Mounjaro(Tirzepatide，替西帕肽/替尔泊肽)中文说明书-价格-适应症-不良反应及注意事项

2022年5月13日，美国食品药品监督管理局(FDA)批准礼来公司（Eli Lilly）每周一次的双重GIP和GLP-1受体激动剂Mounjaro(Tirzepatide，替西帕肽/替尔泊肽)注射液，作为饮食和运动的辅助疗法，以改善二型糖尿病成人的血糖控制。
 
值得一提的是，这是一种首创的每周一次的双重葡萄糖依赖性促胰岛素多肽 (GIP)和胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂，该药同时代表着近十年来获批上市的首个新一类降糖药物。Mounjaro将两种肠促胰岛素的作用整合到一个分子中。它以葡萄糖依赖性方式增强第一和第二阶段胰岛素分泌，并降低胰高血糖素水平。

【生产企业】礼来公司（Eli Lilly）

【规格】0.5mL注射剂；2.5mg、5mg、7.5mg、10mg、12.5mg、15mg

【商标】Mounjaro

【通用名】Tirzepatide，替西帕肽，替尔泊肽

【贮藏】

1.将Mounjaro储存在2℃至8℃的冰箱中。
2. 如果需要，每支单剂量笔可以在不超过30℃的温度下不冷藏储存长达21天。
3.不要冷冻Mounjaro。如果冻结，不要使用Mounjaro。
4.将Mounjaro存放在原纸箱中，避免光照。
 

【Mounjaro (Tirzepatide) 适应症】

1.Mounjaro可作为饮食和运动的辅助药物，用于改善患有二型糖尿病的成年人的血糖控制。
2.使用限制：尚未对有胰腺炎病史的患者进行Mounjaro研究；Mounjaro不适用于1型糖尿病患者。
 

【Mounjaro (Tirzepatide) 推荐剂量和给药方法】

一、 推荐剂量

1、 Mounjaro的建议起始剂量为每周一次皮下注射2.5mg。2.5mg剂量用于治疗开始，并不用于血糖控制。

2、 4周后，将剂量增加至5mg，每周皮下注射一次。

3、 如果需要额外的血糖控制，在当前剂量至少4周后，以2.5mg的增量增加剂量。

4、 Mounjaro的最大剂量为15mg，每周皮下注射一次。

5、 如果漏掉了某一剂量，请指导患者在漏掉该剂量后的4天(96小时)内尽快使用Mounjaro。如果超过4天，跳过漏掉的剂量，并在定期安排的日期使用下一剂，并在之后恢复他们每周一次的常规给药方案。

6、 如有必要，可以更改每周给药的日期，只要两次给药之间的时间间隔至少为3天(72小时)即可。

二、 使用方法
 

准备注射Mounjaro

1.从冰箱中取出注射笔。
2.在准备注射之前，不要拔掉灰色的底座盖。
3.检查笔的标签，以确保正确的药物和剂量，并且没有过期。
4.检查注射笔以确保它没有损坏。
5.确保药品：未冷冻、不浑浊、无色至微黄色、无颗粒。
6.洗手。

步骤1：选择注射部位

您的医生可以帮助您选择最适合您的注射部位，可以将药物注射到腹部或大腿，也可以找另一个人在你的上臂后部给你注射，每周更换(轮换)注射部位。可以注射到同一个部位，但是一定要在那个部位选择不同的注射部位。

步骤2：拉下灰色底座

确保笔是锁定状态，在将透明底胶涂在皮肤上并准备注射之前，不要打开注射笔。把灰色的底帽拉下来，扔进垃圾桶。不要重新戴上灰色的底座帽，这可能会损坏针头。不要触摸针头。

