2022年9月20日，Fennec Pharmaceuticals公司宣布美国食品药品监督管理总局（FDA）批准其PedMark（硫代硫酸钠）上市，用于降低1个月及以上局部非转移性实体瘤的儿童患者因顺铂所致的听力损失。
PedMark（硫代硫酸钠注射液）是美国FDA批准的首个也是唯一一个适用于降低局部、非转移性实体瘤儿童患者顺铂治疗相关耳毒性风险的疗法，成为了该领域的首款新药。
【生产企业】Fennec Pharmaceuticals公司
【规格】注射：12.5克/100毫升，单剂量小瓶。
【商标】PedMark
【通用名】sodium thiosulfate,硫代硫酸钠
【贮藏】于20°C到25°C储存，允许的偏移范围为15℃至30℃。
【PedMark适应症】
PedMark可降低1个月及以上患有局限性非转移性实体瘤的儿童患者与顺铂相关的耳毒性风险。
使用限制：顺铂输注超过6小时后使用PedMark的安全性和有效性尚未确定。在长期顺铂输注后使用PedMark可能不会降低耳毒性的风险，因为不可逆的耳毒性可能已经发生。
【PedMark推荐剂量和给药方法】
一、重要剂量信息
PedMark不可与其他硫代硫酸钠产品替代。开始PedMark前，确保血清钠水平在正常范围内。
二、推荐剂量
三、PedMark的推荐剂量基于实际体重的表面积，如表1所示。
表1：PedMark推荐剂量
在持续1至6小时的顺铂输注后，在15分钟内静脉输注PedMark。按如下所述输注PedMark，以最大限度地减少对顺铂抗肿瘤活性的潜在干扰。顺铂输注完成后6小时输注PedMark。对于多日顺铂方案，在每次顺铂输注完成后6小时和下次顺铂输注前至少10小时给药PedMark。如果下一次顺铂输注计划在10小时内开始，请勿使用PedMark。
四、推荐的术前用药
每次PedMark输注前服用止吐药。对于出现过敏反应的患者，在每次随后的PedMark输注前给予抗组胺药和糖皮质激素(如果合适)。
五、根据不良反应调整剂量
表2：针对不良反应的推荐PedMark剂量调整
六、制备方法
计算剂量(克)并确定所需的小瓶数量。
目视检查小瓶内容物是否有颗粒物质和变色。如果药瓶变色或含有可见颗粒，请将其丢弃。
将计算好的剂量从药瓶中抽取到注射器中，或将计算好的剂量转移到空的输液袋中。
在抽入注射器或转移到空的输液袋后立即使用。如果不立即使用，PedMark可在20℃至22℃的温度下储存在输液袋中不超过18小时。丢弃未使用的部分。
尚未发现PedMark与聚氯乙烯、乙烯醋酸乙烯酯或聚烯烃制成的输液袋之间存在不相容性。
【PedMark的警告和注意事项】
一、超敏反应
在临床试验中，8%至13%的患者出现过敏反应。对硫代硫酸钠或其成分有严重过敏史的患者禁用PedMark。监测患者的过敏反应。如果出现过敏反应，立即停用PedMark并采取适当的护理措施。在每次后续使用PedMark之前使用抗组胺药或糖皮质激素(如适用)。PedMark可能含有亚硫酸钠。接触亚硫酸盐会导致过敏反应，包括过敏症状和危及生命或严重的哮喘发作。普通人群中亚硫酸盐敏感性的总体患病率尚不清楚；与没有哮喘的人相比，亚硫酸盐敏感性在哮喘患者中更常见。
二、高钠血症和低钾血症
在推荐的PedMark剂量下，20 g/m2剂量可提供162 mmol/m2的钠负荷，15 g/m2剂量可提供121 mmol/m2的钠负荷，10 g/m2剂量可提供81 mmol/m2的钠负荷。在临床试验中，12%至26%的患者出现高钠血症，包括一例3级病例。在临床试验中，15%至27%的患者出现低钾血症，9%至27%的患者出现3级或4级低钾血症。与其他儿科患者相比，小于1个月的儿科患者钠稳态发育不良。PedMark不适用于也不建议用于1个月以下的儿童患者。监测基线时和临床指示时的血清钠和钾水平。对于基线血清钠浓度高于145 mmol/L的患者，请勿开始PedMark输注。血清钠高于145 mmol/L的患者应停用PedMark。监测高钠血症和低钾血症的体征和症状。酌情提供支持性护理和补充。
三、恶心呕吐
在临床试验中8%至40%的患者出现恶心，3级或4级为3.8%至8%。在临床试验中，7%至85%的患者出现呕吐，其中7%至8%的患者出现3级或4级呕吐。每次服用PedMark前服用止吐药。酌情提供额外的止吐药和支持性护理。
【PedMark禁忌症】
对硫代硫酸钠或其任何成分严重过敏的患者禁用本品。
