此次白癜风适应症批准，基于关键3期TRuE-V临床试验项目的结果。数据显示，该项目中2项3期临床研究均达到主要终点和关键次要终点：治疗24周后，与赋形剂乳膏剂治疗组相比，Ruxolitinib乳膏剂治疗组患者面部和全身皮损复色有显著改善。52周数据表明，随着治疗时间的延长，皮损复色持续改善。该项目中，Ruxolitinib乳膏剂没有报告临床上显著的用药部位反应，总体安全性良好。
【生产企业】Incyte公司
【规格】乳膏：1.5% Ruxolitinib
【商标】Opzelura
【通用名】Ruxolitinib
【贮藏】于20°C到25°C储存，允许的偏移范围为15℃至30℃。
【Opzelura(Ruxolitinib，鲁索替尼）适应症】
1、特异反应性皮炎
Opzelura适用于12岁及以上的非免疫缺陷成人和儿童患者的轻度至中度特应性皮炎的局部短期和非连续慢性治疗，这些患者的疾病不能用局部处方疗法充分控制，或者这些疗法不可取。
2、非节段性白癜风
Opzelura适用于12岁及以上的成人和儿童非节段性白癜风患者的局部治疗。
3、使用限制
不建议将Opzelura与治疗性生物制剂、其他JAK抑制剂或强效免疫抑制剂(如硫唑嘌呤或环孢霉素)联合使用。
【Opzelura(Ruxolitinib，鲁索替尼）推荐剂量和给药方法】
一、重要给药信息
每周使用不要超过60克，每两周使用不得超过100克。
Opzelura仅供局部使用，不适用于眼内、口服或阴道内使用。
二、特应性皮炎的推荐剂量
指导患者每天两次在患处涂抹薄薄的一层Opzelura，最多可达身体表面积的20%。当特应性皮炎的体征和症状(如瘙痒、皮疹和发红)消失时，停止使用。如果症状和体征在8周内没有改善，患者应就医进行重新评估。
三、非节段性白癜风的推荐剂量
指导患者每天两次在患处涂抹薄薄的一层Opzelura，最多可达身体表面积的10%。如果想要达到较好的效果可能需要用Opzelura治疗超过24周。如果患者在24周内没有发现皮损复色，则应就医进行重新评估。
【Opzelura(Ruxolitinib，鲁索替尼）的警告和注意事项】
一、严重感染
据报道，在接受口服Janus激酶抑制剂的患者中，存在由细菌、分枝杆菌、侵袭性真菌、病毒或其他机会性病原体引起的严重且有时致命的感染。局部Ruxolitinib的临床开发计划中报告了严重的下呼吸道感染。患有活动性严重感染(包括局部感染)的患者应避免使用Opzelura。在对以下患者开始使用Opzelura之前，考虑治疗的风险和益处：慢性或复发性感染患者、有严重或机会性感染病史的患者、接触过结核病的患者、曾在地方性结核病或地方性真菌病地区居住或旅行的患者；或者患有可能使他们易受感染的潜在疾病。在Opzelura治疗期间和治疗后，密切监测患者的感染体征和症状的发展。如果患者出现严重感染、机会性感染或败血症，请暂停使用Opzelura。在感染得到控制之前，不要恢复用药。
结核病：在Opzelura的临床试验中，未报告任何活动性结核病(TB)病例。在用于治疗炎症的口服Janus激酶抑制剂的临床试验中，报告了活动性结核病例。考虑在使用Opzelura之前评估患者的潜伏性和活动性结核感染。在使用Opzelura期间，监测患者的结核病体征和症状的发展。
病毒复活：在使用Janus激酶抑制剂治疗炎性疾病(包括Opzelura)的临床试验中，报告了病毒再活化，包括疱疹病毒再活化(如带状疱疹)的病例。如果患者出现带状疱疹，考虑中断Opzelura治疗，直到症状缓解。
