RNAi疗法！Amvuttra(Vutrisiran)中文说明书-价格-适应症-不良反应及注意事项

2022年6月14日，Alnylam宣布，FDA批准其RNAi药品Amvuttra(Vutrisiran)用于治疗成人遗传性转甲状腺素介导（hATTR）淀粉样变性的多发性神经病。hATTR淀粉样变性是一种罕见的、遗传性的、进展迅速的致命疾病，有多发性神经病表现，治疗方法很少。Amvuttra每三个月皮下注射一次，Alnylam公司2018年获批的Patisiran需要每三周皮下注射一次。

这是FDA批准的首款只需每3个月皮下注射一次，就能够逆转神经病损伤的RNAi疗法，也是全球第5款获批上市的RNAi疗法。 【生产企业】Alnylam公司
【规格】注射剂：25mg/0.5mL的Vutrisiran，为无色至黄色的透明溶液，装在单剂量的预填充注射器中。
【商标】Amvuttra
【通用名】Vutrisiran
【贮藏】储存在2℃至30℃的原包装盒中，直到使用。请勿冷冻。

【Amvuttra(Vutrisiran)适应症】

Amvuttra是一种处方药，适用于治疗成人遗传性转甲状腺素介导（hATTR）淀粉样变性的多发性神经病，Amvuttra可单独使用或与其他药物一起使用，属于RNAi制剂的药物。目前还不知道Amvuttra对儿童是否安全和有效。

【Amvuttra(Vutrisiran)推荐剂量和给药方法】

一、 推荐剂量
Amvuttra的推荐剂量是25mg，每3个月皮下注射一次。
二、 错过剂量
如果错过了一个剂量，请尽快使用Amvuttra。从最近一次用药开始，每3个月恢复用药。
三、 使用说明
Amvuttra仅用于皮下使用，并应由医生给药。
1. 准备好注射器
1）如果注射器储存在冷库中，在使用前让注射器升温至室温30分钟。
2）握住注射器主体，从包装中取出注射器。
3）在准备注射之前，不要接触柱塞杆。
4）在给药前目视检查药液是否变色和有颗粒物。Amvuttra是一种无菌的、不含防腐剂的、透明的、无色至黄色的溶液。如果含有颗粒物质或混浊或变色，请勿使用。
5）检查以下情况：注射器有没有损坏，如破裂或渗漏；针头盖与注射器相连；注射器标签上的有效期。如果在检查注射器时发现任何问题，请不要使用注射器。
2. 选择注射部位
1）从以下部位选择一个注射部位：腹部、大腿或上臂。
2）避免以下部位：肚脐周围5厘米的区域；疤痕组织或发红、发炎或肿胀的区域。
3）清洁所选注射部位。
3. 准备好注射用的注射器
1）用一只手握住注射器主体。用另一只手直接拉开针帽，并立即处理掉针帽。在针头处看到一滴液体是正常的。
2）请勿触摸针头或让其接触任何表面。
3）不要重复使用注射器。
4）如果注射器掉落，请勿使用。
4. 进行注射
1）捏住清洁的皮肤。
2）将针以45°-90°角完全插入被捏住的皮肤。
3）注入所有的药物。
4）将柱塞杆推到最远，以注射所有剂量并激活针头防护罩。
5）松开柱塞杆，让针头护罩盖住针头。
6）不要阻止柱塞杆的移动。
5. 丢弃注射器
立即将用过的注射器丢弃到利器容器中。

【Amvuttra (Vutrisiran)的警告和注意事项】

一、 血清维生素A水平的降低和建议的补充措施
Amvuttra治疗会导致血清维生素A水平下降。建议服用Amvuttra的病人按建议的每日维生素A摄入量进行补充。在使用Amvuttra治疗期间，不应给予比推荐的每日维生素A用量更高的剂量以试图达到正常的血清维生素A水平，因为血清维生素A水平并不能反映体内的总维生素A。如果患者出现提示维生素A缺乏的眼部症状（如夜盲症），应转诊到眼科医生处。

【Amvuttra(Vutrisiran)禁忌症】

无

【Amvuttra(Vutrisiran)药物相互作用】

无相关信息

【Amvuttra(Vutrisiran)不良反应】

Amvuttra可能导致严重的副作用，包括：
1.荨麻疹
2.呼吸困难
3.脸部、嘴唇、舌头或喉咙肿胀
4.头晕，以及关节僵硬
 
Amvuttra最常见的副作用包括：
1.呼吸急促
2.维生素A减少
3.疲倦
4.头晕
5.眼花
6.心跳不正常
7.胸痛
8.恶心
9.以及注射部位发红、触痛、发热和瘙痒。
 