【PedMark药物相互作用】
无相关信息。
【PedMark不良反应】
1.PedMark可能会导致严重的副作用，包括：荨麻疹、呼吸困难、面部、嘴唇、舌头或喉咙肿胀、定向障碍、任何无法停止的出血和低血压。如果您有上述任何症状，请立即就医。
2.PedMark最常见的副作用包括：恶心、呕吐、头痛、皮疹、发热和局部刺激。
【PedMark在特殊人群中使用】
1、妊娠
目前尚无关于孕妇使用PedMark评估药物相关风险的可用数据。在器官形成期间口服或静脉注射硫代硫酸钠没有导致畸形或致死的迹象，但剂量和暴露低于人类。PedMark在顺铂输注后使用，可导致胚胎-胎儿损伤。
2、哺乳期
没有关于母乳中存在硫代硫酸钠或其对母乳喂养的儿童或泌乳量的影响的数据。PedMark与顺铂联合给药。
3、儿科用药
PedMark的安全性和有效性已得到证实，可降低1个月及以上患有局部非转移性实体瘤的儿童患者与顺铂相关的耳毒性风险。尚未确定PedMark在小于1个月的儿童患者或患有转移性癌症的儿童患者中的安全性和有效性。由于高钠血症的风险增加，不建议对小于1个月的儿童患者使用PedMark。
4、肾损害
硫代硫酸钠主要通过肾脏排泄。对于肾功能损害或终末期肾病患者，不建议调整剂量。如果肾小球滤过率低于60 mL/min/1.73 m2，应密切监测高钠血症和低钾血症的体征和症状。
【PedMark一般描述】
无水硫代硫酸钠是一种无机盐，分子式为Na2S2O3，分子量为158.11 g/mol。它是一种白色至灰白色结晶固体，可溶于水，但不溶于酒精。该水溶液的pH值范围为6.5至8.0。结构式为：
硫代硫酸钠结构式
PedMark(硫代硫酸钠注射液)是一种无菌、不含防腐剂、透明、无色的单剂量小瓶溶液，用于静脉注射，pH值在7到9之间。每个小瓶在100毫升溶液(125毫克/毫升)中含有相当于12.5克硫代硫酸钠五水合物(以8克无水硫代硫酸钠的形式提供)。每毫升含有相当于125毫克五水硫代硫酸钠(以无水硫代硫酸钠80毫克提供)和0.25毫克硼酸。氢氧化钠和盐酸可能被用于调节pH值。
【PedMark作用机制】
顺铂诱导的耳毒性是由耳蜗毛细胞的不可逆损伤引起的，该损伤被认为是由于活性氧(ROS)的产生和导致细胞死亡的DNA的直接烷基化的结合。硫代硫酸钠直接与顺铂相互作用，产生无活性的铂物质。此外，硫代硫酸钠可以通过硫酸钠共转运蛋白2进入细胞，并引起细胞内效应，如抗氧化剂谷胱甘肽水平的增加和细胞内氧化应激的抑制。这两种活性都可能有助于硫代硫酸钠降低耳毒性的风险。硫代硫酸钠与顺铂同时孵育降低顺铂对肿瘤细胞的体外细胞毒性：延迟向这些培养物中加入硫代硫酸钠阻止了保护作用。
【PedMark患者资讯资料】
1、过敏：告知患者和护理人员PedMark可能会导致过敏反应。
2、高钠血症和低钾血症：告知患者和护理人员PedMark可导致高钠血症和低钾血症，并及时报告与这些电解质异常一致的体征和症状。
3、恶心和呕吐：告知患者和护理人员PedMark可能导致恶心和呕吐。
4、在接受PedMark之前，请告知医生您孩子的所有健康状况，包括您的孩子是否对亚硫酸盐过敏；患有哮喘；患有肾脏疾病；正在进行低盐饮食；已经怀孕或计划怀孕，尚不清楚PedMark是否会伤害未出生的婴儿；正在哺乳或计划哺乳。尚不清楚PedMark是否会进入母乳。您还应该阅读顺铂处方信息，了解重要的怀孕和哺乳信息。
5、告诉医生您的孩子服用的所有药物，包括处方药和非处方药、维生素和草药补充剂。
信息来源：
[1]https://www.rxlist.com/pedmark-drug.htm#description [2]https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-disco-burst-edition-fda-approval-PedMark
[3] https://ndclist.com/ndc/52652-8001
注：药品如有新包装,以新包装为准。以上资讯为高等医药院校的学生志愿者翻译（如有错漏，请帮忙指正）,仅供医护人员内部讨论,不作任何用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。
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