2022年9月30日，美国食品和药物管理局(FDA)加速批准日本大鹏药品和子公司Taiho Oncology的Lytgobi（Futibatinib）上市，用于既往治疗过的、不可切除的、局部晚期或转移性肝内胆管癌，伴有成纤维细胞生长因子受体2 (FGFR2)基因融合或其他重排列的成人患者。
Lytgobi是一种口服、选择性和不可逆的FGFR 1、2、3和4小分子激酶抑制剂。它与FGFR2共价结合，抑制信号通路并降低癌细胞系中FGFR改变的细胞活力。
【生产企业】日本大鹏药品及其子公司Taiho Oncology
【规格】4mg，圆形，白色，薄膜包衣片
【商标】Lytgobi
【通用名】Futibatinib
【贮藏】于20°C到25°C储存，允许的偏移范围为15℃至30℃。
【Lytgobi适应症】
Lytgobi适用于患有先前治疗过的、不可切除的、局部晚期或转移性肝内胆管细胞癌的成人患者的治疗，这些肝内胆管细胞癌含有成纤维细胞生长因子受体2 (FGFR2)基因融合或其他重排。
【Lytgobi推荐剂量和给药方法】
一、适用患者
根据FGFR2基因融合或重排的存在，选择使用Lytgobi治疗不可切除、局部晚期或转移性肝内胆管细胞癌的患者。目前尚无FDA批准的检测不可切除、局部晚期或转移性肝内胆管细胞癌患者FGFR2基因融合或其他重排的试验，用于选择Lytgobi治疗的患者。
二、推荐剂量
Lytgobi的推荐剂量为20 mg(五片，每片4 mg)，每天口服一次，直到疾病恶化或出现不可接受的毒性。每天在大约相同的时间，在有或没有食物的情况下服用Lytgobi。将药物整片吞下，不要压碎、咀嚼、分裂或溶解药片。如果患者错过一剂Lytgobi超过12小时，或者出现呕吐，则使用下一剂预定剂量继续给药。
三、根据副作用调整剂量
表1 Lytgobi不良反应的建议剂量减少
【Lytgobi的警告和注意事项】
一、眼睛毒性
视网膜色素上皮脱离(RPED)：Lytgobi可导致RPED，这可能会导致视力模糊等症状。在眼科监测不包括光学相干断层扫描(OCT)的318名接受Lytgobi临床试验的患者中，9%的患者出现RPED。首次出现RPED的平均时间为40天。RPED导致1.3%的患者Lytgobi剂量中断，1.6%的患者剂量减少，0.3%的患者永久停药。在开始治疗前，前6个月每2个月进行一次全面的眼科检查，包括黄斑的OCT，之后每3个月进行一次。对于出现的视觉症状，应立即让患者接受眼科评估，每3周随访一次，直到症状消失或停用Lytgobi。按照建议停止或减少Lytgobi的剂量。
干眼/角膜角膜炎：在318名接受Lytgobi临床试验的患者中，15%的患者出现干眼。根据需要用眼部镇痛剂治疗患者。
二、高磷血症与软组织矿化
Lytgobi可引起高磷血症，导致软组织矿化、钙质沉着、非尿毒症钙过敏和血管钙化。磷酸盐水平的增加是Lytgobi的药效作用。在318名接受Lytgobi临床试验的患者中，根据高于正常值上限的实验室值，88%的患者报告了高磷血症。高磷血症发病的中位时间为5天(范围3117)。77%接受Lytgobi治疗的患者接受了磷酸盐结合剂。在整个治疗过程中监测高磷血症。当血清磷酸盐水平≥5.5 mg/dL时，开始低磷酸盐饮食和降磷酸盐治疗。对于血清磷酸盐水平> 7 mg/dL的患者，开始或加强降磷酸盐治疗，并根据高磷血症的持续时间和严重程度减少、停止或永久停用Lytgobi。
三、胚胎-胎儿毒性
