2022年09月14日，Mallinckrodt plc宣布美国食品药品监督管理局(FDA)批准Terlivaz (Terlipressin,特利加压素)注射剂，改善肝肾综合征(HRS)成人的肾功能迅速下降。
Terlivaz是第1个也是唯一一个获得FDA批准的产品，用于改善肝肾综合征 ( Hepatorenal Syndrome ，HRS) 成人的肾功能，肾功能迅速下降，HRS是一种需要住院治疗的急性和危及生命的疾病。
【生产企业】Mallinckrodt plc
【规格】注射用：0.85mg(1瓶)Terlivaz冻干粉，装在单剂量瓶中，用于复溶。
【商标】Terlivaz
【通用名】Terlipressin
【中文名】特利加压素
【贮藏】在2℃至8℃的冷藏条件下，将Terlivaz小瓶储存在纸箱中。复溶前，储存在原纸盒中避光。
【Terlivaz(Terlipressin,特利加压素)适应症】
Terlivaz可改善肾功能快速下降的成人肝肾综合征患者的肾功能。
使用限制：血清肌酸酐> 5mg/dL的患者不太可能受益。
【Terlivaz(Terlipressin,特利加压素)推荐剂量和给药方法】
一、开始治疗前和治疗期间的重要注意事项
在使用第一剂Terlivaz前，获取基线氧饱和度(SpO2)。在治疗过程中，使用连续脉搏血氧仪监测患者的氧饱和度。在缺氧缓解之前，不要对缺氧患者使用Terlivaz治疗。开始使用Terlivaz前，评估慢加急性肝衰竭(ACLF)的分级和容量状态。
二、推荐剂量
开始治疗前，记录最后可用的血清肌酐(SCr)值(基线SCr)。在第1天至第3天，通过缓慢静脉推注(超过2分钟)的方式，推荐的起始剂量为每6小时0.85mg的Terlivaz。使用给药图表，根据基线SCr的变化调整第4天的剂量(图1)。
图1：剂量图表
三、复溶与给药
用5毫升0.9%氯化钠注射液复溶每个药瓶，以制备0.85毫克/5毫升溶液。只要溶液和容器允许，注射用药品在给药前应目视检查是否有颗粒物质和变色。通过外周或中心静脉给药Terlivaz。不需要专用的中心线。Terlivaz给药后冲洗管路。如果没有立即使用，请在2℃至8℃下储存Terlivaz 48小时。不要冻结。重新配制的溶液不需要避光。
四、用药过量
预计Terlivaz用药过量的表现与治疗剂量的不良反应相似。如果用药过量，开始密切监测生命体征、电解质和潜在缺血事件，并开始适当的对症治疗。
【Terlivaz(Terlipressin,特利加压素)的警告和注意事项】
一、严重或致命的呼吸衰竭
在初步临床试验中，接受Terlivaz治疗的患者中有14%出现严重或致命的呼吸衰竭，相比之下，接受安慰剂治疗的患者中有5%出现严重或致命的呼吸衰竭。获得基线氧饱和度，并且不要在缺氧患者中开始使用Terlivaz。使用连续脉搏血氧仪和常规临床评估监测患者的呼吸状态变化。缺氧或呼吸系统症状加重的患者应停止使用Terlivaz。液体超负荷的患者可能会增加呼吸衰竭的风险。通过减少或停止使用白蛋白和/或其他液体以及合理使用利尿剂来控制血管内容量超负荷。暂时中断、减少或停止Terlivaz治疗，直到患者容量状况改善。避免用于ACLF 3级患者，因为他们有呼吸衰竭的重大风险。
二、肝移植相关
Terlivaz相关的不良反应(呼吸衰竭、缺血)可能使患者不符合肝移植资格(如果列出)。对于高度优先进行肝移植的患者(例如MELD ≥ 35)，Terlivaz的益处可能不会超过其风险。
三、缺血事件
Terlivaz可能导致心脏、脑血管、外周或肠系膜缺血。有严重心血管疾病、脑血管疾病和缺血性疾病病史的患者应避免使用Terlivaz。出现提示缺血性不良反应的体征或症状的患者应停用Terlivaz。
四、胚胎-胎儿毒性
根据已发表文献的作用机制和数据，孕妇使用Terlivaz可能会对胎儿造成伤害。特利加压素诱导人类和动物的子宫收缩和子宫内膜缺血。如果在怀孕期间使用该药物，应告知患者对胎儿的潜在风险。