步骤3：将透明底胶涂在皮肤上，然后解锁

将透明底座平放在注射部位的皮肤上，转动锁环解锁。

步骤4：按住10秒钟

按住紫色注射按钮长达10秒钟。听声音:第一声=注射开始，第二声=注射完成。当灰色柱塞可见时，代表注射完成。注射后，将用过的笔放入锐器容器中。

常见问题：

1.如果我看到笔里有气泡怎么办？有气泡是正常的。
2. 我的笔不在室温怎么办？没有必要将笔加热到室温。
3.如果我先解锁笔，然后按下紫色注射按钮，再拔下灰色底帽会怎样？不要取下灰色底帽。扔掉注射笔，换支新的。
4. 当我取下灰色底帽时，针尖上有一滴液体怎么办？针尖上有一滴液体是正常的。不要触摸针头。
5.我需要按住注射按钮直到注射完成吗？这不是必须的，但它可以帮助你保持笔的稳定。
6.在注射过程中，我听到了2次以上的咔哒声——2次响亮的咔哒声和1次轻柔的咔哒声。我注射完了吗？有些人可能会在第二声响亮的咔哒声之前听到轻轻的咔哒声。那是正常的，在听到第二声响亮的咔哒声之前，不要将笔从皮肤上拿开。
7.我不确定我的笔是否工作正常。检查一下你是否接受了注射。如果灰色活塞可见，则说明您的剂量输送方式正确。
8.注射后皮肤上有一滴液体或血液怎么办？这很正常。将棉球或纱布压在注射部位。不要摩擦注射部位。

三、 用药注意事项

1. 每周使用一次Mounjaro，一天中的任何时间随餐或不随餐使用。

2. 在腹部、大腿或上臂皮下注射Mounjaro。

3.每次注射时轮换注射部位。

4.注射前目视检查Mounjaro，应为透明、无色至微黄色。如果看到颗粒物质或变色，请勿使用Mounjaro。

5.将Mounjaro与胰岛素一起使用时，分开注射给药，切勿混合。在同一身体部位注射Mounjaro和胰岛素是可以的，但注射点不要距离太近。

四、 过量用药
如果用药过量，请联系毒物控制部门获取最新解决办法。应根据患者的临床症状和体征开始适当的支持治疗。考虑到Tirzepatide的半衰期约为5天，可能需要对这些症状进行一段时间的观察和治疗。
 

【Mounjaro (Tirzepatide)的警告和注意事项】

1.甲状腺C细胞肿瘤的风险

在一项为期2年的临床相关血浆暴露研究中，在雄性和雌性大鼠中，Tirzepatide导致甲状腺C细胞肿瘤(腺瘤和癌)的发病率呈剂量依赖性和治疗持续时间依赖性增加。尚不清楚Mounjaro是否会导致人类甲状腺C细胞肿瘤，包括甲状腺髓样癌(MTC)，因为尚未确定Tirzepatide诱导的啮齿动物甲状腺C细胞肿瘤与人类的相关性。有MTC个人或家族史的患者或多发性EN 2患者禁用Mounjaro。告知患者使用Mounjaro的潜在MTC风险，并告知他们甲状腺肿瘤的症状(例如，颈部肿块、吞咽困难、呼吸困难、持续声音嘶哑)。常规监测血清降钙素或使用甲状腺超声对接受Mounjaro治疗的患者MTC的早期检测价值不确定。这种监测可能会增加不必要操作的风险，因为血清降钙素的检测特异性低，甲状腺疾病的背景发病率高。血清降钙素值显著升高可能提示MTC，MTC患者的降钙素值通常> 50 ng/L。如果测量血清降钙素并发现升高，则应进一步评估患者，体检或颈部成像发现甲状腺结节的患者也应进一步评估。

2.胰腺炎

在接受GLP-1受体激动剂治疗的患者中观察到急性胰腺炎，包括致命性和非致命性出血性或坏死性胰腺炎。在临床研究中，13名接受Mounjaro治疗的患者中有14起急性胰腺炎事件被裁定确认，而3名接受对照治疗的患者中有3起事件。尚未对有胰腺炎病史的患者进行Mounjaro研究。尚不清楚有胰腺炎病史的患者在Mounjaro是否有患胰腺炎的更高风险。开始Mounjaro治疗后，仔细观察患者是否有胰腺炎的体征和症状(包括持续的严重腹痛，有时会放射到背部，可能伴有也可能不伴有呕吐)。如果怀疑胰腺炎，停止Mounjaro并开始适当治疗。

