2022年2月4日，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Enjaymo (sutimlimab-jome)上市，用于减少患有冷凝集素病(CAD)的成年人因溶血引起的红细胞输注需求。Enjaymo是第一个也是唯一一个获准用于冷凝集素病患者的治疗方法，通过抑制红细胞的破坏（溶血）起作用。
Enjaymo是一种人源化免疫球蛋白G亚类4 (IgG4)单克隆抗体，旨在选择性靶向和抑制经典补体途径(先天性免疫系统的一部分)中的C1s。通过阻断C1s，Enjaymo可抑制免疫系统中补体级联的激活，并抑制冷凝集素病中C1 s激活的溶血，以防止健康红细胞的异常破坏。Enjaymo不抑制凝集素和替代途径。
Enjaymo的批准是基于一项开放标签、单臂的临床3期研究（CARDINAL研究），该研究评估了24例近期输血的原发性冷凝集素病患者接受sutimlimab治疗的疗效和安全性，并获得阳性结果。
【生产企业】Sanofi 赛诺菲
【规格】1100 mg/22 mL (50 mg/mL) ，装于单剂量小瓶
【商标】Enjaymo
【通用名】sutimlimab-jome injection
【贮藏】储存于原纸盒中以避免光照。冷藏于2℃至8℃，不要冻结。不要摇晃。丢弃未使用的部分。
【Enjaymo (sutimlimab-jome)适应症】
冷凝集素病
Enjaymo (sutimlimab-jome)可减少患冷凝集素病(CAD)的成人因溶血导致的红细胞(RBC)输注需求。
【Enjaymo (sutimlimab-jome)推荐剂量和给药方法】
l 推荐的疫苗接种
根据免疫实践咨询委员会(ACIP)针对持续性补体缺乏症患者的最新建议，在开始Enjaymo治疗前至少2周，为患者接种胶囊化细菌疫苗。如果未接种疫苗的患者需要紧急Enjaymo治疗，应尽快接种疫苗。
l 推荐剂量
CAD患者的Enjaymo推荐剂量基于体重。对于体重39公斤至75公斤以下的患者，建议剂量为6500毫克，对于体重75公斤或以上的患者，建议剂量为7500毫克。前两周每周静脉注射Enjaymo，之后每两周注射一次。在推荐的给药方案时间点或这些时间点的两天内给药。
如果漏服一剂，请尽快使用；此后，恢复每两周给药一次。如果最后一次给药后时间超过17天，则每周使用Enjaymo，持续两周，之后每两周给药一次。
l 制备和给药
Enjaymo仅用于静脉输液。
每瓶Enjaymo仅用于单剂量给药。
使用无菌技术准备Enjaymo，如下所示:
Ÿ 为尽量减少起泡，请勿摇晃Enjaymo。
Ÿ 在溶液和容器允许的情况下，应在给药前目视检查肠胃外药物产品是否存在颗粒物质和变色。
Ÿ Enjaymo溶液为透明至微乳白色，无色至微黄色溶液。如果变色或存在异物，请勿使用。
Ÿ 根据推荐剂量，从适当数量的小瓶中取出计算出的Enjaymo体积(见表1)。用0.9%氯化钠注射液稀释使总体积达到500 mL。
Ÿ 输液速度见表1。根据患者的体重，输注时间为1至2小时。只能通过0.2微米带聚醚砜(PES)膜的直列式过滤器进行Enjaymo输液。
Ÿ 在输注前立即用给药溶液灌注输注管，并在输注完成后立即用足量(约20 mL)的0.9%氯化钠注射液冲洗。
Ÿ 如果未立即使用Enjaymo输液，请在2℃至8℃温度下冷藏。
Ÿ 将Enjaymo输液从冰箱中取出后，将其调节至室温20℃至℃，并在8小时内使用。从制备开始的总时间(包括冷藏、调节至室温和预期输注时间)不应超过36小时。可使用直列式输液加温器，温度不要超过40℃。
Ÿ 未观察到Enjaymo输液与由邻苯二甲酸二-(2-乙基己基)酯(DEHP)增塑聚氯乙烯(PVC)、醋酸乙烯酯(EVA)和聚烯烃(PO)制成的输液袋之间存在不相容性。由DEHP增塑PVC、不含DEHP的聚丙烯(PP)和聚乙烯(PE)制成的给药装置；以及由聚碳酸酯(PC)和丙烯腈-丁二烯-苯乙烯(ABS)制成的小瓶适配器。
表1:输液参考表
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体重范围 |
剂量 |
需要的Enjaymo小瓶数量 |
Enjaymo体积 |
氯化钠稀释液体积 |
总体积 |
最大输注速率 |
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70kg＞体重≥39kg |
6500mg |
6 |
130mL |
370mL |
500mL |
250mL/h |
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75kg＞体重≥70kg |
