Eikance（0.01%硫酸阿托品滴眼液）中文说明书-价格-适应症-不良反应及注意事项

2021年09月13日，澳大利亚治疗用品管理局 (TGA) 批准Aspen公司的Eikance（Atropine sulfate monohydrate），即0.01%硫酸阿托品滴眼液，用于减缓儿童和青少年近视的发展。Eikance可作为一种减缓近视进展的治疗方案用于近视每年进展≥ -1.0 D屈光度的4至14岁儿童。
 
值得关注的是，这不仅是澳大利亚第一个用于减缓儿童和青少年近视进展的低剂量阿托品滴眼液，也是全球第一款明确用于缓解近视的滴眼液。
 
Eikance的TGA注册基于多项试验，其中包括两项关键的随机双盲临床试验，针对 4-12 岁和 6-12 岁近视儿童使用 0.01% 阿托品滴眼液进行治疗，随后进行随访用2到5年的时间来评估0.01%阿托品滴眼液治疗儿童近视的有效性和安全性。Eikance滴眼液的大多数副作用都是轻微和暂时的，最常见的是视力模糊糊、畏光、过敏、眼睛疼痛、肿胀、红肿和发痒、头痛和疲劳。
 

【生产企业】Aspen公司

【规格】Eikance滴眼液是一种透明无色的溶液，包装在透明聚乙烯单剂量容器中，填充体积为0.3ml，密封在铝层压箔小袋中。

【商标】Eikance

【通用名】Atropine sulfate monohydrate，0.01%硫酸阿托品

【贮藏】避光储存在25℃以下。

 

【Eikance低浓度阿托品滴眼液适应症】

Eikance滴眼液可用于4至14岁儿童，作为减缓近视进展的治疗方法，可在近视每年进展≥ -1.0 D屈光度时在儿童中使用。

【Eikance低浓度阿托品滴眼液推荐剂量和给药方法】

一、用药方法及注意事项
1、 使用时，轻轻拉出下眼睑，形成眼袋。让一滴滴眼液滴入眼袋，不要让容器的滴管末端接触到眼睛。为了最大限度地减少药物在眼睛以外的吸收，请闭上眼睛，然后在用药后立即对泪管轻轻施压约一分钟。
2、 治疗应在儿科眼科医生监督下进行。
3、 Eikance滴眼液应在夜间每只眼睛滴一滴。少于2年的持续给药期可能无法实现治疗的最大益处。
4、 给药持续时间应基于常规临床评估。临床研究中治疗的最长持续时间为5年。很少有数据支持14岁以上的治疗。
5、 盛装药物的容器都是一次性使用的，应在给药后丢弃。
二、过量用药
1、 尚未报告与使用Eikance滴眼液相关的用药过量病例。
2、 健康志愿者以1%溶液的形式通过眼部滴注单剂量0.3mg硫酸阿托品后，阿托品活性异构体的平均最大血浆浓度为与心血管效应相关的浓度的1/3至1/2。
3、 用药过量的症状类似于全身性的不良反应，根据症状对症治疗。对于全身效应，应静脉注射0.2至1mg(儿童为0.2mg)毒扁豆碱，稀释为1mg溶于5ml生理盐水。该溶液应在不少于2分钟的时间内注入。每隔5分钟重复给药一次，每次30分钟，儿童的总剂量为2mg，成人为6mg。毒扁豆碱禁忌用于高血压反应。使用毒扁豆碱期间，建议进行心电图监测。可以通过安定或短效巴比妥酸盐来控制兴奋。如果毒扁豆碱引起心动过缓、惊厥或支气管收缩，建议立即注射1 mg阿托品。
4、 支持疗法可能需要氧气和辅助呼吸；儿童如果出现发烧，应用冷水洗澡；尿潴留时应用导管插入术。在婴儿和幼儿中，体表应保持湿润。

【Eikance低浓度阿托品滴眼液的警告和注意事项】

1、 瞳孔散大
阿托品可引起固定的瞳孔散大。
2、 虹膜粘连
阿托品可能会增加虹膜与晶状体粘连的风险。
3、 畏光
如果儿童出现与阿托品使用相关的畏光或眩光，可以戴多色眼镜或太阳镜。在一项临床研究中，通过使用光致变色镜片或太阳镜，72%的儿童的畏光症状得到了缓解。
4、 视力不佳
如果儿童因使用阿托品而视力不佳，可能会给他们使用渐进眼镜。在一项临床研究中，通过使用多焦点镜片，96%的儿童近视视力得到改善。
5、 停药后近视反弹
停用0.01%阿托品滴眼液可能导致近视反弹。在一项临床研究中，服用0.01%阿托品滴眼液2年的儿童在12个月冲洗期后的近视进展率为-0.28±0.33D。