乙型和丙型肝炎：用于治疗炎症的Janus激酶抑制剂(包括Opzelura)对慢性病毒性肝炎再激活的影响尚不清楚。有乙肝或丙肝感染史的患者被排除在临床试验之外。据报道，在口服Ruxolitinib的慢性HBV感染患者中，乙肝病毒载量(HBV-DNA滴度)增加，伴有或不伴有丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶的相关升高。不建议活动性乙型肝炎或丙型肝炎患者使用Opzelura。
二、死亡率
在一项对50岁及以上至少有一种心血管危险因素的类风湿性关节炎(RA)患者进行的口服JAK抑制剂的大型随机上市后安全性研究中，观察到接受JAK抑制剂治疗的患者比接受TNF阻滞剂治疗的患者的全因死亡率(包括心血管猝死)更高。在开始或继续使用Opzelura治疗前，考虑患者个体的益处和风险。
三、恶性肿瘤和淋巴增生性疾病
在用于治疗炎性疾病的口服JAK抑制剂的临床试验中观察到恶性肿瘤，包括淋巴瘤。目前或过去吸烟的患者面临额外的风险增加。接受用于治疗炎症的JAK抑制剂的患者出现了恶性肿瘤，包括淋巴瘤。在一项对RA患者口服JAK抑制剂的大型随机上市后安全性研究中，观察到接受JAK抑制剂治疗的患者比接受TNF阻滞剂治疗的患者恶性肿瘤(不包括非黑色素瘤皮肤癌)的发生率更高。与用TNF阻滞剂治疗的患者相比在接受JAK抑制剂治疗的患者中观察到较高的淋巴瘤发病率。与用TNF阻滞剂治疗的那些人相比，在用JAK抑制剂治疗的现在或过去的吸烟者中观察到更高的肺癌发生率。在这项研究中，目前或过去吸烟者患恶性肿瘤的风险增加。在开始或继续使用Opzelura治疗前，考虑患者个体的益处和风险，特别是患有已知恶性肿瘤的患者(成功治疗的非黑色素瘤皮肤癌除外)、在治疗过程中发展为恶性肿瘤的患者以及目前或过去吸烟的患者。
四、非黑色素瘤皮肤癌
接受Opzelura治疗的患者出现过非黑色素瘤皮肤癌，包括基底细胞癌和鳞状细胞癌。在Opzelura治疗期间以及适当的后续治疗中进行定期皮肤检查。应该通过穿防护服和使用广谱防晒霜来限制暴露于阳光和紫外线下。
五、主要心血管不良事件(MACE)
在一项大型、随机、上市后安全性研究中，口服JAK抑制剂治疗至少有一种心血管危险因素的50岁及以上RA患者，观察到与使用TNF阻滞剂治疗的患者相比，使用JAK抑制剂治疗的主要心血管不良事件(MACE )(定义为心血管死亡、非致死性心肌梗死(MI)和非致死性中风)的发生率较高。目前或过去吸烟的患者面临额外的风险增加。在开始或继续使用Opzelura治疗前，考虑患者个体的益处和风险，尤其是目前或过去吸烟的患者以及具有其他心血管风险因素的患者。应告知患者严重心血管事件的症状以及发生时应采取的措施。患有心肌梗死或中风的患者应停止服用本品。
六、血栓症
在Opzelura的临床试验中观察到血栓栓塞事件。在接受用于治疗炎症性疾病的JAK抑制剂的患者中，有血栓形成的报告，包括深静脉血栓形成(DVT)、肺栓塞(PE)和动脉血栓形成。许多这些不良反应是严重的，有些导致死亡。在一项大型随机上市后安全性研究中，口服JAK抑制剂治疗至少有一种心血管危险因素的50岁及以上RA患者，观察到总血栓形成、深静脉血栓和肺栓塞的发生率高于使用TNF阻滞剂治疗的患者。血栓形成风险增加的患者应避免使用Opzelura。如果出现血栓形成症状，停止使用Opzelura，并对患者进行适当的评估和治疗。
七、血小板减少症、贫血和中性粒细胞减少症
在Opzelura的临床试验中报告了血小板减少症、贫血和中性粒细胞减少症。考虑在开始使用Opzelura治疗前已知有这些事件史的患者的益处和风险。根据7项临床指征进行全血细胞计数监测。如果出现临床显著的血小板减少症、贫血和中性粒细胞减少症的体征和/或症状，患者应停止使用Opzelura。
