2021年11月8日，Azurity Pharmaceuticals公司宣布美国食品药品监督管理局（FDA）已批准25 mg/mL的Eprontia (topiramate，托吡酯)口服溶液上市。
Eprontia 是FDA批准的第一种也是唯一1种托吡酯液体制剂，可用于2岁及以上患者的部分发作或原发性全身强直性阵挛发作的单药治疗；2岁及以上患者部分性癫痫发作、原发性全身强直阵挛性癫痫发作；与伦诺克斯-加斯托综合征（Lennox-Gastaut syndrome）相关的癫痫的辅助治疗；以及12岁及以上偏头痛患者的预防性治疗。
【生产企业】Azurity Pharmaceuticals
【规格】25mg/mL, 473mL/瓶
【商标】Eprontia
【通用名】topiramate oral solution
【贮藏】储存于20℃至25℃。首次开封后30天，丢弃未使用的部分。
【Eprontia (topiramate，托吡酯) 适应症】
1.癫痫的单药疗法
Eprontia适用于治疗2岁及以上部分发作或原发性全身强直阵挛性癫痫发作的初始单药疗法。
2.癫痫的辅助治疗
Eprontia适用于治疗2岁及以上患者的部分发作性癫痫发作、原发性全身强直阵挛性癫痫发作和与伦诺克斯-加斯托综合征相关的癫痫发作的辅助治疗。
3.偏头痛
Eprontia适用于12岁及以上偏头痛患者的预防性治疗。
【Eprontia (topiramate，托吡酯) 推荐剂量和给药方法】
1.推荐给药剂量
2.单一疗法癫痫的给药
Ÿ 10岁及以上的成人和儿童患者
10岁及以上的成人和儿童患者接受Eprontia单药治疗的推荐剂量为400mg/天，分两次服用。剂量应根据以下时间表(表1)通过滴定获得:
表1:10岁及以上成人和儿童患者的单药疗法滴定方案
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晨间剂量 |
晚间剂量 |
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第1周 |
25mg |
25mg |
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第2周 |
50mg |
50mg |
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第3周 |
75 mg |
75 mg |
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第4周 |
100 mg |
100 mg |
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第5周 |
150 mg |
150 mg |
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第6周 |
200 mg |
200 mg |
Ÿ 2至9岁儿童患者
2至9岁患者的给药以体重为依据。在滴定期间，第一周Eprontia的初始剂量为每晚25mg/天。根据耐受性，可在第二周将剂量增加至50m g/天(25 mg，每日两次)。在耐受情况下，随后每周可将剂量增加25-50mg/天。应在总滴定期的5-7周内尝试滴定至最低维持剂量。根据耐受性和临床反应，可以尝试以25-50mg/天的每周增量进行更高剂量的额外滴定(直至最大维持剂量)。每日总剂量不应超过各体重范围的最大维持剂量(表2)。
表2:2至9岁患者的单一疗法目标总维持剂量
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体重（kg） |
每日总剂量(毫克/天)*最低维持剂量 |
每日总剂量(毫克/天)*最大维持剂量 |
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≤11 |
150 |
250 |
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12-22 |
200 |
300 |
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23-31 |
200 |
350 |
