Vivjoa (oteseconazole)胶囊中文说明书-价格-适应症-不良反应及注意事项

2022年4月26日，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Vivjoa (oteseconazole)胶囊用于降低有RVVC病史且无生殖能力的女性复发性外阴阴道念珠菌病(RVVC)的发病率。Vivjoa是一种唑类抗真菌药物，是第一种也是唯一1种经FDA批准用于治疗这种疾病的药物，与对比药物相比，通过50周显著降低RVVC复发的长期疗效得到了证实。

【生产企业】Mycovia Pharmaceuticals, Inc

【规格】150mg/粒

【商标】Vivjoa

【通用名】oteseconazole capsules

【贮藏】储存在20℃至25℃；允许在15℃和30℃之间偏移。从外箱中取出时，请避光。

【Vivjoa (oteseconazole)适应症】

外阴阴道念珠菌病
Vivjoa可降低有RVVC病史且无生育能力的女性复发性外阴阴道念珠菌病(RVVC)的发病率
使用
治疗前应采集标本进行真菌培养。在获得培养结果以前可以先进行抗感染治疗。但是一旦获得结果，应据此调整抗真菌治疗用药方案。
 

【Vivjoa (oteseconazole)推荐剂量和给药方法】

1.推荐给药剂量
有两种推荐的Vivjoa剂量方案:仅Vivjoa方案和氟康唑/ Vivjoa方案。使用以下两种给药方案之一:
1)仅Vivjoa给药方案
2)氟康唑/Vivjoa给药方案
与食物一起口服Vivjoa。将胶囊整个吞下。请勿咀嚼、挤压、溶解或打开胶囊。
仅Vivjoa给药方案
对于仅使用Vivjoa的给药方案:
1)第1天:给予Vivjoa 600 mg(单剂量)，然后
2)第2天:给予Vivjoa 450 mg(单剂量)，然后
3)从第14天开始:每周(每7天)给予Vivjoa 150 mg，持续11周(第2周至第12周)。
氟康唑/Vivjoa给药方案
对于氟康唑/Vivjoa给药方案:
1)第1天，第4天和第7天:口服氟康唑150 mg，然后
2)第14至20天:每日一次给予Vivjoa 150 mg，持续7天，然后
3)从第28天开始:每周(每7天)给予Vivjoa 150mg，持续11周(第4周至第14周)。
 

【Vivjoa (oteseconazole)的警告和注意事项】

胚胎-胎儿毒性
Vivjoa禁用于有生育能力的女性、孕妇和哺乳期妇女。根据动物研究，Vivjoa可能会对胎儿造成伤害。大约690天的药物暴露窗(基于5倍的oteseconazole半衰期)排除了胚胎-胎儿毒性风险的充分缓解。在产前和产后发育研究中，在器官形成至哺乳期间，在剂量为7.5毫克/千克/天的怀孕大鼠的后代中观察到了眼部异常。观察到的眼部异常包括白内障、混浊、眼球突出/眼球内陷、视神经/视网膜萎缩、晶状体退化和出血。在接受RVVC治疗的患者中，出现眼部异常的剂量约为稳态临床暴露剂量的3.5倍。告知患者Vivjoa禁用于具有生殖能力的女性、孕妇和哺乳期妇女，因为其对胎儿或母乳喂养的婴儿有潜在风险。
 

【Vivjoa (oteseconazole)禁忌症】

Vivjoa禁用于:
1.具有生殖潜力的女性
2.孕妇和哺乳期妇女
3. 已知对oteseconazole过敏的患者。
 

【Vivjoa (oteseconazole)药物相互作用】

Vivjoa对其他药物的影响
BCRP(乳腺癌抗性蛋白)转运蛋白底物
Oteseconazole是一种BCRP抑制剂。Vivjoa与BCRP底物(如罗苏伐他汀)合用可能会增加BCRP底物(如罗苏伐他汀)的暴露量，从而增加与这些药物相关的不良反应的风险。使用尽可能低的BCRP底物起始剂量，或考虑减少底物药物的剂量，并监测不良反应。
 

【Vivjoa (oteseconazole)不良反应】

1.Vivjoa可能会引起严重的副作用，包括: 荨麻疹，呼吸困难，面部、嘴唇、舌头或喉咙肿胀，血液肌酸磷酸激酶升高，消化不良，潮热，烧灼感或排尿不适，持续超过7天的大量月经出血，以及外阴阴道刺激(烧灼感、不适或疼痛)。如果您有上述任何一种症状，请立即就医。
2.Vivjoa最常见的副作用包括: 头疼和恶心。告诉医生您是否有任何困扰您或持续不断的副作用。
3.这些并不是Vivjoa所有可能的副作用。有关更多信息，请询问您的医生或药剂师。
 