【Eikance低浓度阿托品滴眼液禁忌症】

1、 Eikance滴眼液禁用于患有闭角型青光眼或疑似闭角型青光眼的患者。如果用于青光眼易感患者，应在开始治疗前评估前房角的深度。
2、 禁用于对Eikance滴眼液的任何成分过敏的患者。

【Eikance低浓度阿托品滴眼液药物相互作用】

1、 抗胆碱能类
如果出现眼用阿托品的显著全身吸收，同时使用其他抗胆碱能药或具有抗胆碱能活性的药物可能会导致抗胆碱能作用增强。
2、 抗青光眼药物
与阿托品同时使用可能会拮抗眼用长效胆碱能抗青光眼药物(如Echothiophate)的抗青光眼和缩瞳作用。当这些药物用于治疗斜视时，同时使用阿托品也可能拮抗这些药物的抗调节性会聚作用。虽然目前没有研究评估低剂量阿托品滴眼液对高眼压儿童的疗效，但有数据表明，使用低剂量阿托品滴眼液可降低近视儿童患青光眼的风险。
3、 抗肌无力药，柠檬酸钾，钾补充剂
如果出现眼用阿托品的显著全身吸收，同时使用可能会增加这些全身用药的毒性和/或副作用，因为抗胆碱能药会导致胃肠运动减慢。
4、 卡巴胆碱、毒扁豆碱或毛果芸香碱
与阿托品同时使用可能会干扰卡巴胆碱、毒扁豆碱或毛果芸香碱的抗青光眼作用。同时使用可能会抵消阿托品的散瞳作用；这种抵消作用也可用于治疗。
5、 中枢神经系统药物
如果出现大量全身性阿托品吸收，同时使用具有中枢神经系统作用的药物，如止吐药、吩噻嗪类或巴比妥类药物，可能会导致角弓反张、惊厥、昏迷和锥体外系症状。

【Eikance低浓度阿托品滴眼液不良反应】

1、 眼部不良反应
视力模糊、局部刺激、滤泡性结膜炎、血管充血、水肿、渗出物、接触性皮炎、湿疹性皮炎。
在评估0.01%阿托品滴眼液对接受治疗达2年的近视儿童的安全性的临床试验中，最常见的(≥ 1%且< 10%)报告的不良事件为畏光、视力模糊、视力差和过敏。
2、 全身不良反应
全身性阿托品中毒可能表现为皮肤潮红和干燥、视力模糊、脉搏快而不规则、发烧、婴儿腹胀、精神失常和神经肌肉协调性丧失。对阿托品的严重全身反应的特征是低血压和进行性呼吸抑制。较高浓度的眼用阿托品与心律失常(如房颤)有关。这些报告发生在老年患者(年龄> 75岁)或幼儿(6至10岁)中。在所有病例中，患者使用浓度为1%或更高的阿托品滴眼液。
3、 与0.01%至1%阿托品滴眼液相关的不良事件
在2017年对阿托品滴眼液治疗儿童近视相关不良事件进行的荟萃分析中，2425名接受浓度为0.01%至1%治疗的患者报告的不良事件总体发生率相对较小(n = 308)。最常见的事件是畏光(25%)、近视视力差(7.5%)和过敏(2.9%)。其余事件发生在不到1%的受试者中。这些事件随着阿托品滴眼液浓度的增加而增加。临床研究中报告的其他不良事件包括局部刺激、头痛和疲劳。也有与阿托品滴眼液有关的心动过速、房颤、心律失常、精神病、意识混乱状态、幻觉、意识下降、癫痫发作加重和双侧色素分散综合征的病例报告。在所有病例中，患者使用浓度为1%或更高的阿托品滴眼液。
4、 0.01%至1%阿托品滴眼液的长期眼毒性
浓度为0.01%至1%的阿托品治疗近视可能产生的长期眼毒性已在2011年6月的几项临床研究中进行了评估。2005和2013的研究发现，阿托品1%、0.5%、0.1%或0.01%滴眼液用于治疗近视超过2年时，不会引起明显的视网膜功能障碍。2006年观察到，使用1%阿托品滴眼液治疗2年的儿童未出现视盘、晶状体或黄斑变化。

