2022年1月14日，辉瑞（Pfizer）宣布美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Cibinqo (abrocitinib)上市，这是一种每日口服一次的Janus激酶1 (JAK1)抑制剂，用于治疗患有难治性、中重度特应性皮炎(AD)的成人，这些患者的疾病未能通过其他全身性药物产品(包括生物制剂)得到充分控制，或不宜使用这些疗法。Cibinqo的推荐剂量为100mg或200mg。
【生产企业】Pfizer 辉瑞
【规格】30片/瓶；50mg/片，100mg/片，200mg/片
【商标】Cibinqo
【通用名】abrocitinib tablets
【贮藏】将Cibinqo储存在20℃至25℃的环境中，允许偏差在15℃至30℃之间。保留在原包装中。
【Cibinqo (abrocitinib)适应症】
Cibinqo适用于治疗患有难治性、中重度特应性皮炎的成人，这些患者的疾病无法通过其他全身性药物产品(包括生物制剂)得到充分控制，或不宜使用这些疗法。
Ø 使用限制
不建议将Cibinqo与其他JAK抑制剂、生物免疫调节剂或其他免疫抑制剂联合使用。
【Cibinqo (abrocitinib)推荐剂量和给药方法】
1.开始治疗前的推荐检测、评估和程序
在开始使用Cibinqo前，进行以下测试和评估:
Ø 结核病(TB)感染评估：不建议在活动性TB患者中使用Cibinqo。对于潜伏性结核病患者或潜伏性结核病检测呈阴性且结核病风险较高的患者，在开始Cibinqo治疗前应开始潜伏性结核病的预防性治疗。
Ø 根据临床指南进行病毒性肝炎筛查——不建议在活动性乙型肝炎或丙型肝炎患者中使用Cibinqo。
Ø 全血细胞计数(CBC)：对于血小板计数< 150000/mm3、绝对淋巴细胞计数< 500/mm3、绝对中性粒细胞计数< 1000/mm3或血红蛋白值< 8 g/dL的患者，不建议开始Cibinqo。
在开始使用Cibinqo前，按照现行免疫指南完成所有必要的免疫接种，包括带状疱疹疫苗接种。
2.推荐给药剂量
Cibinqo的推荐剂量为100 mg，口服，每日一次。
如果12周后每天口服Cibinqo 100 mg仍未取得足够的缓解，则考虑将剂量增加至每天口服200 mg一次。如果在剂量增加至200 mg(每日一次)后发现反应不充分，则停止治疗。
Cibinqo可与或不与局部皮质类固醇联合使用。
如果漏服了一剂药物，应尽快使用。如果距离使用下一剂药物的时间小于12小时，则跳过漏服的药物。此后，按常规计划时间恢复给药。
3.肾功能损害或肝功能损害患者的推荐剂量
Ø 肾功能损害
表1提供了肾功能损害患者使用Cibinqo的剂量建议。在有轻度和中度肾功能损害的受试者中，如果12周后仍未达到足够的缓解，可将Cibinqo的剂量增加一倍。
表1: 肾功能损害患者的剂量建议
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肾功能损害阶段 |
估计肾小球滤过率(eGFR)1 |
剂量 |
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轻度 |
60 ~ 89 mL/分钟 |
Cibinqo 100 mg每日一次 |
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中度 |
30 ~ 59 mL/分钟 |
Cibinqo 50 mg每日一次 |
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重度2 |
15 ~ 29 mL/分钟 |
不建议使用 |
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终末期肾病2(ESRD) |
<15 mL/分钟 |
1肾小球滤过率采用肾脏疾病饮食调整(MDRD)公式估算。
2严重肾功能损害和终末期肾病包括接受肾脏替代治疗的患者 |
4.肝功能损害
不建议将Cibinqo用于严重肝功能损害患者
5.CYP2C19代谢不良者的推荐剂量