【Vivjoa (oteseconazole)在特殊人群中的使用】

1.妊娠
Vivjoa禁用于有生育能力的女性和孕妇。根据动物研究，孕妇服用Vivjoa可能会对胎儿造成伤害。此外，约690天的药物暴露窗(基于5倍的oteseconazole半衰期)排除了胚胎-胎儿毒性风险的充分缓解
根据AUC比较，在一项出生前和出生后动物研究中，从妊娠第6天至哺乳第20天，以约3.5倍于人类推荐剂量的剂量给药大鼠的后代，观察到眼部异常。观察到的眼部异常包括白内障、混浊、眼球突出/眼球内陷、视神经/视网膜萎缩、晶状体退化和出血。
临床试验期间暴露于Vivjoa的孕妇的人体数据有限；这些数据不足以排除人类婴儿患白内障或其他眼睛异常的潜在风险。
2.哺乳期
哺乳期妇女和具有生殖能力的女性禁用Vivjoa。没有关于人类或动物乳汁中存在oteseconazole的数据，也没有关于oteseconazole对产奶量的影响的数据。没有关于母亲在哺乳期暴露于oteseconazole后对母乳喂养的婴儿产生不良影响的报告；然而，鉴于对出生后暴露于oteseconazole的婴儿的随访持续时间有限，因此无法从这些数据中得出任何结论。
根据AUC比较，在一项产前和产后研究中，从妊娠第6天至哺乳第20天，以约3.5倍于人类推荐剂量的剂量给药大鼠的后代，观察到眼部异常。观察到的动物发现与母乳喂养婴儿之间的关系尚不清楚。
3.具有生育潜力的女性患者
根据动物研究结果，Vivjoa禁用于具有生殖潜力的女性。约690天的药物暴露窗(基于5倍的oteseconazole半衰期)排除了胚胎-胎儿毒性风险的充分缓解。
无生育能力的女性被定义为:绝经后或因其他原因导致永久性不孕(如输卵管结扎、子宫切除术、输卵管卵巢切除术)的生物学上的女性。
4.儿科使用
尚未确定Vivjoa在初潮前儿科女性中的安全性和有效性。
5.老年使用
Vivjoa的临床研究没有纳入足够数量的65岁及以上患者，以确定他们的反应是否与年轻成年患者不同。
6.肾损伤
对于轻度至中度肾功能损害的患者(即根据肾病饮食调整(MDRD)公式估算的肾小球滤过率(eGFR)为30-89 mL/min)，不建议调整Vivjoa的剂量。Vivjoa的临床研究没有纳入足够数量的严重肾功能损害(eGFR 15-29 mL/min)或终末期肾病(ESRD，定义为eGFR <15 mL/min)患者，以确定Vivjoa在该人群中的安全性。因此，不建议严重肾功能损害或ESRD患者使用Vivjoa(无论是否透析)。
7.肝损伤
轻度肝功能损害(Child- Pugh A级)患者不建议调整Vivjoa的剂量。没有足够的信息来确定中度或重度肝功能损害(Child-Pugh B-C)患者使用Vivjoa的安全性。因此，不建议中度或重度肝功能损害患者使用Vivjoa。
 

【Vivjoa (oteseconazole)用药过量】

无相关信息。
 

【Vivjoa (oteseconazole)一般描述】

Vivjoa(oteseconazole胶囊)含有一种口服唑类抗真菌剂oteseconazole。
Oteseconazole的化学名称为(R)-2-(2，4-二氟苯基)-1，1-二氟-3-(1H-四唑-1-基)-1- (5-(4-(2，2，2-三氟乙氧基)苯基)吡啶-2-醇或2-吡啶乙醇，α-(2，4-二氟苯基)-β-二氟-α-(1H-四唑-1-基甲基)-5-(4-(2，2，2-三氟乙氧基)苯基)，(α经验公式为C23H16F7N5O2。分子量为527.39克/摩尔。结构式为 Oteseconazole是白色至灰白色结晶粉末，在pH值1-9，几乎不溶于水，但可溶于各种有机溶剂。

每粒口服oteseconazole胶囊含有150毫克oteseconazole和下列非活性成分:交联羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、乳糖、硬脂酸镁、硅化微晶纤维素和十二烷基硫酸钠。胶囊壳和印刷成分:FD&C蓝#1、FD&C红#3、明胶、Opacode SW-9008/SW-9009和二氧化钛。不含由含麸质谷物(小麦、大麦或黑麦)制成的成分。
 

【Vivjoa (oteseconazole)作用机制】

Oteseconazole是一种抗真菌药物。Oteseconazole是一种唑类金属酶抑制剂，针对真菌甾醇14α脱甲基酶(CYP51)，这种酶催化麦角甾醇生物合成途径的早期步骤，麦角甾醇是真菌细胞膜形成和完整性所需的甾醇。CYP51的抑制导致14-甲基化甾醇的积累，其中一些对真菌有毒性。通过包含四唑金属结合基团，oteseconazole对人CYP酶具有较低的亲和力。
 

【Vivjoa (oteseconazole)患者资讯资料】

1.胚胎-胎儿毒性
告知患者，Vivjoa禁用于具有生殖能力的女性和孕妇，因为它可能会对胎儿造成伤害。
2.哺乳
告知患者，哺乳期妇女禁用Vivjoa，因为它可能会对母乳喂养的婴儿造成伤害。
3.重要的使用说明
告知患者Vivjoa必须与食物一起服用，胶囊必须整个吞咽，不得咀嚼、压碎、溶解或打开。
4.与BCRP转运蛋白底物同时给药
建议患者告知其医生他们是否正在服用BCRP底物(例如，罗苏伐他汀)。与Vivjoa同时使用可能会增加BCRP底物药物的暴露量，从而增加与这些药物相关的不良反应风险。

 
[1]https://www.drugs.com/newdrugs/fda-approves-vivjoa-oteseconazole-recurrent-vulvovaginal-candidiasis-chronic-yeast-infection-5824.html
[2] https://www.rxlist.com/vivjoa-drug.htm#description

注：药品如有新包装,以新包装为准。以上资讯为高等医药院校的学生志愿者翻译（如有错漏，请帮忙指正）,仅供医护人员内部讨论,不作任何用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。