八、血脂升高
口服Ruxolitinib治疗与血脂参数增加有关，包括总胆固醇、低密度脂蛋白(LDL)胆固醇和甘油三酯。
【Opzelura(Ruxolitinib，鲁索替尼）禁忌症】
无相关信息
【Opzelura(Ruxolitinib，鲁索替尼）药物相互作用】
尚未进行本品的药物相互作用研究。已知Ruxolitinib是细胞色素P450 3A4 (CYP3A4)的底物。CYP3A4抑制剂可能会增加Ruxolitinib的系统浓度，而CYP3A4诱导剂可能会降低Ruxolitinib的系统浓度。
1、CYP3A4的强抑制剂
避免同时使用Opzelura和CYP3A4强抑制剂，因为有可能增加Ruxolitinib的全身暴露量，并可能增加Opzelura不良反应的风险。
【Opzelura(Ruxolitinib，鲁索替尼）不良反应】
1、Opzelura可能会导致严重的副作用，包括：荨麻疹、呼吸困难、面部、嘴唇、舌头或喉咙肿胀、严重头晕、实验室结果异常、异常出血、呼吸急促、瘀伤、发烧和疲劳。如果您有上述任何症状，请立即就医。
2、Opzelura最常见的副作用包括：鼻子或喉咙疼痛或肿胀、腹泻、支气管炎、耳部感染、白细胞(嗜酸性粒细胞)数量增加、荨麻疹、毛孔发炎(毛囊炎)、扁桃体肿胀(扁桃体炎)和流鼻涕。
【Opzelura(Ruxolitinib，鲁索替尼）在特殊人群中使用】
1、妊娠
Opzelura临床试验中报告的可用妊娠数据不足以评估重大出生缺陷、流产或其他不良母体或胎儿结果的药物相关风险。在动物生殖研究中，在器官形成期对孕鼠和孕兔口服Ruxolitinib，在与母体毒性相关的剂量下会导致不良发育结果。
2、哺乳期
没有关于母乳中是否存在Ruxolitinib、对母乳喂养的儿童的影响或对泌乳量的影响的数据。Ruxolitinib存在于哺乳期大鼠的乳汁中。当一种药物存在于动物乳汁中时，该药物也可能存在于人乳中。由于在成人中发现了严重的不良反应，包括严重感染、血小板减少症、贫血和中性粒细胞减少症的风险，建议女性在Opzelura治疗期间以及最后一次给药后约四周内(约5-6个消除半衰期)不要进行母乳喂养。
3、儿科用药
特应性皮炎：已经在12至17岁的儿科患者中确定了Opzelura局部治疗轻度至中度特应性皮炎的安全性和有效性。来自TRuE-AD1和TRuE-AD2的证据支持在该年龄组中使用Opzelura，这些证据包括92名12至17岁患有轻度至中度特应性皮炎的儿童受试者。在成人和儿童受试者之间，未观察到有临床意义的安全性或有效性差异。尚未确定本品对12岁以下患有特应性皮炎的儿童患者的安全性和有效性。
非节段性白癜风：Opzelura局部治疗非节段性白癜风的安全性和有效性已在12至17岁的儿科患者中得到证实。来自TRuE-V1和TRuE-V2的证据支持在该年龄组使用Opzelura，其中包括55名12至17岁的非节段性白癜风儿童受试者。在成人和儿童受试者之间，未观察到有临床意义的安全性或有效性差异。尚未确定Opzelura对12岁以下非节段性白癜风儿童患者的安全性和有效性。
4、老年人用药
在Opzelura临床试验的1249名特应性皮炎受试者中，115名(9%)年龄在65岁及以上。在小于65岁的受试者和65岁及以上的受试者之间，未观察到有临床意义的安全性或有效性差异。