在已知或疑似CYP2C19代谢不良的患者中，Cibinqo的推荐剂量为50 mg，每日一次。如果12周后每天口服Cibinqo 50 mg仍未取得足够的缓解，则考虑将剂量增加至每天口服一次100 mg。如果在剂量增加至100 mg 每日一次后出现反应不充分，则停止治疗。
6.由于强抑制剂导致的剂量调整
在使用细胞色素P450强抑制剂(CYP) 2C19的患者中，将剂量降至50 mg，每日一次。如果12周后每天口服Cibinqo 50 mg仍未取得足够的缓解，则考虑将剂量增加至每天口服一次100 mg。如果在剂量增加至100 mg(每日一次)后发现反应不充分，则停止治疗。
7.由于严重感染或血液不良反应而中止治疗
Ø 严重或机会性感染
如果患者出现严重或机会性感染，停用Cibinqo并控制感染。在重新开始Cibinqo治疗之前，应仔细考虑Cibinqo治疗的风险和益处。
Ø 血液异常
表2汇总了因实验室检测异常而停用Cibinqo的建议。
表2:因血液异常停用Cibinqo的建议
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实验室检测 |
建议 |
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血小板计数< 50000/mm3 |
停止Cibinqo并继续进行CBC，直到> 100000/mm3 |
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ALC< 500/mm3 |
如果ALC低于500细胞/ mm3，应暂时停止治疗，当ALC恢复到该值以上，可重新开始治疗 |
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ANC< 1000/mm3 |
如果ANC低于1000个细胞/mm3，则应暂时停止治疗，当ANC回到该值以上，可重新开始治疗 |
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Hb值< 8 g/dL |
如果Hb低于8 g/dL，应暂时停止治疗，当Hb恢复到该值以上，可重新开始治疗 |
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缩写:ALC =绝对淋巴细胞计数；ANC =绝对中性粒细胞计数；CBC =全血细胞计数；Hb =血红蛋白 |
建议在基线时、治疗开始后4周以及加大Cibinqo剂量后4周进行CBC评估。实验室评估可扩展至出现血液学异常的长期Cibinqo治疗患者。
8.使用说明
在每天大约相同的时间，在有或没有食物的情况下使用Cibinqo。
用水吞服Cibinqo药片。不要压碎、切开或咀嚼Cibinqo片剂。
【Cibinqo (abrocitinib)的警告和注意事项】
1.严重感染
接受Cibinqo治疗的患者发生严重感染的风险可能会增加，从而导致住院或死亡；使用Cibinqo报告的最常见严重感染为单纯疱疹、带状疱疹和肺炎。如果出现严重或机会性感染，应停止使用Cibinqo并控制感染。
用于治疗炎症的Janus激酶(JAK)抑制剂导致的感染报告:
Ÿ 活动性肺结核，可能伴有肺部或肺外疾病。在治疗前和治疗期间检测潜伏结核；使用前治疗潜伏性结核。在治疗过程中监测所有患者的活动性结核，即使是初始阴性、潜伏结核试验的患者。
Ÿ 侵袭性真菌感染，包括隐球菌病和肺孢子虫病。侵袭性真菌感染的患者可能表现为播散性而非局限性疾病。
Ÿ 细菌、病毒，包括带状疱疹，以及由机会性病原体引起的其他感染。
患有活动性严重感染(包括局部感染)的患者应避免使用Cibinqo。慢性或复发性感染患者在开始治疗前，应仔细考虑Cibinqo治疗的风险和益处。
在使用Cibinqo治疗期间和之后，应密切监测患者感染的体征和症状的发展，包括在开始治疗之前潜伏性结核感染检测呈阴性的患者中可能出现的结核病。
Ø 肺结核
在开始Cibinqo治疗前评估和检测患者的结核病，并考虑每年对结核病高度流行地区的患者进行筛查。不建议活动性结核患者使用Cibinqo。对于新诊断为潜伏性结核或先前未治疗的潜伏性结核的患者，或对于潜伏性结核检测为阴性但具有结核感染高风险的患者，在开始Cibinqo前开始对潜伏性结核进行预防性治疗。监测患者的结核病体征和症状的发展，包括在开始治疗前隐性结核病感染检测呈阴性的患者。