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32-38 |
250 |
350 |
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＞38 |
250 |
400 |
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*分两次服用 |
3.癫痫辅助治疗的给药剂量
Ÿ 成人(17岁及以上)
对于部分发作性癫痫发作或伦诺克斯-加斯托综合征的成人，Eprontia作为辅助治疗的推荐每日总剂量为200至400mg/日(分两次服用)，对于原发性全身强直阵挛性癫痫发作的成人，作为辅助治疗的推荐每日总剂量为400mg/日(分两次服用)。Eprontia应以25-50mg/天开始，然后每周以25至50mg/天为增量滴定至有效剂量。每周以25mg/天为增量滴定可能会延迟达到有效剂量的时间。超过400mg/天的剂量未显示能改善部分发作性癫痫发作成人患者的反应。
Ÿ 2至16岁儿童患者
对于2至16岁的部分发作性癫痫发作、原发性全身强直阵挛性癫痫发作或伦诺克斯-加斯托综合征相关癫痫发作的儿童患者，Eprontia作为辅助治疗的推荐每日总剂量约为5-9mg/kg/天，分两次服用。滴定应在第一周晚上以25mg/天(或更低，基于1-3mg/kg/天的范围)开始。然后，应每隔1或2周以1至3mg/kg/天的增量增加剂量(分两次给药)，以实现最佳临床疗效。剂量滴定应以临床结果为指导。每日总剂量不应超过400mg/天。
4.偏头痛预防性治疗的给药
对于12岁及以上的偏头痛预防性治疗患者，Eprontia治疗的推荐每日总剂量为100mg/天，分两次服用(表3)。Eprontia用于偏头痛预防性治疗的推荐滴定速率如下:
表3:12岁及以上患者偏头痛滴定方案的预防性治疗
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晨间剂量 |
晚间剂量 |
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第1周 |
无 |
25mg |
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第2周 |
25mg |
25mg |
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第3周 |
25mg |
50mg |
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第4周 |
50mg |
50mg |
剂量和滴定速率应以临床结果为指导。如果需要，可以使用更长的剂量调整间隔时间。
5.使用说明
Eprontia可随餐服用。
建议使用经过校准的测量设备来精确测量和服用规定剂量。家用茶匙或大汤匙不是合适的测量设备。
30天后丢弃未使用的部分。
6.肾功能损害患者的给药剂量
对于肾功能损害(肌酐清除率低于70 mL/min/1.73 m2)的患者，建议服用Eprontia成人常用剂量的一半。
7.血液透析患者的给药剂量
为避免在血液透析期间托吡酯血浆浓度迅速下降，可能需要补充剂量的Eprontia。实际调整应考虑以下因素:1)透析持续时间；2)所用透析系统的清除率；3)透析患者的托吡酯的有效肾清除率。
【Eprontia (topiramate，托吡酯) 的警告和注意事项】
1.急性近视与继发性闭角型青光眼综合征
据报道，在接受Eprontia(托吡酯)治疗的患者中，出现了一种由急性近视和继发性闭角型青光眼相关的综合征。症状包括视力下降和/或眼部疼痛的急性发作。眼科症状可能包括以下部分或全部情况:近视、散瞳、前房变浅、眼部充血(发红)、脉络膜脱离、视网膜色素上皮脱离、黄斑纹和眼压升高。这种综合征可能与睫状体上积液导致晶状体和虹膜前移位以及继发性闭角型青光眼有关。症状通常在开始Eprontia治疗后1个月内出现。与40岁以下罕见的原发性窄角青光眼相反，与托吡酯相关的继发性闭角型青光眼在儿童患者和成人中都有报道。根据治疗医生的判断，逆转症状的主要治疗方法是尽快停止Eprontia。其他措施，结合停止使用Eprontia，可能会有所帮助。
任何原因引起的眼压升高，如果不治疗，都可能导致严重的后遗症，包括永久性视力丧失。
2.视野缺陷