6500mg |
6 |
130mL |
370mL |
500mL |
500mL/h* |
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≥75kg |
7500mg |
7 |
150mL |
350mL |
500mL |
500mL/h* |
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*心肺疾病患者需输液120分钟以上。 |
Enjaymo给药过程中，如果出现输液反应，应减慢或停止输液。在完成初始输注后至少两小时内监测患者输注的体征或症状和/或超敏反应。完成后续输注后，监测患者一小时，以了解输注反应的体征或症状。
【Enjaymo (sutimlimab-jome)的警告和注意事项】
1.严重感染
Enjaymo可能会增加严重感染的风险，包括由脑膜炎奈瑟菌(任何血清群)、肺炎链球菌和流感嗜血杆菌等包膜细菌引起的感染。
在一项单组开放性临床试验中，接受Enjaymo的患者中有17% (4/24)报告了严重感染(细菌和病毒)。这些感染包括败血症、呼吸道和皮肤感染。
根据ACIP对持续性补体缺乏症患者的最新建议，为患者接种胶囊化细菌疫苗。按照ACIP的建议对患者进行复种。
在接受第一剂Enjaymo前至少两周，对无胶囊细菌疫苗接种史的患者进行免疫接种。如果未接种疫苗的患者需要紧急Enjaymo治疗，应尽快接种疫苗。
接种疫苗可以降低但不能消除包膜细菌感染的风险。
如果对患有活动性全身感染的患者进行Enjaymo治疗，应密切监测感染恶化的体征和症状。如果不及时发现和治疗，一些感染可能会迅速危及生命或致命。告知患者这些体征和症状以及应采取的步骤，以便立即就医。对于正在接受严重感染治疗的患者，考虑中断Enjaymo治疗。Enjaymo尚未在患有慢性系统性感染(如乙型肝炎、丙型肝炎或艾滋病毒)的患者中进行研究。开始使用Enjaymo治疗时，考虑患者的免疫状态。
2.输液相关反应：
已知对sutimlimab-jome或任何非活性成分过敏的患者禁用Enjaymo。使用Enjaymo可能会导致输液相关的反应。在CARDINAL研究中，接受Enjaymo治疗的24名患者中有2名(8%)出现输注相关反应(呼吸急促、心跳加速、恶心、潮红和头痛)。
监测患者与输液相关的反应，如果出现反应，立即中断治疗。如果出现过敏反应迹象，如心血管不稳定或呼吸系统损害，应停止Enjaymo输注并采取适当的支持措施。
3.自身免疫性疾病的风险：
基于其作用机制，Enjaymo可能会增加发生自身免疫性疾病(如系统性红斑狼疮(SLE))的风险。系统性红斑狼疮(SLE)的发展与遗传性经典补体缺乏症有关。抗核抗体阳性的SLE或自身免疫性疾病患者被排除在Enjaymo临床试验之外。监测接受Enjaymo治疗的患者的体征和症状，并进行药物治疗。
4.Enjaymo停药后复发溶血：
如果Enjaymo治疗中断，密切监测患者是否出现复发性溶血的体征和症状，例如，总胆红素或乳酸脱氢酶(LDH)水平升高并伴有血红蛋白减少，或出现疲劳、呼吸困难、心悸或血红蛋白尿等症状。如果停药后出现溶血的症状和体征，考虑重新使用Enjaymo。
【Enjaymo (sutimlimab-jome)禁忌症】
已知对sutimlimab-jome或任何非活性成分过敏的患者禁用Enjaymo。
【Enjaymo (sutimlimab-jome)药物相互作用】
无有关信息
【Enjaymo (sutimlimab-jome)不良反应】
1.Enjaymo可能会引起严重的副作用，包括: 荨麻疹，呼吸困难，面部、嘴唇、舌头或喉咙肿胀，肌肉疼痛，流感样症状，在注射部位或伤口周围的严重肿胀、疼痛和发红，关节疼痛或肿胀、发烧，呼吸急促，心跳加速和皮疹。如果您有上述任何一种症状，请立即就医。
2.Enjaymo最常见的副作用包括: 呼吸道感染、病毒感染，腹泻，胃痛或消化不良、咳嗽，关节疼痛，关节炎症，以及小腿、脚踝和足肿胀。告诉医生您是否有任何困扰您或持续不断的副作用。
这些并不是Enjaymo所有可能的副作用。有关更多信息，请询问您的医生或药剂师。
【EnjaymoEnjaymo (sutimlimab-jome)在特殊人群中的使用】
1.妊娠
尚无关于孕妇使用Enjaymo评估重大出生缺陷、流产或不良母体或胎儿结局的药物相关风险的可用数据。已知人免疫球蛋白G (IgG)抗体可以穿过胎盘屏障；因此，sutimlimab-jome可能由母亲传给发育中的胎儿。在动物生殖研究中，在器官形成过程中，以人体最大推荐剂量的2至3倍对怀孕猴子静脉注射sutimlimab-jome，未对妊娠或后代发育产生不利影响。