Ø 病毒再激活
Cibinqo的临床研究报告了病毒再激活，包括疱疹病毒再激活(如带状疱疹、单纯疱疹)。如果患者出现带状疱疹，可考虑中断Cibinqo，直至症状缓解。
接受JAK抑制剂治疗的患者中有乙型肝炎病毒(HBV)再激活的报道。在开始治疗前和使用Cibinqo治疗期间，根据临床指南进行病毒性肝炎筛查和监测再激活情况。不建议活动性乙型肝炎或丙型肝炎患者使用Cibinqo。在使用Cibinqo治疗期间，监测非活动期HBV患者的HBV DNA表达。如果在使用Cibinqo治疗期间检测到HBV DNA，请咨询肝脏专家。
2.死亡率
在一项针对至少有一种心血管危险因素的50岁及以上类风湿性关节炎(RA)患者的大型随机上市后安全性研究中，将另一种JAK抑制剂与TNF阻滞剂治疗进行比较，观察到JAK抑制剂的全因死亡率较高，包括心血管猝死。Cibinqo未经批准用于类风湿性关节炎患者。
3.恶性肿瘤和淋巴增生性疾病
在使用Cibinqo治疗特应性皮炎的临床研究中观察到恶性肿瘤，包括非黑色素瘤皮肤癌(NMSC)。
对皮肤癌风险增加的患者进行定期皮肤检查。应该通过穿防护服和使用广谱防晒霜来限制暴露于阳光和紫外线下。
接受用于治疗炎症的JAK抑制剂的患者出现了恶性肿瘤，包括淋巴瘤。在一项针对RA患者的另一种JAK抑制剂的大型随机上市后安全性研究中，观察到接受JAK抑制剂治疗的患者与接受TNF阻滞剂治疗的患者相比，恶性肿瘤(不包括非黑色素瘤皮肤癌(NMSC))的发生率更高。Cibinqo未批准用于类风湿性关节炎。与用TNF阻滞剂治疗的患者相比，用JAK抑制剂治疗的患者中观察到较高的淋巴瘤发生率。与用TNF阻滞剂治疗相比，用JAK抑制剂治疗的吸烟患者或有吸烟史的患者中观察到更高的肺癌发生率。在这项研究中，吸烟患者或有吸烟史的患者患恶性肿瘤的风险增加。
在开始或继续使用Cibinqo治疗之前，请考虑患者个体的益处和风险，尤其是患有已知恶性肿瘤的患者(除了成功治疗的NMSC)、在治疗期间发展为恶性肿瘤的患者以及吸烟患者或有吸烟史的患者。
4.主要心血管不良事件
在接受Cibinqo治疗的患者中报告了主要的心血管不良事件。在接受另一种JAK抑制剂治疗的至少有一种心血管危险因素的50岁及以上RA患者中，与TNF阻滞剂相比，观察到较高的主要心血管不良事件(MACE)(定义为心血管死亡、心肌梗死和中风)发生率。吸烟患者或有吸烟史的患者面临额外的风险增加。
在开始或继续使用Cibinqo治疗前，考虑患者个体的益处和风险，尤其是吸烟患者或有吸烟史的患者以及具有其他心血管风险因素的患者。应告知患者严重心血管事件的症状以及发生时应采取的措施。出现心肌梗死或中风的患者应停止使用Cibinqo。
5.血栓症
据报道，接受Cibinqo治疗的患者出现了深静脉血栓形成(DVT)和肺栓塞(PE)。在接受用于治疗炎症性疾病的JAK抑制剂的患者中，有血栓形成的报道，包括肺栓塞、深静脉血栓和动脉血栓形成。许多这些不良反应是严重的，有些导致死亡。在接受另一种JAK抑制剂治疗的至少有一种心血管危险因素的50岁及以上RA患者中，与TNF阻滞剂相比，观察到更高的血栓形成率。有风险的患者避免使用Cibinqo。如果出现血栓形成症状，停止使用Cibinqo并进行适当治疗。
6.实验室异常
Ø 血液指标异常
使用Cibinqo治疗会增加血小板减少症和淋巴细胞减少症的发生率。开始Cibinqo前，进行全血细胞计数。建议在开始用药后4周和加大Cibinqo剂量后4周进行CBC评估。某些实验室异常需要停止Cibinqo治疗。
Ø 血脂升高
据报道，接受Cibinqo治疗的患者出现了血脂参数的剂量依赖性增加。应在开始Cibinqo治疗后约4周评估血脂参数，此后应根据高脂血症临床指南对患者进行管理。这些血脂参数升高对心血管发病率和死亡率的影响尚未确定。
7.免疫
开始Cibinqo之前，按照当前免疫指南的建议完成所有适龄疫苗接种，包括预防性带状疱疹疫苗接种。避免在Cibinqo治疗之前、期间和之后立即接种活疫苗。
【Cibinqo (abrocitinib)禁忌症】
在治疗的前3个月，除低剂量阿司匹林(≤81mg/日)外，使用抗血小板治疗的患者禁用Cibinqo
【Cibinqo (abrocitinib)药物相互作用】
1.其他药物对Cibinqo的影响
