2021年12月15日，Calliditas Therapeutics AB (“Calliditas”)公司宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)已批准使用Tarpeyo (budesonide，布地奈德)缓释胶囊，以降低有疾病快速进展风险(通常为尿蛋白与肌酐之比(UPCR) ≥1.5g/g)的成人原发性免疫球蛋白A肾病(IgAN)患者的蛋白尿。
该适应症在加速批准下获得批准。尚未确定Tarpeyo是否能减缓IgAN患者的肾功能衰退。持续批准可能取决于验证性临床试验中对临床益处的验证和描述。此前，该药以项目名称Nefecon开发，是第一种也是唯一一种用于降低患有原发性 IgA 肾病 (IgAN) 的成人患者的蛋白尿的治疗方法。
此次加速获批基于在NeflgArd关键性3期研究A部分中达到蛋白尿减少的主要终点。该研究是一项正在进行的随机、双盲、安慰剂对照的多中心研究，旨在评估Tarpeyo 16 mg每日一次与安慰剂相比，在成人原发性IgAN患者(N=360)中作为优化RASi治疗的补充治疗的疗效和安全性。研究的A部分包括9个月的盲法治疗期和3个月的随访期。主要终点是UPCR（尿蛋白肌酐比值），eGFR（肾小球滤过率）是次要终点。B部分是一项确认性验证研究，其中将不进行Tarpeyo治疗，将在两年时评估eGFR。该试验达到了 A 部分的主要目标，即与安慰剂相比，每天服用16毫克Tarpeyo治疗9个月后，尿蛋白肌酐比值、UPCR 或蛋白尿在统计学上显着降低。
【生产企业】Calliditas Therapeutics AB
【规格】缓释胶囊：4mg。
【商标】Tarpeyo
【通用名】budesonide，布地奈德
【贮藏】储存在20℃至25℃下；允许在15℃和30℃之间偏移，密闭防潮。
【Tarpeyo适应症】
Tarpeyo可减少有快速疾病进展风险的原发性免疫球蛋白A肾病(IgAN)成人的蛋白尿，通常尿蛋白/肌酐比(UPCR) ≥1.5 g/g。
根据蛋白尿的减少，这一适应症被批准为加速批准。尚未确定Tarpeyo是否能减缓IgAN患者的肾功能衰退。该适应症的继续批准可能取决于在确认性临床试验中对临床益处的验证和描述。
【Tarpeyo推荐剂量和给药方法】
一、 推荐剂量
建议疗程为9个月，剂量为16 mg，每日口服一次。当停止治疗时，在治疗的最后2周将剂量减少至每天一次8mg。
缓释胶囊应在早晨整个吞服，至少在饭前1小时服用。请勿打开、挤压或咀嚼。
如果漏服一剂，请在下一次预定时间服用规定剂量，不要服用双倍剂量来弥补错过的一剂。Tarpeyo后续疗程治疗的安全性和疗效尚未确定。
二、 用药过量
皮质激素过量导致急性中毒和/或死亡的报告很少。在急性过量的情况下，没有特定的解毒剂。治疗包括支持疗法和对症疗法。
【Tarpeyo的警告和注意事项】
一、 皮质醇增多症和肾上腺轴抑制
长期使用皮质类固醇时，可能会出现全身效应，如皮质醇增多症和肾上腺抑制。皮质类固醇可降低下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴对压力的反应。在患者接受手术或处于其他应激状态的情况下，建议补充全身性皮质类固醇。当停止治疗或在皮质类固醇之间转换时，监测肾上腺轴抑制的迹象。由于口服布地奈德的全身暴露增加，中度至重度肝功能损害(分别为Child-Pugh B级和C级)的患者出现皮质醇增多症和肾上腺轴抑制的风险增加。避免用于严重肝功能损害(Child-Pugh C级)的患者。监测中度肝功能损害(Child-Pugh B级)患者皮质醇增多症的体征和/或症状。