3.伴随使用胰岛素促分泌素或胰岛素的低血糖症

接受Mounjaro与胰岛素促分泌素(如磺酰脲)或胰岛素联合治疗的患者可能会增加低血糖风险，包括严重低血糖。通过减少磺酰脲类药物(或其他伴随给药的胰岛素促分泌素)或胰岛素的剂量，可以降低低血糖的风险。告知使用这些合并用药的患者低血糖的风险，并告知他们低血糖的体征和症状。

4.过敏反应

Mounjaro在临床试验中曾报告过过敏反应(如荨麻疹和湿疹)，如果出现过敏反应，停止使用Mounjaro，及时治疗，并监测直至症状和体征消失。不要用于对Tirzepatide或Mounjaro中的任何赋形剂有严重过敏反应的患者。GLP-1受体激动剂有过敏反应和血管性水肿的报告。有血管性水肿或GLP-1受体激动剂过敏反应病史的患者应慎用，因为尚不清楚此类患者是否易患Mounjaro过敏反应。

5.急性肾损伤

Mounjaro与胃肠道不良反应有关，包括恶心、呕吐和腹泻。这些事件可能会导致脱水，严重时可能会导致急性肾损伤。在接受GLP-1受体激动剂治疗的患者中，有急性肾损伤和慢性肾衰竭恶化的上市后报告，有时可能需要血液透析。在没有已知潜在肾脏疾病的患者中报告了其中一些事件。大多数报告的事件发生在出现恶心、呕吐、腹泻或脱水的患者中。对报告有严重胃肠道不良反应的肾功能损害患者开始或加大Mounjaro剂量时，监测肾功能。

6.严重的胃肠疾病

Mounjaro的使用与胃肠道不良反应有关，有时会很严重。Mounjaro尚未在患有严重胃肠道疾病(包括严重胃轻瘫)的患者中进行研究，因此不建议在这些患者中使用。

7.有糖尿病视网膜病变病史患者的糖尿病视网膜病变并发症

血糖控制的快速改善与糖尿病视网膜病变的暂时恶化有关。尚未对需要急性治疗的非增生性糖尿病视网膜病变、增生性糖尿病视网膜病变或糖尿病性黄斑水肿患者进行Mounjaro研究。有糖尿病视网膜病变病史的患者应监测糖尿病视网膜病变的进展。

8. 急性胆囊疾病

GLP-1受体激动剂试验和上市后报告了胆囊疾病的急性事件，如胆石症或胆囊炎。在Mounjaro安慰剂对照临床试验中，0.6%的接受Mounjaro治疗的患者和0%的接受安慰剂治疗的患者报告了急性胆囊疾病(胆石症、胆绞痛和胆囊切除术)。如果怀疑有胆石症，则需要进行胆囊诊断研究和适当的临床随访。

【Mounjaro (Tirzepatide)禁忌症】

1. 具有甲状腺髓样癌(MTC)的个人或家族史，或患有多发性内分泌瘤综合征2型(MEN 2)的患者。

2.已知对Tirzepatide或Mounjaro中的任何赋形剂严重过敏。

【Mounjaro(Tirzepatide)药物相互作用】

1.与胰岛素促分泌素(如磺酰脲)或胰岛素同时使用

开始服用Mounjaro时，考虑减少同时服用的胰岛素促分泌素(如磺酰脲类)或胰岛素的剂量，以降低低血糖风险。

2. 口服药物

Mounjaro延迟胃排空，因此有可能影响同时服用的口服药物的吸收。口服药物与Mounjaro同时服用时应谨慎。根据疗效阈值浓度监测口服药物的患者，以及与Mounjaro同时给药时治疗指数较窄的患者(如华法林)。建议使用口服激素避孕药的患者改用非口服避孕方法，或在开始后4周和每次剂量递增后4周内增加屏障避孕方法。非口服的激素避孕药不应受到影响。