表3包含显著影响Cibinqo临床疗效的药物。
表3：影响Cibinqo的具有临床意义的药物相互作用
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强CYP2C19抑制剂 |
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临床影响 |
Cibinqo与CYP2C19强抑制剂合用会增加abrocitinib及其两种活性代谢物M1和M2的联合暴露量，这可能会增加Cibinqo的不良反应。 |
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干预 |
当与CYP2C19强抑制剂合用时，建议减少Cibinqo的剂量 |
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CYP2C19和CYP2C9的中度至重度抑制剂 |
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临床影响 |
Cibinqo与CYP2C19和CYP2C9的中度至重度抑制剂合用会增加abrocitinib及其两种活性代谢物M1和M2的暴露量，从而可能增加Cibinqo的不良反应。 |
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干预 |
避免将Cibinqo与CYP2C19和CYP2C9的中度至重度抑制剂同时使用。 |
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强CYP2C19或CYP2C9诱导剂 |
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临床影响 |
Cibinqo与强CYP2C19或CYP2C9诱导剂合用可减少abrocitinib及其两种活性代谢物M1和M2的联合暴露，这可能导致临床疗效消失或降低。 |
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干预 |
避免同时使用Cibinqo和强CYP2C19或CYP2C9诱导剂。 |
2.Cibinqo对其他药物的影响
表4包括影响其他药物的具有临床意义的药物相互作用。
表4：影响其他药物的具有临床意义的相互作用。
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P-gp底物，其中微小的浓度变化可能导致严重的或威胁生命的毒性 |
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临床影响 |
Cibinqo与P-gp底物联合给药会增加P-gp底物的血浆浓度，并可能导致P-gp底物的潜在不良反应，其中微小的浓度变化可能导致严重或危及生命的毒性(如地高辛)。 |
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干预 |
当与Cibinqo联合用药时，在浓度小幅变化可能导致严重或危及生命的毒性时，适当监测或定量滴定P-gp底物。 |
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抗血小板治疗药物 |
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临床影响 |
Cibinqo与抗血小板治疗药物联合用药可能增加血小板减少症出血的风险。 |
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干预 |
在治疗的前3个月，除低剂量阿司匹林(≤81mg/日)外，禁止同时使用抗血小板药物和Cibinqo。 |
【Cibinqo (abrocitinib)不良反应】
1. Cibinqo可能会引起严重的副作用，包括: 荨麻疹，呼吸困难，面部、嘴唇、舌头或喉咙肿胀，发烧，出汗，寒战，肌肉疼痛，咳嗽，呼吸急促，痰中带血，体重减轻，腹泻，腹痛，排尿增多，排尿时疼痛或不适，疲劳，红色、发炎或疼痛的皮肤或溃疡，胸痛或胸闷，从下巴蔓延到手臂的疼痛，虚弱(尤其是你身体的一侧)，口齿不清，恶心，呕吐，头晕目眩和一条或两条腿肿胀、疼痛或压痛。如果您有上述任何一种症状，请立即就医。