接受托吡酯治疗的患者在临床试验和上市后，均有视野缺损(与眼压升高无关)的报道。在临床试验中，停用托吡酯后这种症状大多是可逆的。如果托吡酯治疗期间任何时候出现视力问题，应考虑停用该药物。
3.少汗症和高热
据报道，少汗症(出汗减少)很少导致住院，这种症状与Eprontia的使用有关。这些病例的特征是出汗减少和体温升高。一些病例是在环境温度升高后报告的。
大多数报告都是针对儿科患者。接受Eprontia治疗的患者，尤其是儿科患者，应密切监测出汗减少和体温升高的情况，尤其是气温炎热的时候。当Eprontia与其他使患者易患发热相关疾病的药物一起使用时，应谨慎使用；这些药物包括但不限于其他碳酸酐酶抑制剂和具有抗胆碱能活性的药物。
4.代谢性酸中毒
Eprontia可引起高氯、非阴离子间隙、代谢性酸中毒(即在无慢性呼吸性碱中毒的情况下，血清碳酸氢盐降低至正常参考范围以下)。这种代谢性酸中毒是由Eprontia抑制碳酸酐酶引起的肾脏碳酸氢盐丢失引起的。Eprontia诱导的代谢性酸中毒可在治疗过程中随时发生。碳酸氢盐减量通常为轻度-中度(成人每日剂量为400毫克时平均减少4毫当量/升，儿科患者约为6毫克/千克/天)；很少情况下，患者会出现严重减量至10 mEq/L以下的情况。使患者易患酸中毒的情况或疗法(如肾病、严重呼吸障碍、癫痫持续状态、腹泻、生酮饮食或特定药物)可能是Eprontia碳酸氢盐降低作用的附加因素。
临床试验中，使用托吡酯治疗的成人和儿童患者通常会出现代谢性酸中毒。在儿科试验中，托吡酯(约6毫克/千克/天)辅助治疗Lennox-Gastaut综合征或难治性部分发作癫痫的血清碳酸氢盐减少的发生率高达67%，安慰剂为10%。在这些试验中，显著异常低的血清碳酸氢盐的发生率(即绝对值< 17毫当量/升和预处理后下降> 5毫当量/升)高达11%，而安慰剂的发生率≤ 2%。
急性或慢性代谢性酸中毒的表现可能包括过度换气、疲劳和厌食等非特异性症状，或更严重的后遗症，包括心律失常或昏迷。慢性、未治疗的代谢性酸中毒可能增加肾结石或肾钙质沉着症的风险，还可能导致骨软化症(儿科患者的佝偻病)和/或骨质疏松症，增加骨折风险。儿科患者的慢性代谢性酸中毒也可能降低生长速度，从而降低达到的最大身高。托吡酯对生长和骨相关后遗症的影响尚未在长期安慰剂对照试验中进行系统研究。对1至24个月大的难治性部分性癫痫儿童患者进行长达1年的长期开放标签治疗，与年龄和性别匹配的标准数据相比，显示出长度、体重和头围较基线有所减少，尽管这些癫痫患者的生长速度可能与正常的1至24个月大的儿科患者不同。长度和重量的减少与酸中毒的程度相关。在妊娠期间导致代谢性酸中毒的托吡酯治疗可能会对胎儿产生不良影响，并且还可能因托吡酯可能转移至胎儿而导致新生儿代谢性酸中毒。
5.癫痫和偏头痛患者血清碳酸氢盐的测定
建议在托吡酯治疗期间测量基线和定期血清碳酸氢盐。如果代谢性酸中毒发展并持续，应考虑减少剂量或停止Eprontia(使用剂量递减法)。如果在持续酸中毒的情况下患者需要继续使用Eprontia，则应考虑碱治疗。
6.自杀行为和想法
包括Eprontia在内的抗癫痫药物(AEDs)会增加因任何适应症而服用这些药物的患者产生自杀想法或行为的风险。应监测因任何适应症而接受任何AED治疗的患者是否出现或恶化抑郁症、自杀想法或行为和/或情绪或行为的任何异常变化。
对11种不同抗癫痫药物的199项安慰剂对照临床试验(单一和辅助治疗)的汇总分析表明，与随机分配到安慰剂组的患者相比，随机分配到其中一种抗癫痫药物的患者具有大约两倍的自杀想法或行为风险(调整后的相对风险1.8，95% CI:1.2，2.7)。在这些中位治疗持续时间为12周的试验中，27863名接受AED治疗的患者中自杀行为或想法的估计发生率为0.43%，相比之下，16029名接受安慰剂治疗的患者中自杀行为或想法的发生率为0.24%，这意味着每530名接受治疗的患者中大约增加了1例自杀想法或行为。在试验中，接受药物治疗的患者中有4人自杀，接受安慰剂治疗的患者中没有自杀，但这个数字太小，无法得出任何关于药物对自杀影响的结论。
早在开始抗癫痫药物治疗一周后，就观察到抗癫痫药物引起自杀想法或行为的风险增加，并在评估的治疗期间持续存在。因为分析中包括的大多数试验没有超过24周，所以不能评估超过24周的自杀想法或行为的风险。
在分析的数据中，自杀想法或行为的风险在药物之间大体一致。不同作用机制和不同适应症的抗癫痫药物风险增加的发现表明，该风险适用于用于任何适应症的所有抗癫痫药物。在所分析的临床试验中，年龄(5至100岁)对风险没有显著影响。