对于指定人群，重大出生缺陷和流产的估计背景风险未知。所有怀孕都有出生缺陷、流产或其他不良结局的背景风险。在美国普通人群中，重大出生缺陷和流产的背景风险估计值分别为2-4%和15-20%。
2.哺乳期
没有关于sutimlimab-jome是否在母乳中存在、对母乳喂养对婴儿的影响或对产奶量的影响的数据。已知母乳中存在母体IgG。尚不清楚局部胃肠道暴露和母乳喂养儿童有限全身暴露对sutimlimab-jome的影响。关于母乳喂养期间使用Enjaymo是否安全，尚无法得出结论。应考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对Enjaymo的临床需求，以及Enjaymo或潜在母体状况对母乳喂养的婴儿的任何潜在不利影响。
3.儿科使用
Enjaymo在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定
4.老年使用
在Enjaymo临床研究的34名冠心病患者中，79%年龄在65岁及以上，其中32%年龄在75岁及以上。在这些患者和年轻患者之间没有观察到安全性或有效性的总体差异，其他报告的临床经验也没有确定老年患者和年轻患者之间的反应差异，但不能排除一些老年个体的更大敏感性。。
【Enjaymo (sutimlimab-jome)用药过量】
无有关信息。
【Enjaymo (sutimlimab-jome)一般描述】
Sutimlimab-jome是一种经典的补体抑制剂，是一种人源化单克隆抗体，通过在中国仓鼠卵巢(CHO)细胞中重组表达，并使用标准哺乳动物细胞培养方法在体外产生。Sutimlimab-jome由两个异二聚体组成。每个异二聚体由一条重多肽链和一条轻多肽链组成。每个重链(H链)由445个氨基酸组成，每个轻链(L链)包含216个氨基酸。Sutimlimab-jome的分子量约为147 kDa。
Enjaymo (sutimlimab-jome)注射液是一种无菌、清澈至微乳白色、无色至微黄色、不含防腐剂的静脉注射用溶液。每个单剂量药瓶中含有1100 mg sutimlimab-jome，浓度为50 mg/mL，pH值为6.1。每mL中含有50mg suti limab-jome，还含有聚山梨酯80 (0.2 mg)、氯化钠(8.18 mg)、磷酸氢二钠七水合物(0.48 mg)、磷酸二氢钠一水合物(1.13 mg)和注射用水。
【Enjaymo (sutimlimab-jome)作用机制】
Sutimlimab-jome是一种免疫球蛋白G (IgG)，亚类4 (IgG4)单克隆抗体(mAb )，抑制经典补体途径(CP)并特异性结合补体蛋白成分1，s亚成分(C1s ),一种切割C4的丝氨酸蛋白酶。Sutimlimab-jome不抑制凝集素和替代途径。在C1s水平抑制经典补体途径可防止补体调理素在红细胞表面沉积，从而抑制冠心病患者的溶血。
【患者资讯资料】
1.严重感染：告知患者感染的潜在风险增加，包括由脑膜炎奈瑟球菌、肺炎链球菌和流感嗜血杆菌等包膜细菌引起的感染。这些感染可能是严重的或危及生命的。在开始Enjaymo治疗之前和治疗期间，告知患者他们需要根据当前的医学指南接受针对这些细菌的疫苗接种。教育患者有关感染的症状，并建议他们如果出现任何新的感染症状，立即就医。
2.输液相关反应：告知患者使用Enjaymo可能会导致输液相关反应，包括过敏反应。过敏反应可能是严重的或危及生命的。告知患者可能出现输液相关反应，并建议他们在出现任何新的输液相关反应症状时就医。
3.自身免疫性疾病的风险：告知患者在Enjaymo治疗期间可能会增加患自身免疫性疾病(如SLE)的风险。建议患者注意系统性红斑狼疮的体征和症状，报告系统性红斑狼疮的任何新症状并就医。
4.停用药物：告知冠心病患者，在停止使用Enjaymo后，他们可能会因冠心病而出现溶血，在停止使用Enjaymo后冠心病患者应接受医务人员的监测。
信息来源：
[1] https://www.drugs.com/newdrugs/fda-approves-Enjaymo-sutimlimab-jome-patients-cold-agglutinin-5783.html
[2] https://www.rxlist.com/Enjaymo-drug.htm
注：药品如有新包装,以新包装为准。以上资讯为高等医药院校的学生志愿者翻译（如有错漏，请帮忙指正）,仅供医护人员内部讨论,不作任何用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。
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