CSL Behring近期宣布美国食品药品监督管理局(FDA)已批准人凝血因子XIII上市，用于先天性因子XIII (FXIII)缺乏症的常规预防性治疗。先天性FXIII缺乏症，也称为纤维蛋白稳定因子缺乏症，是一种罕见的潜在威胁生命的出血疾病，其中血液正常凝固，但形成的凝块不稳定，导致复发性出血。
目前，Fibrogammin已经在全球12个国家使用，是第一个也是唯一一个在美国获得批准的FXIII浓缩物。
Fibrogammin，大约每28天进行一次静脉(IV)输注，适用于先天性FXIII缺乏症的常规预防性治疗，它是一种纤维蛋白稳定因子浓缩物，提供A-和B-亚单位以防止FXIII缺乏。临床研究表明，Fibrogammin可立即提高血液中的FXIII水平。用药剂量取决于患者的体重，以维持谷值FXIII水平在正常值的5%至20%之间。
【生产企业】CSL Behring GmbH
【规格】用于注射/输注溶液的粉末，250IU及1250IU
【商标】Fibrogammin
【通用名】Human Coagulation Factor XIII
【贮藏】在原包装中储存在2°C至8°C的冰箱中。不要冻结。
【Fibrogammin适应症】
Fibrogammin适用于成人和儿童患者：用于先天性FXIII缺乏症的预防性治疗、外科出血的手术治疗。Fibrogammin还适用于：完全或部分由获得性FXIII缺乏引起的出血性疾病；大型手术或受伤后，伤口愈合出现障碍时的支持疗法，尤其是小腿溃疡。
【Fibrogammin 推荐剂量和给药方法】
一、 预防出血
1、 初始剂量：40单位/千克体重，注射速率不应超过4毫升/分钟。
2、 后续给药剂量：遵循最近的FXIII活性谷值水平，每28天(4周)给药一次，以维持约5-20%的FXIII活性谷值水平。
3、 剂量调整应基于谷FXIII活性水平和患者的临床状况。
4、 使用Berichrom活性分析进行剂量调整
二、 给药方式
1、 以每分钟不超过4 mL的速度给药；
2、 对于常规预防，每28天给药一次；
3、 对于手术出血的围手术期管理：应根据患者的FXIII活性水平、手术类型和临床反应个体化给药；在手术期间和手术后监测患者的FXIII活性水平；
4、 围手术期给药的剂量调整如下表：
三、 复溶
复溶溶液进行目视检查，在给药前应目视检查是否有颗粒物质和变色以下程序是Fibrogammin制备和复溶的步骤：
1、确保Fibrogammin药品瓶和稀释液瓶处于室温。
2、将药品瓶、稀释剂瓶和复溶装置放在平面上。
3、取下Fibrogammin和稀释剂瓶盖，用提供的酒精棉签擦拭塞子。4、打开复溶装置套件包装，将稀释剂瓶放在平坦的表面上，并握紧瓶子。将复溶装置与透明包装夹在一起，将复溶装置蓝色端的塑料长钉用力穿过稀释剂瓶的塞子中心，小心地从复溶装置中取出透明包装。
5、将药瓶稳固地放置在平面上，将连接有复溶装置的稀释液瓶倒置，将透明适配器的塑料钉牢固地推过药瓶塞子的中心。稀释剂将自动转移到药瓶中。
6、在稀释剂和药瓶仍连接在复溶装置上的情况下，轻轻旋转药瓶，以确保药物完全溶解。
7、一只手抓住复溶装置的药物侧，另一只手抓住复溶装置的蓝色稀释剂侧，将装置拧成两部分。
8、将空气吸入空的无菌注射器。当药瓶直立时，将注射器拧到复溶装置上。将空气注入药瓶。按住注射器柱塞，将系统倒置，通过缓慢拉回柱塞将药物吸入注射器。
9、现在药物已经转移到注射器中，牢牢抓住注射器的针筒(保持柱塞朝下)，并从复溶装置上拧下注射器。将注射器连接到合适的静脉注射装置上。
10、如果患者需要一个以上的药瓶，将多个药瓶中的药物集中到一个注射器中。为每个药瓶使用单独的未使用的复溶装置套件。
11、Fibrogammin仅供一次性使用，不含防腐剂，药物必须在复溶后4小时内使用。不要冷藏或冷冻复溶溶液。丢弃部分使用过的小瓶。
【Fibrogammin的警告和注意事项】
一、 超敏反应
在Fibrogammin中观察到超敏反应。如果出现过敏反应或超敏反应的体征或症状(包括荨麻疹、皮疹、胸闷、喘息、低血压)，请立即停止给药并采取适当的治疗措施。
二、 免疫原性
在接受Fibrogammin的患者中检测到了针对FXIII的抑制性抗体的免疫原性。监测患者抑制性抗体的进展，抑制性抗体的存在可能表现为对治疗的不充分反应。如果没有达到预期的血浆FXIII活性水平，或者如果在接受预防治疗时出现突破性出血，则进行测定FXIII抑制性抗体浓度的分析。
三、 血栓栓塞风险
已有血栓栓塞并发症的报告，监测具有血栓事件已知风险因素的患者。
四、 传染性病原体的传播
Fibrogammin来自人血浆。由于本产品由人血制成，因此可能存在传播传染性病原体(如病毒)的风险，理论上还可能存在传播克雅氏病(CJD)病原体的风险。这也适用于未知或新出现的病毒和其他病原体。如果您定期/反复使用Fibrogammin，您的医生可能会建议您考虑接种甲型和乙型肝炎疫苗。
五、 治疗监测
