Mobocertinib（TAK-788，商品名：EXKIVITY）是日本武田（Takeda）制药的一款口服EGFR酪氨酸激酶抑制剂。2021年9月15日，美国FDA加速批准（EXKIVITY）Mobocertinib上市，用于治疗在含铂化疗治疗期间或治疗后进展的局部晚期或转移性的，EGFR外显子20插入突变阳性的非小细胞肺癌（NSCLC ）成年患者。
【通用名称】：Mobocertinib
【商品名称】：EXKIVITY
【生产厂家】：日本武田（Takeda）制药
【药品规格】：40mg*120粒
【代号】：TAK-788
【靶点】：EGFR 20号外显子
【贮藏】：室温（20℃-25℃）下密闭保存，避免受潮。短期可以允许在15℃-30℃。
【EXKIVITY（Mobocertinib，TAK-788）作用机制】
Mobocertinib是一种表皮生长因子受体 (EGFR) 激酶抑制剂，与野生型 (WT) EGFR 相比，它不可逆地结合并抑制EGFR外显子20插入突变，浓度低于野生型 (WT) EGFR。在口服mobocertinib后，已在血浆中鉴定出两种具有与mobocertinib相似抑制谱的药理活性代谢物（AP32960 和 AP32914）。在体外，mobocertinib 还在临床相关浓度（IC50 值 <2 nM）下抑制其他EGFR家族成员（HER2和 HER4）和另一种激酶 (BLK) 的活性。
【EXKIVITY（Mobocertinib，TAK-788）适应症】
EXKIVITY用于治疗具有表皮生长因子受体 (EGFR) 外显子20插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 成年患者，经FDA批准的测试检测，其疾病在铂类化疗期间或之后进展。
【EXKIVITY（Mobocertinib，TAK-788）推荐剂量】
1.EXKIVITY的推荐剂量为160毫克，每天口服一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
2.每天在同一时间服用EXKIVITY有或没有食物。整个吞服EXKIVITY胶囊。不要打开、咀嚼或溶解胶囊的内容物。
3.如果错过剂量超过6小时，请跳过该剂量，并在第二天在其定期安排的时间服用下一剂。
4.如果呕吐了一剂，不要再服用一剂。第二天按照规定服用下一剂。
【EXKIVITY（Mobocertinib，TAK-788）禁忌】
无
【EXKIVITY（Mobocertinib，TAK-788）不良反应】
1.最常见（>20%）不良反应为腹泻、皮疹、恶心、口腔炎、呕吐、食欲下降、甲沟炎、乏力、皮肤干燥和肌肉骨骼疼痛。
2.最常见（≥2%）3级或4级实验室指标异常为淋巴细胞下降、淀粉酶升高、脂肪酶升高、低钾、血红蛋白下降、肌酐升高和低镁。
【EXKIVITY（Mobocertinib，TAK-788）特殊人群中使用】
1.怀孕
根据动物研究的结果及其作用机制，当给予孕妇时，EXKIVITY可能会导致胎儿伤害。没有关于孕妇使用 EXKIVITY的可用数据。
2.哺乳期
没有关于母乳中存在mobocertinib或其代谢物或其对母乳喂养儿童或产奶量影响的数据。由于母乳喂养儿童可能出现严重不良反应，建议女性在EXKIVITY治疗期间和最后一次给药后1周内不要母乳喂养。
3.儿科使用
EXKIVITY 在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。
4.老年人使用
在临床研究中接受 EXKIVITY的 114 名患者中，37% 为 65 岁及以上，7% 为 75 岁及以上。在 65 岁及以上的患者和较年轻的患者之间没有观察到有效性的总体差异。探索性分析表明，与 65 岁以下的患者相比，65 岁及以上患者的3级和4级不良反应（69% 对 47%）和严重不良反应（64% 对 35%）的发生率更高。
5.肾功能不全
不建议对有轻度至中度肾功能不全的患者调整 EXKIVITY 的剂量（通过修改肾脏疾病饮食 [MDRD] 方程估计肾小球滤过率 [eGFR] 30 至 89 mL/min/1.73 m²）。EXKIVITY的推荐剂量尚未确定用于严重肾功能不全患者（eGFR <30 mL/min/1.73 m²）。
6.肝功能损害
对于有轻度（总胆红素 ≤ 正常上限 [ULN] 和天冬氨酸氨基转移酶[AST] > ULN 或总胆红素 > 1 至 1.5 倍 ULN和任何AST）或中度肝功能不全（总胆红素）的患者，不建议调整EXKIVITY的剂量≥1.5至3倍 ULN 和任何AST）。EXKIVITY的推荐剂量尚未确定用于严重肝受损患者（总胆红素 > 3 倍 ULN和任何 AST）。
【EXKIVITY（Mobocertinib，TAK-788）注意事项】
1.QTc间期延长和尖端扭转型室速
1）Mobocertinib可能导致威胁生命的QTc间期延长和尖端扭转型室速。临床试验中患者的QTc间期基线值均不超过470毫秒，250例患者中，有1.2％患者的QTc间期延长>500毫秒，11%患者的QTc间期延长超过基线值60毫秒，1例（0.4%）患者发生4级尖端扭转型室速。
2）在服用Mobocertinib前，检测患者的QTc间期、心电图和血清中电解质。服用Mobocertinib期间，定期检测QTc间期和血清中电解质。如果患者有先天性QTc间期延长、心脏疾病或电解质异常，增加检测频率。避免同服可延长QTc间隔的药物。避免与中效或强效CYP3A抑制剂同服。
2.间质性肺病（ILD）/肺炎
临床试验有4.3%患者发生间质性肺病（ILD）/肺炎，3级0.3%，1.2%致命。分别导致给药2.8月和9.8月后永久停药。如果发现患者出现疑似间质性肺病/肺炎的症状，如呼吸困难、咳嗽和发烧等，立即停药，并及时去医院检查。如果确诊为间质性肺疾病/间质性肺炎，应永久停用Mobocertinib，并应进行适当的治疗。
3.心脏毒性
在服用Mobocertinib前和期间，检测患者的射血分数和其它心脏功能。
4.腹泻
腹泻可能导致脱水或电解质异常，可能伴有肾功能异常。在患者发生腹泻时，推荐使用洛哌丁胺（易蒙停）等止泻药物，并补充水分和电解质。
5.胚胎-胎儿毒性
动物试验提示，Mobocertinib对胚胎有致命毒性。不建议孕妇服用该药，哺乳母亲在服药期间和停药一个月内应停止哺乳。患者和伴侣应在服药期间和停药一月内，使用有效的避孕措施。
注：药品如有新包装,以新包装为准。仅供医护人员内部讨论,不作任何用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。
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