【Mounjaro(Tirzepatide)不良反应】

Mounjaro可能会导致严重的副作用，包括：

1.可能的甲状腺肿瘤，包括癌症。如果您颈部出现肿块或肿胀、声音嘶哑、吞咽困难或呼吸急促，请告知您的医生。这些可能是甲状腺癌的症状。在对老鼠的研究中，Mounjaro和类似Mounjaro的药物引起甲状腺肿瘤，包括甲状腺癌。目前还不知道Mounjaro是否会导致甲状腺肿瘤，或一种称为甲状腺髓样癌(MTC)的甲状腺癌。如果您或您的任何家人曾经患有一种称为甲状腺髓样癌(MTC)的甲状腺癌，或者如果您患有一种称为多发性内分泌瘤综合征2型(MEN 2)的内分泌系统疾病，请不要使用Mounjaro。

2. 胰腺炎：停止使用Mounjaro，如果您的胃部(腹部)疼痛持续不退，并伴有或不伴有呕吐，请立即就医。

3. 低血糖：如果您将Mounjaro与另一种可能导致低血糖的药物(如磺酰脲类药物或胰岛素)一起使用，您患低血糖的风险可能会更高。低血糖的体征和症状可能包括：头晕；视力模糊；焦虑、易怒或情绪变化；出汗；口齿不清；饥饿；意识模糊或嗜睡；颤抖；虚弱；头痛；心跳加快；感觉神经紧张。

4.过敏：如果您有任何严重过敏反应的症状，请停止使用Mounjaro并就医，这些症状包括：面部、嘴唇、舌头或喉咙肿胀；呼吸或吞咽问题；严重皮疹或瘙痒；昏厥或头晕；心跳加快。

5.肾脏问题：对于有肾脏问题的人，腹泻、恶心和呕吐可能会导致体液流失(脱水)，从而导致肾脏问题恶化，应注意喝流质饮料以减少脱水的可能。

6.严重的胃病：据报道，使用Mounjaro可能引起胃病，有时很严重。如果您的胃病很严重，请告知医生。

7. 视力变化：如果您在接受Mounjaro治疗期间出现视力变化，请告知您的医生。

8.胆囊问题：一些使用Mounjaro的人出现了胆囊问题。如果您出现胆囊问题的症状，请立即告诉您的医生，这些症状可能包括：上腹部疼痛；发烧；皮肤或眼睛发黄(黄疸)；粘土色大便。

Mounjaro最常见的副作用包括：恶心、腹泻、食欲下降、呕吐。

【Mounjaro(Tirzepatide)在特殊人群中使用】

1. 妊娠

孕妇使用Mounjaro的可用数据不足以评估药物相关的重大出生缺陷、流产或其他不利的母亲或胎儿结果的风险。妊娠期糖尿病控制不佳会给母亲和胎儿带来风险。根据动物生殖研究，怀孕期间暴露于Mounjaro可能对胎儿有风险。只有在潜在益处证明对胎儿的潜在风险是合理的情况下，才应该在怀孕期间使用Mounjaro。根据AUC，在器官形成期间给药的怀孕大鼠中，在母体大鼠的临床暴露中出现了胎儿生长减少和胎儿异常。在器官发生、胎儿生长根据AUC，在临床相关暴露量下观察到减少。这些对动物胚胎/胎儿的不利影响与对母体体重和食物消耗量的药理影响相一致。

2.哺乳期

没有关于动物或人乳中存在Tirzepatide、对母乳喂养婴儿的影响或对泌乳的影响的数据。母乳喂养对发育和健康的益处应与母亲对Mounjaro的临床需求以及Mounjaro或潜在母体疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响一并考虑。

3.具有生殖潜力的女性和男性

由于胃排空延迟，使用Mounjaro可能会降低口服激素避孕药的功效。这种延迟在第一次给药后最大，并随时间推移而减少。建议使用口服激素避孕药的患者改用非口服避孕方法，或在开始后4周以及每次剂量递增后4周内使用Mounjaro添加屏障避孕方法。

4.儿科用药

尚未确定Mounjaro在儿科患者(18岁以下)中的安全性和有效性。

5.老年用药

在七项临床试验中，1539名(30.1%)接受Mounjaro治疗的患者年龄在65岁或以上，212名(4.1%)接受Mounjaro治疗的患者基线年龄在75岁或以上。在这些患者和年轻患者之间没有检测到安全性或有效性的总体差异，但是不能排除一些老年人更大的敏感性。