在Opzelura临床试验的831名非节段性白癜风受试者中，65名(8%)为65岁及以上。Opzelura在非节段性白癜风受试者中的临床试验没有纳入足够数量的65岁及以上受试者，以确定他们的反应是否与年轻成人受试者不同。
【Opzelura(Ruxolitinib，鲁索替尼）一般描述】
磷酸化的Ruxolitinib是Janus激酶抑制剂，分子量为404.36 g/mol。磷酸化Ruxolitinib具有以下结构式:：
磷酸化Ruxolitinib结构式
磷酸化Ruxolitinib为白色至灰白色至浅黄色至浅粉色粉末。
Opzelura (Ruxolitinib)乳膏是一种白色至类白色水包油型、可溶解的外用乳剂。
每克Opzelura在乳膏中含有15mg Ruxolitinib(相当于19.8mg Ruxolitinib磷酸盐)，该乳膏含有鲸蜡醇、二甲基硅油350、乙二胺四乙酸二钠、硬脂酸甘油酯SE、轻质矿物油、中链甘油三酯、对羟基苯甲酸甲酯、苯氧基乙醇、聚乙二醇200、聚山梨醇酯20、丙二醇、对羟基苯甲酸丙酯、硬脂醇、纯净水、白凡士林和黄原胶。
【Opzelura(Ruxolitinib，鲁索替尼）作用机制】
Ruxolitinib，一种Janus激酶(JAK)抑制剂，抑制JAK1和JAK2，后者介导对造血和免疫功能重要的许多细胞因子和生长因子的信号传导。JAK信号传导包括将STATs(信号转导和转录激活因子)募集到细胞因子受体，激活并随后将12个STATs定位到核中，导致基因表达的调节。目前尚不清楚抑制特定JAK酶与治疗效果的相关性。
【Opzelura(Ruxolitinib，鲁索替尼）患者资讯资料】
1、感染：告知患者，在使用Opzelura时，发生感染(包括严重感染)的风险可能会增加。如果患者出现任何感染迹象或症状，请立即就医。告知患者Janus激酶抑制剂会增加带状疱疹的风险。
2、恶性肿瘤和淋巴增生性疾病：告知患者Janus激酶抑制剂可能会增加患淋巴瘤和其他恶性肿瘤(包括皮肤癌)的风险。指导患者告知医生是否患有任何类型的癌症。告知患者在使用Opzelura时应定期进行皮肤检查。建议患者通过穿防护服和使用广谱防晒霜来限制暴露于阳光和紫外线下。
3、主要心血管不良事件：告知患者，在使用Janus激酶抑制剂治疗炎症性疾病的临床研究中，已经报告了重大心血管不良事件(MACE ),包括非致命性心肌梗死、非致命性中风和心血管死亡。指导所有患者，尤其是目前或过去吸烟者或有其他心血管风险因素的患者，警惕心血管事件体征和症状的发展。
4、血栓症：告知患者，在使用Janus激酶抑制剂治疗炎症性疾病的临床研究中，已经报告了DVT和PE事件。指导患者如果出现任何深静脉血栓或肺栓塞的迹象或症状，应立即就医。
5、血小板减少症、贫血和中性粒细胞减少症：建议患者注意Opzelura引起血小板减少症、贫血和中性粒细胞减少症的风险。如果患者出现血小板减少症、贫血或中性粒细胞减少症的任何体征或症状，请告知医生。
6、给药说明：告知患者Opzelura仅供局部使用。
7、用药剂量：告知患者每周用药不要超过60克或每两周不超过100可。
8、哺乳期：建议患者在使用本品治疗期间以及最后一次给药后约四周内不要进行母乳喂养。
信息来源：
[1]https://www.rxlist.com/opzelura-drug.htm#description
[2]https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-disco-burst-edition-fda-approval-Opzelura
[3] https://ndclist.com/ndc/52652-8001