二、 免疫抑制的风险
服用抑制免疫系统药物的患者比健康人更容易受到感染。例如，水痘和麻疹在易感患者或使用免疫抑制剂剂量的皮质类固醇的患者中会有更严重甚至致命的病程。患有活动性或静止性结核感染、未经治疗的真菌、细菌、系统性病毒或寄生虫感染或眼部单纯疱疹的患者应避免使用皮质类固醇治疗。避免接触活跃的、容易传播的传染病(如水痘、麻疹)。皮质类固醇疗法可能会降低对某些疫苗的免疫反应。皮质类固醇给药的剂量、途径和持续时间如何影响发生播散性感染的风险尚不清楚。潜在疾病和/或先前的皮质类固醇治疗对风险的增加也是未知的。如果暴露于水痘，考虑用水痘带状疱疹免疫球蛋白(VZIG)或混合静脉免疫球蛋白(IVIG)治疗。如果暴露于麻疹，考虑用混合肌内免疫球蛋白(IG)进行预防。如果出现水痘，考虑用抗病毒药物治疗。
三、 其他皮质类固醇效应
Tarpeyo是一种全身可用的皮质类固醇，预计会引起相关的不良反应。监测患有高血压、糖尿病前期、糖尿病、骨质疏松症、消化性溃疡、青光眼或白内障的患者，或有糖尿病或青光眼家族史的患者，或患有皮质类固醇可能产生不良作用的任何其他疾病的患者。
【Tarpeyo禁忌症】
对布地奈德或任何Tarpeyo成分过敏的患者禁用Tarpeyo；对其他布地奈德制剂出现严重的过敏反应，包括过敏反应的患者禁用Tarpeyo。
【Tarpeyo药物相互作用】
1、与CYP3A4抑制剂的相互作用
布地奈德是CYP3A4的底物。避免与强效CYP3A4抑制剂一起使用；例如酮康唑、伊曲康唑、利托那韦、茚地那韦、沙奎那韦、红霉素和环孢霉素。避免在服用Tarpeyo的同时饮用葡萄柚汁，摄入抑制CYP3A4活性的葡萄柚汁会增加布地奈德的全身暴露量。
【Tarpeyo不良反应】
1、Tarpeyo可能会导致严重的副作用，包括：荨麻疹、呼吸困难、面部、嘴唇、舌头或喉咙肿胀、皮肤变薄、容易瘀伤、痤疮或面部毛发增多、脚踝肿胀、虚弱、疲劳、头晕、恶心、呕吐、直肠出血、排尿时疼痛或灼热、月经问题、阳痿、性欲低下(男性)、痤疮、瘀伤、妊娠纹、体脂增加以及体脂形状或位置变化(特别是面部、颈部、背部和腰部)。如果您有任何以下症状，请立即就医。
2、Tarpeyo最常见的副作用包括：头痛、头晕、消化不良、恶心、呕吐、胃痛、腹胀、胀气、便秘、疲劳、背痛、关节痛、排尿痛、鼻塞、打喷嚏、喉咙痛、身体任何部位疼痛，以及血液中类固醇药物过多的迹象。
【Tarpeyo在特殊人群中使用】
1、妊娠
从已发表的病例系列、流行病学研究和孕妇口服布地奈德审查中获得的可用数据未发现重大出生缺陷、流产或其他不良母婴结局的药物相关风险。IgA肾病对母亲和胎儿都有风险。暴露于子宫内皮质类固醇(包括布地奈德)的婴儿存在肾上腺素减少的风险。在对怀孕大鼠和兔子进行的动物繁殖研究中，器官形成期间皮下注射布地奈德的剂量分别约为人类最大推荐剂量(MRHD)的0.3倍或0.03倍，导致胎儿丢失增加、幼仔体重下降和骨骼异常。在这些剂量水平下，大鼠和兔子均观察到母体毒性。
2、哺乳期
母乳喂养预计不会导致婴儿大量接触Tarpeyo。尚未对口服布地奈德(包括Tarpeyo)进行哺乳研究，也没有关于该药物对母乳喂养婴儿的影响或对泌乳量的影响的信息。一项已发表的研究报告称，母亲吸入布地奈德后，母乳中存在布地奈德。
建议对哺乳母亲长期使用布地奈德的婴儿进行常规线性生长监测。母乳喂养的发育和健康益处应与母亲对Tarpeyo的临床需求以及Tarpeyo对母乳喂养的婴儿的任何潜在不利影响或潜在的母体状况一起考虑。
3、儿科用药
