2 mL (1 mg/mL)单剂量小瓶中，供静脉注射使用。每毫升含有1毫克teplizumab-mzwv、磷酸氢二钠(0.26毫克)、磷酸二氢钠(0.98毫克)、聚山梨醇酯80 (0.05毫克)、氯化钠(8.78毫克)和注射用水。pH值为6.1。
【Tzield作用机制】
teplizumab-mzwv与CD3(一种存在于T淋巴细胞上的细胞表面抗原)结合，并在患有2期I型糖尿病的8岁及以上成人和儿童患者中延迟3期I型糖尿病的发作。其机制可能涉及胰腺β细胞自身反应性T淋巴细胞的部分激动信号和失活。teplizumab-mzwv导致外周血中调节性T细胞和衰竭CD8+ T细胞的比例增加。
【Tzield患者资讯资料】
1.细胞因子释放综合征：告知患者有关CRS的体征和症状。严重感染告知患者，Tzield可能会降低免疫系统抵抗感染的能力。如果患者出现任何感染症状，请告知患者联系医生。
2.淋巴细胞减少症：告知患者，尽管大多数接受Tzield治疗的患者患有轻度淋巴细胞减少症；少数人出现了严重的淋巴细胞减少症，需要停用Tzield。
3.过敏反应：告知患者过敏反应的症状，并指导他们停止服用Tzield，如果出现此类症状，应立即就医。
4.疫苗接种：建议患者在开始使用Tzield前接受所有适龄疫苗接种，并避免与Tzield同时使用活疫苗、灭活疫苗和mRNA疫苗。
5.怀孕：建议患者将已知或疑似怀孕的情况告知其医生。
6.哺乳期：告知哺乳期妇女，在治疗期间以及服用本品后的20天内，可以中断母乳喂养，抽出并丢弃母乳，以最大限度地减少母乳喂养婴儿的药物暴露。
信息来源：
[1] https://www.rxlist.com/tzield-drug.htm
[2] https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2022/215814s000lbl.pdf
[3] https://ndclist.com/ndc/68135-058#11-description
注：药品如有新包装,以新包装为准。以上资讯为高等医药院校的学生志愿者翻译（如有错漏，请帮忙指正）,仅供医护人员内部讨论,不作任何用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。
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