【Amvuttra(Vutrisiran)在特殊人群中使用】

一、 妊娠
目前还没有关于孕妇使用Amvuttra的数据，以告知与药物相关的不良发育结果的风险。Amvuttra治疗会导致血清维生素A水平下降，建议服用Amvuttra的患者补充维生素A。维生素A对胚胎的正常发育是必不可少的；然而，过高的维生素A水平与不良发育影响有关。由Amvuttra引起的母体血清TTR的减少和维生素A的补充对胎儿的影响尚不清楚。在动物研究中，妊娠大鼠皮下注射Vutrisiran导致发育毒性（胎儿体重减少和胚胎死亡），剂量与母体毒性有关。
二、 哺乳期
目前还没有关于Vutrisiran在母乳中的存在、对哺乳期婴儿的影响或对乳汁分泌的影响的资料。哺乳对发育和健康的益处应与母亲对Amvuttra的临床需要以及Amvuttra或潜在的母体状况对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响一起考虑。
三、 小儿用药
对小儿患者的安全性和有效性尚未确定。
四、 老年人用药
对≥65岁的患者不需要调整剂量。在研究1中，共有46名（38%）年龄≥65岁的患者，包括7名（6%）年龄≥75岁的患者，接受了Amvuttra。在这些患者和年轻患者之间没有观察到安全性或有效性的总体差异，但不能排除一些老年人的更大敏感性。
五、 肾脏损害
轻度或中度肾脏损害（估计肾小球滤过率[eGFR]≥30至<90 mL/min/1.73 m²）的患者不建议调整剂量。Amvuttra尚未在严重肾功能损害或末期肾病患者中进行研究。
六、 肝功能损害
轻度肝功能损害（总胆红素≤1×ULN和AST>1×ULN，或总胆红素>1.0至1.5×ULN和任何AST）的患者不建议调整剂量。Amvuttra尚未在中度或重度肝功能损害患者中进行研究。

【Amvuttra(Vutrisiran)一般描述】

Amvuttra含有Vutrisiran，一种化学修饰的双链小干扰核糖核酸（siRNA），针对突变型和野生型转甲状腺素（TTR）信使RNA（mRNA），并与含有三个N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）残基的配体共价连接，使siRNA能被输送到肝细胞。Vutrisiran的结构式如下：   Vutrisiran的分子式为C₅₃₀H₆₇₂F₉N₁₇₁Na₄₃O₃₂₃P₄₃S₆，分子量为17,290 Da。游离酸的分子式为C₅₃₀H₇₁₅F₉N₁₇₁O₃₂₃P₄₃S₆，分子量为16,345 Da。Amvuttra以无菌、无防腐剂、透明、无色至黄色的溶液形式供应，用于皮下注射。每0.5毫升溶液中含有25毫克Vutrisiran（相当于26.5毫克Vutrisiran钠盐），0.2毫克一水磷酸钠，0.7毫克二水磷酸钠，3.2毫克氯化钠，注射用水，以及氢氧化钠和/或磷酸以调节pH值至~7。
 

【Amvuttra(Vutrisiran)作用机制】

Vutrisiran是一种双链siRNA-GalNAc结合物，通过RNA干扰使突变型和野生型TTR Mrna降解，从而使血清TTR蛋白和TTR蛋白在组织中的沉积减少。

【Amvuttra(Vutrisiran)患者资讯资料】

一、 建议补充维生素A
告知患者Amvuttra治疗会导致血清维生素A水平下降。如果患者出现提示维生素A缺乏的眼部症状（如夜盲症），建议他们去看眼科医生。
二、 妊娠
告知患者，如果他们在服用Amvuttra期间怀孕或计划怀孕，应告知其医生。告知患者药物对胎儿的潜在风险，包括Amvuttra治疗会导致血清维生素A水平的下降。

 
信息来源：
[1] https://www.rxlist.com/amvuttra-drug.htm
[2]https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-disco-burst-edition-fda-approval-Amvuttra-Vutrisiran-adult-and-pediatric-patients-two-years-age
[3] https://ndclist.com/ndc/71336-1003