表4显示了所有评估的AEDs的绝对和相对风险。
表4:汇总分析中抗癫痫药物的适应症风险
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适应症 |
安慰剂组中每1000名患者中有事件的患者 |
药物组中每1000名患者中发生事件的患者 |
相对风险：给药患者事件发生率/安慰剂患者发生率 |
风险差异:每1000名患者中增加的发生事件的给药患者 |
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癫痫 |
1.0 |
3.4 |
3.5 |
2.4 |
|
精神病 |
5.7 |
8.5 |
1.5 |
2.9 |
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其他 |
1.0 |
1.8 |
1.9 |
0.9 |
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总共 |
2.4 |
4.3 |
1.8 |
1.9 |
癫痫临床试验中自杀想法或行为的相对风险高于精神病学或其他疾病的临床试验，但癫痫和精神病学适应症的绝对风险差异相似。
任何考虑开Eprontia或任何其他AED处方的人都必须平衡自杀想法或行为的风险和未治疗疾病的风险。癫痫和许多其他开了抗癫痫药的疾病本身与发病率和死亡率以及自杀想法和行为的风险增加有关。如果在治疗过程中出现自杀的想法和行为，处方医生需要考虑这些症状在任何给定患者中的出现是否与正在治疗的疾病有关。
7.认知/神经精神不良反应
Eprontia可引起认知/神经精神不良反应。其中最常见的可分为三大类:1)认知相关功能障碍(例如，思维混乱、精神运动迟缓、注意力难以集中/集中、记忆困难、言语或语言问题，特别是单词查找困难)；2)精神/行为障碍(如抑郁或情绪问题)；以及3)嗜睡或疲劳。
Ø 成年患者
Ÿ 认知相关功能障碍
快速滴定速率和较高的初始剂量与较高的认知相关功能障碍发生率相关。
在成人癫痫辅助对照试验中，使用快速滴定(每周100-200毫克/天的增量)和200-1000毫克/天的Eprontia目标剂量，800毫克/天和1000毫克/天剂量组中56%的患者出现认知相关功能障碍，而200-400毫克/天组中约42%的患者和安慰剂组中14%的患者出现认知相关功能障碍。在这种快速滴定方案中，这些剂量相关的不良反应开始于滴定或维持阶段，在一些患者中，这些事件开始于滴定期间，并持续到维持阶段。
在单药治疗癫痫对照试验中，经历一次或多次认知相关不良反应的患者比例，托吡酯50mg/天为19%，400mg/天为26%。
在预防性治疗偏头痛的6个月对照试验中，使用了较慢的滴定方案(每周增加25毫克/天)，经历一次或多次认知相关不良反应的患者比例，托吡酯50毫克/天为19%，100毫克/天(推荐剂量)为22%，200毫克/天为28%，安慰剂为10%。认知不良反应最常见于滴定过程中，有时在滴定完成后持续存在。
Ÿ 精神/行为障碍
对于辅助癫痫和偏头痛人群，精神/行为障碍(如抑郁、情绪)都与剂量相关。
Ÿ 嗜睡/疲劳
嗜睡和疲劳是Eprontia治疗辅助性癫痫的临床试验中最常报告的不良反应。对于辅助性癫痫人群，疲劳的发生率，似乎与剂量有关。对于单药癫痫人群，嗜睡的发生率与剂量相关。对于偏头痛人群，疲劳和嗜睡的发生率与剂量相关，在滴定阶段更为常见。
Ø 儿科患者
在儿童癫痫试验(辅助治疗和单一治疗)中，认知/神经精神不良反应的发生率通常低于成人。这些反应包括精神运动减缓、注意力难以集中、言语障碍/相关言语问题。在辅助治疗双盲研究中，儿童癫痫患者最常报告的认知/神经精神反应是嗜睡和疲劳。在单药双盲研究期间，50毫克/天和400毫克/天组的儿童癫痫患者中最常报告的认知/神经精神反应是头痛、头晕、厌食和嗜睡。
在儿童偏头痛患者中，与安慰剂相比，托吡酯治疗的患者认知/神经精神不良反应的发生率增加。
认知/神经精神不良反应的风险呈剂量依赖性，最高剂量(200 mg)时风险最大。年轻患者(6至11岁)发生认知/神经精神不良反应的风险也高于老年患者(12至17岁)。这些试验中最常见的认知/神经精神不良反应是注意力难以集中。认知不良反应最常见于滴定过程中，有时在滴定完成后持续不同时间。