6.肾功能损害

不建议肾功能损害患者调整Mounjaro的剂量。在患有肾功能损害(包括终末期肾病)的受试者(ESRD)中，未观察到Tirzepatide的药代动力学(PK)发生变化。对报告严重胃肠道不良反应的肾功能损害患者开始或加大Mounjaro剂量时，监测肾功能。

7.肝功能损害

不建议肝功能损害的患者调整Mounjaro的剂量。在一项针对不同程度肝损伤受试者的临床药理学研究中，未观察到Tirzepatide PK的变化。
 

【Mounjaro(Tirzepatide)一般描述】

用于皮下注射的Mounjaro (Tirzepatide)注射剂含有Tirzepatide，这是一种每周一次的GIP受体和GLP-1受体激动剂。它是一种基于GIP序列的39个氨基酸的修饰肽。在2位和13位，Tirzepatide包含2个非编码氨基酸(氨基异丁酸，Aib ),一个C-末端酰胺，和在20位的Lys残基，其通过接头与1，20-二十烷二酸连接。分子量为4813.53 Da，化学式为: C₂₂₅H₃₄₈N₄₈O₆₈，化学结构如下：

  Mounjaro是一种透明、无色至微黄色、无菌、不含防腐剂的皮下注射用溶液。每支单剂量笔含有0.5毫升，2.5毫克、5毫克、7.5毫克、10毫克、12.5毫克或15毫克的Tirzepatide溶液。
 

【Mounjaro(Tirzepatide)处方组成】

活性成分：Tirzepatide

非活性成分：氯化钠、磷酸氢二钠七水合物和注射用水。可能加入盐酸溶液和/或氢氧化钠溶液来调节pH值。
 

【Mounjaro(Tirzepatide)作用机制】

Tirzepatide是GIP受体和GLP-1受体激动剂，是一种具有C20脂肪二酸部分的39个氨基酸修饰肽，能够结合白蛋白并延长半衰期。Tirzepatide选择性结合并激活GIP和GLP-1受体，即天然GIP和GLP-1的靶标。Tirzepatide增强第一和第二阶段胰岛素分泌，并降低胰高血糖素水平，两者均以葡萄糖依赖性方式进行。

【Mounjaro(Tirzepatide)患者资讯资料】

1.在使用Mounjaro之前，请告知您的医生您的所有医疗状况，包括您是否：胰腺或肾脏有或曾经有问题；胃部有严重问题，如胃排空缓慢(胃轻瘫)或消化食物有问题；有糖尿病视网膜病变史；已经怀孕或计划怀孕。尚不清楚Mounjaro是否会伤害您未出生的婴儿，如果您在使用Mounjaro期间怀孕，请告知您的医生；口服避孕药在使用Mounjaro时可能效果不佳。如果您口服避孕药，您的医生可能会在您开始服用Mounjaro后的4周内以及每次增加Mounjaro剂量后的4周内推荐另一种避孕方法，使用Mounjaro时，请向您的医生咨询适合您的避孕方法；正在哺乳或计划哺乳。尚不清楚Mounjaro是否会进入母乳，使用Mounjaro时，请向您的医生咨询喂养宝宝的最佳方式。

2.告知您的医生您服用的所有药物，包括处方药和非处方药、维生素和草药补充剂。Mounjaro可能会影响某些药物的效果，而某些药物可能会影响Mounjaro的效果。

3.在使用Mounjaro之前，请告知您的医生您是否正在服用其他药物治疗糖尿病，包括胰岛素或磺酰脲类药物，这些药物可能会增加您低血糖的风险。

4.请勿将Mounjaro用于非处方病症。不要把Mounjaro给其他人，即使他们和你有同样的症状。这可能会伤害他们。


信息来源：
[1]https://www.rxlist.com/mounjaro-drug.htm
[2]https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-novel-dual-targeted-treatment-type-2-diabetes
[3]https://ndclist.com/ndc/0002-1457