【Eikance低浓度阿托品滴眼液在特殊人群中使用】

1、 对生育力的影响
没有关于对女性生育能力影响的数据。在用阿托品治疗的大鼠中观察到雄性生育能力受损，但阿托品的剂量远远高于Eikance疗法提供的剂量。一水合硫酸阿托品在眼部给药后可能会被全身吸收，但尚未报告对胎儿有显著影响。全身吸收的硫酸阿托品一水合物在母乳中的分布量非常小。在母亲使用眼用阿托品期间哺乳婴儿时，可能会引起不良反应，如脉搏加快、发热或皮肤干燥。
2、 对驾驶和使用机器能力的影响
虽然在临床试验中报告的与使用0.01%阿托品滴眼液相关的视力不良发生率非常低，但应评估其对驾驶或使用机器能力的可能影响，尤其是在治疗开始时。
3、 用于儿童
对阿托品有严重全身反应的儿童不应使用Eikance滴眼液。据报道，患有唐氏综合征、痉挛性瘫痪或脑损伤的儿童对阿托品的敏感性增加；因此，阿托品应用于这些患者时应非常谨慎。使用0.01%阿托品滴眼液治疗时，浅色和深色眼睛的儿童的近视进展没有差异。关于0.01%阿托品滴眼液在儿童和青少年中的长期安全性，临床证据有限。如果计划进行长期治疗，建议定期进行眼睛健康临床检查，包括监测眼前节发育、眼压、视网膜健康和近视进展。在非常小的儿童中长期局部应用阿托品时，应考虑仔细监测眼前节发育。4岁以下的儿童不应使用0.01% Eikance滴眼液。
4、 用于老年患者
Eikance 0.01%滴眼液不适用于老年人。

【Eikance低浓度阿托品滴眼液一般描述】

硫酸阿托品一水合物以无味、无色晶体或白色结晶粉末的形式存在，在干燥的空气中会风化，可以溶于水(1:0.5)、沸水(1:2.5)、酒精(1:5)、甘油(1:2.5)，几乎不溶于氯仿和乙醚。2%的水溶液的pH值为4.5至6.2。溶液可以用高压灭菌器灭菌。硫酸阿托品一水合物应避光保存。硫酸阿托品一水合物的分子式为(CHNO),HSO,HO，分子量为694.8。化学结构如下：
  硫酸阿托品一水合物分子式

【Eikance低浓度阿托品滴眼液处方组成】

Eikance 0.01%滴眼液是一种不含防腐剂的滴眼液，每ml含100微克硫酸阿托品(0.01%)。该产品包含以下辅料：一水柠檬酸、氯化钠和纯净水。盐酸或氢氧化钠用于调节pH值。
 

【Eikance低浓度阿托品滴眼液作用机制】

阿托品是非选择性毒蕈碱受体拮抗剂，通过阻断乙酰胆碱的作用，放松胆碱能神经支配的虹膜括约肌，导致瞳孔扩大(散瞳)。通过阻断晶状体的调节睫状肌的胆碱能刺激导致调节麻痹(睫状肌麻痹)。阿托品抑制近视发展的确切作用方式尚未完全阐明。毒蕈碱受体广泛分布在眼组织中，在眼生长和发育以及调节中的作用得到了认可。临床前研究表明，阿托品通过与位于巩膜成纤维细胞和可能位于视网膜上的毒蕈碱受体结合而发挥作用，主要是M1、M3和M4亚型。这导致细胞信号蛋白和酶(如MEK-ERK-MAPK和转谷氨酰胺酶)的活性变化，并可能导致多巴胺释放，引起巩膜重塑或强化，导致眼轴长度和玻璃体腔深度的减少，从而抑制近视发展。

【患者资讯资料】

1、 治疗应在儿科眼科医生监督下进行。
2、 根据治疗需要，向眼睛中滴入一滴Eikance。为了最大限度地降低全身吸收的风险，在应用后，应轻轻按压泪管一分钟。
3、 虽然全身吸收的硫酸阿托品一水合物在母乳中的分布量非常小，但在母亲使用眼用阿托品期间哺乳婴儿时，可能会引起不良反应，如脉搏加快、发热或皮肤干燥。
4、 Eikance可能与抗青光眼、抗胆碱能等药物发生相互作用，告知医生目前服用的所有类型的药物。
5、 Eikance 0.01%滴眼液不适用于老年人。
6、 虽然在临床试验中报告的与使用0.01%阿托品滴眼液相关的视力不良发生率非常低，但应评估其对驾驶或使用机器能力的可能影响，尤其是在治疗开始时。
7、 如果您患有闭角型青光眼，或有青光眼家族史或其他疾病，除非您的医生告诉您可以使用，否则不要使用Eikance 0.01%滴眼液。
8、 不要给4岁以下的儿童使用0.01%的Eikance眼药水。
9、 不要在未告知医生的情况下停止使用Eikance 0.01%滴眼液。
 
信息来源：
[1]https://en.prnasia.com/releases/apac/first-eye-drops-registered-on-the-australian-register-of-therapeutic-goods-artg-to-slow-the-progression-of-short-sightedness-now-available-for-children-aged-from-4-to-14-years-old-1–354912.shtml
[2] https://www.nps.org.au/medicine-finder/eikance-0-01#full-pi