2022年09月21日，美国FDA批准了Guerbet LLC的钆吡醇Gadopiclenol（GDX-44，商品名：Elucirem)静脉注射液，适于成人和2岁及以上儿科患者在采用核磁共振成像（MRI）探测和观看中枢神经系统（大脑、脊柱和相关组织）和身体（头颈、胸部、腹部、骨盆、和肌肉骨骼系统）具有异常血管特性的病变时使用。
【生产企业】Guerbet LLC
【规格】注射：单剂量小瓶、单剂量预装注射器和包装中的0.5 mmol∕mLGadopiclenol
【商标】Elucirem
【通用名】gadopiclenol
【贮藏】储存在25℃下；允许的偏移范围为15℃至30℃，不要冷冻预填充的注射器。
【Elucirem适应症】
Elucirem适用于年龄在2岁及以上的成人和儿童患者，用于磁共振成像(MRI)检测和显示以下部位的异常血管病变：中枢神经系统(大脑、脊柱和相关组织)、身体(头和颈、胸、腹、骨盆和肌肉骨骼系统)。
【Elucirem推荐剂量和给药方法】
一、推荐剂量
对于2岁及2岁以上的成人和儿科患者，Elucirem的推荐剂量为0.05毫摩尔/千克实际体重(相当于0.1毫升/千克)，以约2毫升/秒的速度静脉注射。
二、给药和成像说明
使用无菌技术处理和使用Elucirem。
给药前目视检查Elucirem是否有颗粒物质和变色。如果有任何颗粒物质或溶液变色，请勿使用该溶液。
由于潜在的化学不相容性，请勿与其他药物混合。
使用前灌注静脉注射管。
手动或通过兼容的电动注射器进行静脉推注。推荐的注射速率约为2毫升/秒。
使用Elucirem后，用0.9%的氯化钠注射液冲洗静脉管线。
注射Elucirem后，可立即进行对比磁共振成像
三、单剂量小瓶和预装注射器的使用说明
小瓶不要多次刺穿橡胶塞。
在无菌条件下将Elucirem吸入一次性注射器，并立即使用。
如果由于暴露在寒冷中而在小瓶中发生凝固，在使用前将Elucirem小瓶置于室温下，并检查溶液是否清澈、无色至黄色，没有任何颗粒物质和变色。
丢弃任何未使用的部分。
取下注射器的顶端盖帽，拧紧柱塞杆，立即使用。
所有鲁尔接头都应轻轻用手拧紧，不要过度拧紧，以确保连接牢固，并防止损坏装置。
预装注射器不得冷冻。应丢弃冷冻的预装Elucirem注射器。
四、药房包装的使用说明
不要将药房散装包装用于直接输注，在无菌工作区(如层流罩)使用无菌技术和合适的转移装置从药房包装中转移Elucirem，以填充空注射器。仅穿透封口一次。一旦容器封口被刺破，不要从无菌工作区取出药品包装。药房包装与适当的转移装置一起使用，用于灌装空的无菌注射器。从药房包装中取出后，立即使用每个剂量的Elucirem。首次穿刺后，在室温下24小时内使用药房包装的内容物。如果由于暴露在寒冷中而在小瓶中发生凝固，在使用前将Elucirem小瓶置于室温下，并检查溶液是否清澈、无色至黄色，没有任何颗粒物质和变色。
五、过量用药
在接受单次静脉注射0.3 mmol/kg剂量的gadopiclenol (6倍推荐剂量的Elucirem)的受试者中，头痛和恶心是最常报告的不良反应。可以通过血液透析清除体内的钆喷酸葡醇。
六、剂量和强度
注射液：Elucirem是一种澄清、无色至黄色的水溶液，浓度为0.5毫摩尔/毫升的Gadopiclenol，提供形式如下：
【Elucirem的警告和注意事项】
一、肾源性系统性纤维化
钆基造影剂(GBCAs)增加了药物清除受损患者发生肾源性系统性纤维化(NSF)的风险。避免在这些患者中使用GBCAs，除非诊断信息是必要的，并且不能通过非对比MRI或其他方式获得。慢性严重肾病患者(肾小球滤过率< 30mL/min/1.73 m2)和急性肾损伤患者的GBCA相关NSF风险最高。慢性中度肾脏疾病患者的风险似乎较低(肾小球滤过率30-59mL/min/1.73 m2)，而慢性轻度肾脏疾病患者的风险很小(如果有的话)(肾小球滤过率60-89mL/min/1.73 m2)。NSF可能导致影响皮肤、肌肉和内脏器官的致命或衰弱性纤维化。对患者进行急性肾损伤和其他可能降低肾功能的疾病筛查。急性肾损伤的特征包括肾功能的快速(数小时至数天)且通常可逆的下降，通常发生在手术、严重感染、损伤或药物性肾中毒的情况下。在急性肾损伤的情况下，血清肌酐水平和估计的肾小球滤过率可能不能可靠地评估肾功能。对于有慢性肾功能减退风险的患者(如年龄> 60岁、糖尿病或慢性高血压)，通过实验室检测估计肾小球滤过率。可能增加NSF风险的因素包括GBCA的重复剂量或高于推荐剂量，以及暴露时的肾功能损害程度。记录特定的GBCA和给病人使用的剂量。对于NSF风险最高的患者，不要超过推荐的Elucirem剂量，并在重新给药前留出足够的时间消除药物。对于接受血液透析的患者，医生可能会考虑在使用GBCA后立即开始血液透析，以增强造影剂的消除。血液透析在预防NSF中的作用尚不清楚。