2.Cibinqo最常见的副作用包括: 感冒或流感症状，恶心，头痛，唇疱疹，实验室检测结果异常(血肌酐磷酸激酶或CPK升高)，头晕、小便时疼痛或灼痛，疲倦，痤疮，呕吐，口腔或咽喉疼痛、腹泻，高血压，腹痛，皮肤发红或发痒、低血小板水平，皮肤感染(脓疱疮)和单纯疱疹(口腔、眼科、皮炎或生殖器)。告诉医生您是否有任何困扰您或持续不断的副作用。
3.这些并不是Cibinqo所有可能的副作用。有关更多信息，请询问您的医生或药剂师。
【Cibinqo (abrocitinib)在特殊人群中的使用】
1.妊娠
Cibinqo临床试验中报告的可用妊娠数据不足以确定重大出生缺陷、流产或其他不良母体或胎儿结果的药物相关风险。在动物生殖研究中，根据AUC比较，怀孕大鼠和兔子在器官形成期间分别口服14或5倍最大推荐人类剂量(MRHD)的abrocitinib，导致大鼠出现母体难产和骨骼变异，兔子未出现不良反应。
对于所示人群，主要出生缺陷和流产的背景风险未知。所有怀孕都有出生缺陷、流产或其他不良后果的风险。在美国普通人群中，重大出生缺陷和流产的背景风险分别为临床妊娠的2-4%和15-20%。
2.哺乳期
目前尚无关于在人乳中存在abrocitinib、对母乳喂养婴儿的影响或对产奶量的影响的数据。在泌乳大鼠的乳汁中检测到了abrocitinib。当药物存在于动物乳中时，药物很可能也会存在于人乳中。由于在成人中有严重的不良发现，包括严重感染、恶性肿瘤和血栓形成的风险，建议妇女在使用Cibinqo治疗期间和末次给药后一天内不要进行母乳喂养(约5-6个消除半衰期)。
3.具有生殖潜力的男性和女性
Ø 不孕不育
女性：根据大鼠的研究结果，口服Cibinqo可能会损害雌性的生育能力。雌性大鼠中受损的生育力在停用abrocitinib口服给药1个月后是可逆的。
4.儿科使用
Cibinqo在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定
5.老年使用
共有145名(4.6%)年龄在65岁及以上，25名(0.8%)年龄在75岁及以上的患者参与了Cibinqo临床试验。Cibinqo的临床试验未包括足够数量的65岁及以上患者，无法确定他们的反应是否与较年轻的成人患者不同。
与较年轻的患者相比，65岁及以上的患者中止临床试验的比例较高。在所有暴露于Cibinqo的患者(包括长期延展试验)中，确认的ALC <500/mm3仅发生于65岁及以上的患者。65岁及以上的患者中血小板计数< 75000/mm3的比例较高。在接受Cibinqo治疗的65岁及以上患者中，带状疱疹的发生率(7.40/100患者年)高于18岁至65岁以下患者(3.44/100患者年)。
6.肾损伤患者
在严重(eGFR <30 mL/min)和中度(eGFR 30-59 mL/min)肾功能损害患者中，与肾功能正常(eGFR ≥90 mL/min)的患者相比，abrocitinib及其两种活性代谢产物M1和M2的联合暴露量(AUCinf，u)增加。这可能会增加感染等不良反应的风险。
不建议将Cibinqo用于患有严重肾功能损害和ESRD病的患者，包括接受肾脏替代治疗的患者。
建议减少中度肾功能损害患者的剂量。轻度肾功能损害患者无需调整剂量(eGFR 60-89mL/min)。
尚未对接受肾脏替代治疗的患者进行Cibinqo研究。在3期临床试验中，基线肌酐清除率值低于40 mL/min的特应性皮炎患者未接受Cibinqo评估。
7.肝损伤患者
对于严重(Child Pugh C)肝功能损害的患者，避免使用Cibinqo。
与肝功能正常的患者相比，基于abrocitinib及其两种活性代谢产物(M1和M2)的相似联合暴露量(AUCinf，u)，轻度(Child Pugh A)或中度(Child Pugh B)肝功能损害的患者无需调整剂量。在临床试验中，未在严重(Child Pugh C)肝功能损害患者中评估Cibinqo。
8.CYP2C19代谢不良者
在CYP2C19代谢不良的患者中，由于代谢清除率降低，与CYP2C19正常代谢者相比，abrocitinib的AUC增加。对于已知或怀疑CYP2C19代谢不良的患者，基于基因型或既往CYP2C19其他底物史/经验，建议减少Cibinqo的剂量。