根据动物研究结果及其作用机制，Lytgobi在用于孕妇时会对胎儿造成伤害。根据曲线下面积(AUC )，孕鼠在器官发生期口服Lytgobi，在母体暴露量低于人类暴露量(临床剂量为20 mg)时，导致胎儿畸形、胎儿生长迟缓和胚胎-胎儿死亡。告知孕妇药物对胎儿的潜在风险。建议具有生殖潜力的女性患者在使用Lytgobi治疗期间以及最后一剂Lytgobi后1周内使用有效的避孕措施。建议有潜在生殖能力的女性伴侣的男性在使用Lytgobi治疗期间以及最后一次给药后1周内使用有效的避孕措施。
【Lytgobi禁忌症】
无相关信息
【Lytgobi药物相互作用】
1、其他药物对Lytgobi的影响：Lytgobi是CYP3A和P-gp的底物，避免双P-gp和强CYP3A抑制剂药物与Lytgobi同时使用，这可能会增加Lytgobi的暴露量，从而可能增加不良反应的发生率和严重性。
2、Lytgobi对其他药物的影响：Lytgobi是P-gp和BCRP的抑制剂，考虑更频繁地监测与同时服用的P-gp或BCRP敏感底物药物相关的不良反应，并根据其处方信息减少这些药物的剂量。Lytgobi可能会增加作为P-gp或BCRP底物的药物的暴露。
【Lytgobi不良反应】
1、Lytgobi可能会导致严重的副作用，包括：荨麻疹、呼吸困难、面部、嘴唇、舌头或喉咙肿胀、视力下降、色觉减退、视力模糊、视野盲点、肌肉痉挛、口腔周围麻木和刺痛、骨骼和关节痛、骨骼虚弱、皮疹、瘙痒、发烧、黑色或柏油样大便、吐血、腹部绞痛、头晕、疲倦、皮肤苍白、呼吸急促、腹部积液、肌肉骨骼疼痛、骨骼胼胝、吞咽困难、胸痛、口腔灼热感、腹痛(右上侧)、尿色暗、皮肤和眼白发黄(黄疸)、恶心、呕吐、大便呈粘土色、头晕、虚弱、食欲不振、脚踝和腿部肿胀以及疲劳，如果您有上述任何症状，请立即就医。
2、Lytgobi最常见的副作用包括：甲床外观改变、肌肉骨骼疼痛、便秘、腹泻、疲劳、口干、脱发、口腔溃疡、腹痛、皮肤关节干燥僵硬、味觉改变、干眼、恶心、食欲下降、排尿时疼痛或烧灼感、实验室结果异常、手掌或脚底刺痛和压痛，以及手掌或脚底发红、肿胀或疼痛。
【Lytgobi在特殊人群中使用】
1、妊娠
根据一项动物研究的结果及其作用机制，Lytgobi在用于孕妇时会导致胎儿损伤或流产。没有关于孕妇使用Lytgobi的可用数据。在器官发生的9个时期，当母体血浆暴露量低于人类暴露量(临床剂量为20 mg)时，孕鼠口服Lytgobi导致胎儿畸形、胎儿生长迟缓和胚胎-胎儿死亡。告知孕妇药物对胎儿的潜在风险。
2、哺乳期
尚无数据表明母乳中存在Lytgobi或其代谢物，或其对母乳喂养的儿童或泌乳量的影响。由于Lytgobi可能对母乳喂养的儿童产生严重的不良反应，建议妇女在治疗期间和最后一次给药后1周内不要进行母乳喂养。
3、有生育能力的女性和男性
根据动物数据，给孕妇服用Lytgobi可导致胎儿伤害。建议有生育能力的女性在使用Lytgobi治疗期间和停药后一个月内采取有效的避孕措施。在开始使用Lytgobi之前，妊娠试验验证具有生殖能力的女性的妊娠状态。建议具有生殖潜力的女性在使用Lytgobi治疗期间以及最后一次给药后1周内使用有效的避孕措施。建议有生殖能力的女性伴侣的男性或怀孕的男性在使用Lytgobi治疗期间和最后一剂后1周内使用有效的避孕措施。
4、老年人用药
在TAS-120-101研究中，103名接受Lytgobi治疗的患者中，22%为65岁或以上。根据现有数据，在年龄为65岁的患者与年龄较大和较年轻的成年患者之间，没有观察到Lytgobi的安全性或有效性的总体差异。
5、儿科用药
Lytgobi在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。