二、过敏反应
使用GBCAs时，出现过严重的过敏反应。在大多数情况下，最初的症状出现在GBCA给药的几分钟内，并通过迅速的紧急治疗得到解决。服用Elucirem前，评估所有患者对造影剂、支气管哮喘和/或过敏性疾病的反应史。这些患者对Elucirem过敏反应的风险可能会增加。对Elucirem有过敏反应史的患者禁用Elucirem。仅在训练有素的人员和疗法可迅速用于治疗过敏反应的情况下，包括训练有素的复苏人员，使用Elucirem。在给药期间和之后，观察患者是否出现过敏反应的体征和症状。
三、钆滞留
钆在几个器官中滞留数月或数年。最高浓度(纳摩尔/克组织)已在骨骼中被确定，其次是其他器官(例如大脑、皮肤、肾脏、肝脏和脾脏)。滞留时间也因组织而异，在骨骼中滞留时间最长。线性GBCA比大环GBCA引起更多保留。在同等剂量下，钆滞留量因线性药物而异，钆喷酸胺的滞留量大于其他线性药物，如钆喷酸二钠和钆贝酸二甲葡胺。在诸如Gadopiclenol、钆布醇、钆特醇、Gadopiclenol等大环GBCAs中，保留率最低且相似。钆在大脑中滞留的后果尚未确定。已经确定了肾功能受损患者服用GBCA并在皮肤和其他器官中滞留的病理和临床后果。很少有肾功能正常的患者出现病理性皮肤改变的报道。在肾功能正常但与钆没有确定因果关系的患者中，曾报告过涉及多个器官系统的不良事件。虽然在肾功能正常的患者中钆滞留的临床后果尚未确定，但某些患者可能具有更高的风险。这些患者包括需要多次终身剂量的患者、孕妇和儿科患者以及患有炎症的患者。为这些患者选择GBCA时，要考虑药物的保留特性。尽可能减少重复的GBCA成像研究，尤其是密集的研究。
四、急性肾损伤
在肾功能慢性降低的患者中，使用GBCAs时出现了需要透析的急性肾损伤。随着造影剂剂量的增加，急性肾损伤的风险可能会增加。不要超过推荐剂量。
五、外渗和注射部位反应
注射部位反应，如注射部位疼痛，已在使用Elucirem的临床研究中报告。Elucirem给药期间的外渗可能导致组织刺激。注射Elucirem前确保导管和静脉通畅。
六、对非增强MRI可见病变可视化的干扰
与任何GBCA一样，Elucirem可能会影响非增强MRI上可见病变的可视化。因此，在解释GadopiclenolMRI扫描时，如果没有伴随的非增强MRI扫描，就应该小心。
【Elucirem禁忌症】
对Elucirem有过敏反应史的患者禁用Elucirem。
【Elucirem药物相互作用】
无相关信息。
【Elucirem不良反应】
1、Elucirem可能会导致严重的副作用，包括：荨麻疹、呼吸困难、面部、嘴唇、舌头或喉咙肿胀以及头晕。如果您有上述任何症状，请立即就医。
2、Elucirem最常见的副作用包括：注射部位反应(疼痛、发热、肿胀)、头痛、恶心和肿胀。
【Elucirem在特殊人群中使用】
1、妊娠
尚无关于孕妇使用Elucirem评估药物相关的重大出生缺陷、流产或其他不良母体或胎儿结果风险的可用数据。Gadopiclenol穿过人类胎盘，导致胎儿暴露和钆滞留。关于妊娠期GBCA暴露和不良胎儿结局的可用人类数据有限且不确定)。在动物生殖研究中，在器官形成期间静脉注射Elucirem的大鼠或兔子中未观察到不利的发育影响。由于钆对胎儿的潜在风险，只有在怀孕期间必须成像且不能延迟时才使用Elucirem。
2、哺乳期
没有数据表明gadopiclenol在母乳中的存在、对母乳喂养的婴儿的影响或对泌乳的影响。然而，关于其他GBCAs的已公布哺乳数据表明，母体钆剂量的0.01%至0.04%通过母乳排出。此外，母乳喂养的婴儿对GBCA的胃肠吸收有限。Gadopiclenol存在于小鼠乳汁中。当一种药物存在于动物乳汁中时，该药物也可能存在于人乳中。应考虑母乳喂养对发育和健康的益处，以及母亲对Elucirem的临床需求，以及Elucirem或潜在母体疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。
3、老年人用药