使用Fibrogammin治疗期间，监测患者的FXIII活性谷值。如果出现突破性出血，或者没有达到预期的血浆FXIII活性峰值水平，则进行检查以确定是否存在FXIII抑制性抗体。
【Fibrogammin禁忌症】
禁用于对人血浆衍生产品或药物中的任何成分出现已知过敏或严重全身反应的过敏症状的个人。
【Fibrogammin药物相互作用】
无相关信息
【Fibrogammin不良反应】
1、 频率大于1%的最常见不良反应包括关节炎症、超敏反应、皮疹、瘙痒、红斑、血肿、关节痛、头痛、凝血酶-抗凝血酶水平升高以及血乳酸脱氢酶升高。
2、 报告的严重不良反应，包括超敏反应、急性缺血和抗FXIII的中和抗体。
【Fibrogammin在特殊人群中使用】
1、妊娠
Fibrogammin尚未进行动物繁殖研究。妊娠期用药的安全性和有效性尚未确定。也不知道Fibrogammin在用于孕妇时是否会对胎儿造成伤害，或者是否会影响生殖能力。Fibrogammin应仅在明确需要时给予孕妇。
2、 分娩
尚未研究Fibrogammin在分娩过程中的应用，分娩的安全性和有效性未知。
3、 哺乳期
尚不清楚Fibrogammin是否通过人乳分泌。由于许多药物通过母乳分泌，因此哺乳期妇女服用Fibrogammin时应小心谨慎。
4、 儿科用药
年龄小于16岁的患者可能需要调整剂量。与成人相比，儿童的安全性没有差异。
5、 老年人用药
Fibrogammin在老年人群中的安全性和有效性尚未确定。
【Fibrogammin一般描述】
Fibrogammin，人凝血因子XIII浓缩物，是一种经过热处理、冻干的凝血因子XIII浓缩物，用于静脉注射。Fibrogammin (FXIII)由两个A-亚单位和两个B-亚单位组成，由合并的人血浆制成。
Fibrogammin生产过程中使用的所有血浆均来自美国献血者，并使用乙型肝炎表面抗原和HIV-1/2型和丙型肝炎病毒抗体的血清学试验进行检测。用核酸检测(NAT)对血浆进行HCV、HIV-1、HAV和HBV检测，发现无反应(阴性)，还用NAT对血浆进行人细小病毒B19检测。只有通过病毒筛选的血浆才用于生产，并且分离池中细小病毒B19的限量设定为每mL不超过104国际单位的细小病毒B19 DNA。
Fibrogammin的活性物质为:250/1250国际单位(IU)人血浆凝血因子XIII，其他成分为：人白蛋白、葡萄糖一水合物、氯化钠、可能存在痕量氢氧化钠(用于pH调节)。
【Fibrogammin作用机制】
Fibrogammin (FXIII)是一种内源性血浆糖蛋白，由两个A亚单位和两个B亚单位组成。FXIIIa在凝固过程中促进纤维蛋白的交联，并且对于血块对抗纤维蛋白溶解的生理保护是必需的。FXIIIa是一种转谷氨酰胺酶，可催化纤维蛋白α-和γ-链的交联以稳定纤维蛋白，并使纤维蛋白凝块更具弹性和抗纤维蛋白溶解。FXIIIa还可将α2-纤溶酶抑制剂交联至纤维蛋白的α-链，从而保护纤维蛋白凝块免受纤溶酶降解。交联纤维蛋白是凝血级联反应的最终结果，并为主要止血血小板栓提供拉伸强度。血浆中的B亚单位没有酶活性，充当A亚单位的载体分子，可以稳定A-亚单位的结构并保护它们免于蛋白水解。
【Fibrogammin患者资讯资料】
1、 如果您出现对Fibrogammin过敏反应的任何迹象(例如皮疹、胸闷、喘息或头晕)，请立即停止用药并联系您的医生。
2、 您应该定期拜访医生或血友病治疗中心，以确保您的剂量正确。医生可能会进行一些测试，以确定您应该使用的剂量。
3、 如果您在使用Fibrogammin后出血没有被有效控制，请立即告诉您的医生。您的体内可能已经产生了一种抑制剂(一种可以抵消FXIII作用的抗体)，您的医生可能进行测试来确认这一点。
4、 如果您曾经有过血栓，应该向您的医生咨询是否可以使用Fibrogammin。
5、 目前还没有已知能与纤维蛋白球蛋白发生反应的药物。但是，如果您正在服用另一种药物，请询问您的医生。
6、 Fibrogammin含有高达189mmol/L的钠(每250/1250 IU小瓶含17/87mg)。如果你正在进行钠(盐)控制饮食，您可能需要减少饮食中的盐。
信息来源：
[1] Fibrogammin 250 / 1250 IU Powder and solvent for solution for injection or infusion - Summary of Product Characteristics (SmPC) - (emc) (medicines.org.uk)
注：药品如有新包装,以新包装为准。以上资讯为高等医药院校的学生志愿者翻译（如有错漏，请帮忙指正）,仅供医护人员内部讨论,不作任何用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。
如您发现本网站有文字编辑或内容错误，请点击此处发送(需要安装有foxmail或outlook支持)，
或发邮件至：info@pidrug.com，香港济民药业感谢您的到访！
欢迎您添加香港济民药业微信，或在公众号内留言。