【Lytgobi一般描述】
Futibatinib是一种激酶抑制剂，分子式为C22H22N6O3，分子量为418.45 g/mol。Futibatinib具有以下化学结构：
Futibatinib结构式
Futibatinib是一种白色结晶粉末。Futibatinib的溶解度依赖于pH，随着pH的增加溶解度降低，在pH 3或更高时几乎不溶。Futibatinib不溶于水，在普通溶剂中溶解性差。Lytgobi以4 mg薄膜衣片的形式提供，用于口服。
每片含有非活性成分玉米淀粉、交联聚维酮、羟丙基纤维素、乳糖一水合物、硬脂酸镁、甘露醇、微晶纤维素和十二烷基硫酸钠。薄膜包衣材料包含羟丙甲纤维素、硬脂酸镁、聚乙二醇和二氧化钛。
【Lytgobi作用机制】
Futibatinib是FGFR 1、2、3和4的小分子激酶抑制剂，其IC50值小于4 nM。Futibatinib共价结合FGFR，组成型FGFR信号可以支持恶性细胞的增殖和存活。在FGFR改变(包括FGFR融合/重排、扩增和突变)的癌细胞系中，Futibatinib抑制FGFR磷酸化和下游信号传导，并降低细胞活力。在具有活化FGFR基因改变的人类肿瘤的小鼠和大鼠异种移植物模型中，Futibatinib显示了抗肿瘤活性。
【Lytgobi患者资讯资料】
1、眼睛毒性：告知患者Lytgobi可能会导致包括RPED在内的眼部毒性，如果患者出现任何视觉变化，应立即通知其医生。建议患者使用人工泪液，或水合或润滑眼用凝胶来预防或治疗干眼症。
2、高磷血症和软组织矿化：告知患者Lytgobi可能导致高磷血症和软组织矿化，并立即告知其医生与磷酸盐水平急性变化相关的任何症状，如肌肉痉挛、麻木或口腔周围刺痛。
3、指甲疾病：告知患者Lytgobi可能会导致指甲疾病。
4、胚胎-胎儿毒性：建议女性在怀孕或即将怀孕时告知医生。告知女性患者药物对胎儿的风险和潜在的流产风险。
5、建议具有生殖潜力的女性在服用Lytgobi期间以及最后一次给药后1周内使用有效的避孕方法。建议有潜在生殖能力的女性伴侣的男性在治疗期间和接受最后一剂Lytgobi后1周内使用有效的避孕措施。
6、哺乳：建议患者在使用Lytgobi治疗期间以及最后一次给药后1周内不要进行母乳喂养。
7、指导患者不要压碎、咀嚼、分裂或溶解片剂。
8、告知患者，如果在12小时或更长时间内未服用一剂药物，或者在服用一剂药物后出现呕吐，则应继续服用下一剂预定药物。不应服用额外的片剂来弥补错过的剂量。
9、药物相互作用：建议患者告知其医生所有合并用药，包括处方药、非处方药和草药产品。建议患者在使用Lytgobi治疗期间避免服用葡萄柚。
信息来源：
[1]https://www.rxlist.com/Lytgobi-drug.htm#description [2]https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-disco-burst-edition-fda-approval-Lytgobi
[3] https://ndclist.com/ndc/52652-8001
注：药品如有新包装,以新包装为准。以上资讯为高等医药院校的学生志愿者翻译（如有错漏，请帮忙指正）,仅供医护人员内部讨论,不作任何用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。
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