在临床研究中接受Elucirem治疗的患者总数中，270名(26%)患者年龄在65岁及以上，而62名(6%)患者年龄在75岁及以上。在这些受试者和年轻受试者之间没有观察到安全性或有效性的总体差异。已知该药物主要通过肾脏排泄，肾功能受损的患者对该药物产生不良反应的风险可能更大。因为老年患者更有可能肾功能下降，所以监测肾功能可能是有用的。
4、儿科用药
已在2岁及以上的儿科患者中确定了Elucirem与MRI一起用于检测和可视化中枢神经系统(大脑、脊柱和相关组织)和身体(头和颈、胸部、腹部、骨盆和肌肉骨骼系统)中具有异常血管分布的病变的安全性和有效性。在该年龄组中使用Elucirem的证据来自对成人进行的充分且对照良好的研究，以及来自对80名2至17岁儿童患者进行的Elucirem (0.05 mmol/kg)的开放性、非对照、多中心、单剂量研究的额外药代动力学和安全性数据。这80名患者包括60名接受CNS MRI检查的患者和20名接受身体MRI检查的患者。尚未确定Elucirem在2岁以下儿童患者中的安全性和有效性。
5、肾损害
与肾功能正常的患者相比，肾功能受损的患者与gadopiclenol的接触量增加。这可能会增加不良反应的风险，如肾源性系统性纤维化(NSF)。避免在这些患者中使用GBCAs，除非诊断信息是必要的，并且不能通过非对比MRI或其他方式获得。不建议肾功能损害患者调整Elucirem的剂量。血液透析可以清除体内的残余物。
【Elucirem一般描述】
Elucirem是一种钆基造影剂，其中含有Gadopiclenol，这是一种顺磁性大环非离子钆配合物，分子量为970.11 g/mol，分子式为C35H54GdN7O15，结构如下：
Gadopiclenol结构式
Elucirem是一种无菌、不发热、透明、无色至黄色的静脉注射用水溶液。每毫升含有485.1毫克的Gadopiclenol和下列非活性成分:0.404毫克的四氧杂环己烷、1.211毫克的氨丁三醇、盐酸和/或氢氧化钠(如果需要，用于调节pH值)和注射用水。
【Elucirem作用机制】
Gadopiclenol是一种顺磁性分子(钆的大环非离子络合物)，当置于磁场中时会产生磁矩。磁矩改变了体内附近的水分子的弛豫速率，导致组织的信号强度(亮度)增加。
【Elucirem患者资讯资料】
1、肾源性全身性纤维化：告知患者，Elucirem可能会增加药物消除受损患者的NSF风险，NSF可能会导致影响皮肤、肌肉和内脏器官的致命性或衰弱性纤维化。如果患者在服用Elucirem后出现NSF的体征或症状，如烧灼感、瘙痒、肿胀、脱屑、皮肤硬化和紧绷，请立即就医；皮肤上的红色或黑色斑块；关节僵硬，手臂、手、腿或脚的移动、弯曲或伸直有困难；髋骨或肋骨疼痛；或肌肉无力。
2、钆滞留：告知患者，即使肾功能正常的患者，在使用Elucirem后，钆也会在脑、骨、皮肤和其他器官中滞留数月或数年。滞留的临床后果尚不清楚。药物残留取决于多种因素，服用线性GBCA后的药物残留高于服用大环GBCA后的药物残留。
3、注射部位反应：告知患者，Elucirem可能会引起静脉注射部位的反应，如注射部位轻度和短暂的烧灼感或疼痛或冷热感。
4、告知孕妇胎儿暴露于Elucirem的潜在风险。
5、在接受Elucirem之前，请告知您的医生您的所有医疗状况，包括您是否：在过去接受GBCA时接受过任何MRI检查，您的医生可能会向您询问更多信息，包括这些MRI检查的日期；已经怀孕或计划怀孕，尚不清楚Elucirem是否会伤害您未出生的婴儿，请向您的医生咨询，如果在怀孕期间接受了诸如Elucirem的GBCA，可能会对胎儿造成的风险；患有肾脏疾病、糖尿病或高血压；对包括GBCAs在内的染料(造影剂)有过敏反应。
信息来源：
[1]https://www.rxlist.com/Elucirem-drug.htm#description
[2]https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-disco-burst-edition-fda-approval-Elucirem
[3] https://ndclist.com/ndc/52652-8001
注：药品如有新包装,以新包装为准。以上资讯为高等医药院校的学生志愿者翻译（如有错漏，请帮忙指正）,仅供医护人员内部讨论,不作任何用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。
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