Tarpeyo在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。
4、老年人用药
Tarpeyo的临床研究没有纳入足够数量的65岁及以上受试者，以确定他们的反应是否与年轻受试者不同。其他报告的临床经验未发现老年患者和年轻患者之间的反应差异。一般而言，老年患者的剂量选择应谨慎，这反映了肝、肾或心功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。
5、肝功能损害
中度至重度肝功能损害(分别为Child-Pugh B级和C级)的患者，由于全身暴露于布地奈德的风险增加，可能会增加皮质醇增多症和肾上腺轴抑制的风险。避免用于肝功能严重受损(Child-Pugh C级)的患者。监测中度肝功能损害(Child-Pugh B级)患者皮质醇增多症的体征和/或症状。
【Tarpeyo一般描述】
口服Tarpeyo(布地奈德)缓释胶囊含有布地奈德(一种合成皮质类固醇)作为活性成分。布地奈德是两种差向异构体(22R和22S)的混合物。布地奈德的经验式为C25H34O6，分子量为430.5。其结构式为：
布地奈德结构式
布地奈德为白色至灰白色粉末，无味、无嗅，几乎不溶于水，微溶于乙醇，易溶于氯仿。
每个胶囊包含以下非活性成分：蔗糖和淀粉、羟丙甲纤维素、聚乙二醇、柠檬酸一水合物、乙基纤维素、中链甘油三酯和油酸。胶囊壳含有羟丙甲纤维素和氧化钛(E171)；胶囊上的油墨含有虫胶、丙二醇和氧化铁黑(E172)。胶囊上的肠溶衣包含：甲基丙烯酸和甲基丙烯酸酯共聚物、滑石和癸二酸二丁酯。
【Tarpeyo作用机制】
布地奈德是一种皮质类固醇，具有强糖皮质激素活性和弱盐皮质激素活性，经历大量首过代谢。回肠中存在的粘膜B细胞(包括派尔氏结)表达糖皮质激素受体，并负责产生半乳糖缺陷型IgA1抗体(Gd-Ag1 )，从而导致IgA肾病。通过对糖皮质激素受体的抗炎和免疫抑制作用，皮质类固醇可以调节B细胞的数量和活性。尚未确定Tarpeyo的疗效在多大程度上是通过回肠的局部效应和全身效应介导的。
【Tarpeyo患者资讯资料】
1、告知患者，Tarpeyo可能会导致皮质醇增多症和肾上腺轴抑制，如果停止治疗，应按照医生的指示执行减量计划。
2、Tarpeyo会导致免疫抑制。建议患者避免接触水痘或麻疹患者，如果接触，立即就医。出现各种感染的风险增加，包括现有结核病、真菌、细菌、病毒或寄生虫感染或眼部单纯疱疹的恶化，如果出现任何感染症状，请联系医生。为免疫缺陷患者提供关于疫苗接种计划的建议。
3、建议患者将Tarpeyo缓释胶囊整粒吞服，不要咀嚼、压碎或弄碎，并在早晨至少饭前1小时服用Tarpeyo。
4、建议患者在接受Tarpeyo治疗期间避免饮用葡萄柚汁。
信息来源：
[1] https://www.rxlist.com/tarpeyo-drug.htm
[2] https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2022/215814s000lbl.pdf
[3] https://ndclist.com/ndc/68135-058#11-description
注：药品如有新包装,以新包装为准。以上资讯为高等医药院校的学生志愿者翻译（如有错漏，请帮忙指正）,仅供医护人员内部讨论,不作任何用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。
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