【Cibinqo (abrocitinib)用药过量】
没有关于Cibinqo用药过量的经验。对于使用过量的Cibinqo，没有特定的解毒剂。
【Cibinqo (abrocitinib)一般描述】
Cibinqo (abrocitinib)片剂含有用于口服给药的Janus激酶(JAK)抑制剂abrocitinib的游离碱。
Abrocitinib是一种白色至浅色粉末，化学名称如下:N-((1s，3s)-3-(甲基(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)氨基)环丁基)丙烷-1-磺酰胺。
25℃时，abrocitinib在水中的溶解度为0.04mg/mL。
Abrocitinib的分子量为323.42克/摩尔，分子式为C14H21N5O2S。Abrocitinib的结构式为:
每片薄膜衣片含有50mg或100mg或200mg的abrocitinib和下列非活性成分:无水磷酸氢钙、羟丙甲纤维素、氧化铁红、乳糖一水合物、聚乙二醇、硬脂酸镁、微晶纤维素、淀粉羟乙酸钠、二氧化钛和三醋精。
【Cibinqo (abrocitinib)作用机制】
Cibinqo是一种Janus激酶(JAK)抑制剂。
Abrocitinib通过阻断三磷酸腺苷(ATP)结合位点可逆地抑制JAK1。在无细胞分离酶试验中abrocitinib对JAK1的选择性超过JAK2 (28倍)、JAK3 (>340倍)、酪氨酸激酶(TYK) 2 (43倍)以及更广泛的kinome。目前尚不清楚抑制特定JAK酶与治疗有效性的相关性。母体化合物和活性代谢产物在体外均以相似的选择性水平抑制JAK1活性。
【患者资讯资料】
1.严重感染：告知患者在使用Cibinqo时可能会出现感染。如果患者出现任何感染迹象或症状，请告知医生。
告知患者，接受Cibinqo治疗的患者患带状疱疹的风险会增加，有些病例可能会很严重。
2.恶性肿瘤：告知患者Cibinqo可能会增加他们患某些癌症的风险，包括皮肤癌。使用Cibinqo时，建议定期进行皮肤检查。建议患者通过穿防晒服和使用防晒霜来减少暴露于阳光和紫外线下。
3.主要心血管不良事件：告知患者Cibinqo可能会增加他们发生主要心血管不良事件(MACE)的风险，包括心肌梗死、中风和心血管死亡。指导所有患者，尤其是目前或过去吸烟患者或有其他心血管风险因素的患者，警惕心血管事件的体征和症状的发展。
4.血栓：告知患者在Cibinqo的临床试验中报告了DVT和PE事件。如果患者出现任何深静脉血栓或肺栓塞的迹象或症状，建议患者立即就医。
5.实验室检查指标异常：告知患者Cibinqo可能会影响某些实验室检查指标，并且在Cibinqo治疗前和治疗期间需要进行血液检查。
6.免疫：建议患者在Cibinqo治疗期间以及Cibinqo治疗前后不建议接种活疫苗。指导患者告知医务人员，他们在可能的疫苗接种之前正在使用Cibinqo。
7.视网膜脱落：告知患者，在接受Cibinqo治疗的患者的特应性皮炎临床试验中报告了视网膜脱落。建议患者在接受Cibinqo治疗期间，如果视力出现任何突然变化，应立即通知医生。
8.不孕不育：告知具有生殖潜力的女性，Cibinqo可能会损害生育能力。
9.哺乳：建议女性在使用Cibinqo治疗期间不要进行母乳喂养。
10.使用：建议患者不要咀嚼、压碎或分开Cibinqo片剂。
信息来源：
[1] https://www.drugs.com/newdrugs/fda-approves-cibinqo-abrocitinib-adults-moderate-severe-atopic-dermatitis-5768.html
[2] https://www.rxlist.com/cibinqo-drug.htm
注：药品如有新包装,以新包装为准。以上资讯为高等医药院校的学生志愿者翻译（如有错漏，请帮忙指正）,仅供医护人员内部讨论,不作任何用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。
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