【Terlivaz(Terlipressin,特利加压素)禁忌症】
1.Terlivaz禁用于缺氧或呼吸系统症状恶化的患者。
2.Terlivaz禁用于正在发生冠状动脉、外周或肠系膜缺血的患者。
【Terlivaz(Terlipressin,特利加压素)药物相互作用】
无相关信息。
【Terlivaz(Terlipressin,特利加压素)不良反应】
1、Terlivaz可能会导致严重的副作用，包括：荨麻疹、呼吸困难、面部、嘴唇、舌头或喉咙肿胀、头晕、体重增加、肿胀、呼吸急促、咳嗽、剧烈胸痛、心率减慢或加快、口齿不清、胸痛或胸痛、身体一侧突然麻木或虚弱、呼吸急促、意识模糊、发烧、发冷、皮肤湿冷或出汗，以及疼痛或不适。如果您有上述任何症状，请立即就医。
2、Terlivaz最常见的副作用包括：腹痛、恶心和腹泻。
【Terlivaz(Terlipressin,特利加压素)在特殊人群中使用】
1、妊娠
根据已发表文献的研究结果及其作用机制，孕妇服用Terlivaz可能会对胎儿造成伤害。在已发表的小型研究中，在妊娠早期对孕妇静脉注射单剂量特利加压素可诱发子宫收缩和子宫内膜缺血。有限的公布数据不足以确定重大出生缺陷或流产的药物相关风险。如果在怀孕期间使用Terlivaz，应告知患者对胎儿的潜在风险。
2、哺乳期
没有关于人乳或动物乳中存在特利加压素、对母乳喂养婴儿的影响或对产奶量的影响的数据。母乳喂养的发育和健康益处应与母亲对Terlivaz的临床需求以及Terlivaz或潜在母体疾病对母乳喂养的孩子的任何潜在不利影响一起考虑。
3、老年人用药
在接受Terlivaz治疗的临床研究患者总数中，55例(16%)年龄≥65岁。在这些受试者和年轻受试者之间没有观察到安全性或有效性的总体差异；其他报告的临床经验未发现老年患者和年轻患者之间的反应差异，但不能排除一些老年患者的更大敏感性。
4、儿科用药
Terlivaz在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。
5、肝脏损伤患者
肝损伤患者无需调整剂量。
【Terlivaz(Terlipressin,特利加压素)一般描述】
Terlivaz含有特利加压素，一种血管加压素受体激动剂。特利加压素是一种12氨基酸肽，分子式:C52H74N16O15S2(作为游离碱)，平均分子量：1227.38(作为游离碱)。特利加压素的结构如下所示(作为游离碱)：
特利加压素结构
Terlivaz是一种无菌、不含防腐剂的冻干白色至灰白色粉末，用于静脉给药。每瓶含0.85毫克特利加压素(相当于1毫克醋酸特利加压素)和10.0毫克甘露醇。在制造时可以加入冰醋酸和/或氢氧化钠来调节pH值。
【Terlivaz(Terlipressin,特利加压素)作用机制】
特利加压素是一种合成的加压素类似物，对加压素V1受体的选择性是V2受体的两倍。特利加压素既是赖氨酸加压素的前体药物，也具有药理活性。特利加压素被认为通过减少门静脉高血压和门静脉血管中的血液循环以及增加有效动脉容积和平均动脉压(MAP)来增加肝肾综合征患者的肾血流量。
信息来源：
[1]https://www.rxlist.com/keep_your_kidneys_healthy_ways/article.htm
[2]https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-disco-burst-edition-fda-approval-Terlivaz
[3]https://ndclist.com/ndc/52652-8001
注：药品如有新包装,以新包装为准。以上资讯为高等医药院校的学生志愿者翻译（如有错漏，请帮忙指正）,仅供医护人员内部讨论,不作任何用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。
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