对青少年(12至17岁)进行了剑桥自动化成套神经心理测试(CANTAB)，以评估托吡酯在基线和研究13结束时对认知功能的影响。某些CANTAB测试中与基线相比的平均变化表明，托吡酯治疗可能导致精神运动减慢和言语流畅性下降。
8.胎儿毒性
孕妇服用Eprontia会对胎儿造成伤害。来自妊娠登记处的数据表明，在子宫内接触托吡酯的婴儿患唇裂和/或腭裂(口腔裂缝)以及小于胎龄(SGA)的风险增加。当多种怀孕动物接受临床相关剂量的托吡酯时，后代会出现结构畸形，包括颅面缺陷和胎儿体重下降。
当在有生育能力的女性中使用该药物时，考虑Eprontia的益处和风险，特别是当Eprontia被认为是一种通常不与永久性损伤或死亡相关的疾病时。仅当潜在益处大于潜在风险时，才应在怀孕期间使用Eprontia。如果在怀孕期间使用该药物，或者如果患者在服用该药物时怀孕，应告知患者对胎儿的潜在危害。
9.抗癫痫药物的停药
对于有或没有癫痫发作或癫痫病史的患者，应逐渐停用抗癫痫药物，包括Eprontia，以将癫痫发作或癫痫发作频率增加的可能性降至最低。在医学上需要快速停药的情况下，建议进行适当的监测。
10.严重的皮肤反应
据报道，接受托吡酯治疗的患者出现了严重的皮肤反应(史提芬强生症候群（Stevens-Johnson Syndrome）[SJS]和中毒性表皮坏死松解症[TEN])。除非皮疹明显与药物无关，否则在出现皮疹的第一个迹象时应停止Eprontia。如果体征或症状提示SJS/TEN，则不应恢复使用该药物，应考虑替代疗法。告知患者严重皮肤反应的迹象。
11.高氨血症和脑病(不使用和同时使用丙戊酸)
Eprontia治疗可引起高氨血症，伴或不伴脑病。托吡酯高氨血症的风险似乎与剂量有关。据报道，当托吡酯与丙戊酸同时使用时，高氨血症更为常见。有报道称，在既往单独耐受过托吡酯和丙戊酸的患者中，上市后出现了伴或不伴脑病的高氨血症病例。
高氨性脑病的临床症状通常包括意识水平和/或认知功能的急性改变，伴有嗜睡和/或呕吐。在大多数情况下，高氨性脑病随着治疗的停止而减轻。
在偏头痛预防性治疗试验中，12至17岁的儿童患者中，100mg/天服用托吡酯单药治疗的患者中高氨血症的发生率为26%，50mg/天服用托吡酯的患者中高氨血症的发生率为14%，而服用安慰剂的患者中高氨血症的发生率为9%。在100毫克剂量时，高氨血症的发生率也显著增加。
剂量相关的高氨血症也见于1至24个月大的儿童患者，使用托吡酯和伴用丙戊酸治疗部分发作性癫痫，这不是由于药代动力学相互作用。
在一些患者中，高氨血症可能没有症状。
Ø 监测高氨血症
患有先天性代谢缺陷或肝线粒体活性降低的患者，无论是否患有脑病，患高氨血症的风险都可能增加。尽管没有研究，托吡酯治疗或托吡酯与丙戊酸治疗的相互作用可能会加剧易感人群的现有缺陷或暴露缺陷。
对于出现不明原因嗜睡、呕吐或与托吡酯治疗相关的精神状态改变的患者，应考虑高氨血症性脑病，并测量氨水平。
12.肾结石
Eprontia会增加肾结石的风险。在辅助癫痫试验中，接受托吡酯治疗的成年人患肾结石的风险为1.5%，比类似的未治疗人群高出约2至4倍。与普通人群一样，接受托吡酯治疗的患者中，男性结石形成的发生率较高。儿童患者服用托吡酯治疗癫痫或偏头痛也有肾结石的报道。在对284名1-24个月大的癫痫儿童患者进行的一项开放性扩展研究中，在托吡酯的长期(长达1年)治疗中，7%的患者出现了肾结石或膀胱结石。托吡酯不被批准用于治疗2岁以下儿童患者的癫痫。
托吡酯是一种碳酸酐酶抑制剂。碳酸酐酶抑制剂可以通过减少尿枸橼酸盐排泄和增加尿酸碱度来促进结石形成。托吡酯与任何其他产生代谢性酸中毒的药物合用，或潜在地用于生酮饮食的患者，可能会产生增加肾结石形成风险的生理环境，因此应避免使用。
增加液体摄入会增加尿排出量，降低结石形成相关物质的浓度。建议多喝水以减少结石的形成。
13.伴有丙戊酸使用的低体温
据报道，低体温(定义为身体核心温度降至< 35℃)在有或没有高氨血症的情况下与托吡酯联合丙戊酸治疗有关。
在同时使用托吡酯和丙戊酸钠的患者中，这种不良反应可能发生在开始托吡酯治疗后或增加托吡酯的每日剂量后。对于出现低体温的患者，应考虑停用托吡酯或丙戊酸钠，低体温可能表现为多种临床异常，包括嗜睡、精神混乱、昏迷以及心血管和呼吸系统等其他主要器官系统的显著改变。临床管理和评估应包括血氨水平的检查。
【Eprontia (topiramate，托吡酯) 禁忌症】
无
【Eprontia (topiramate，托吡酯) 药物相互作用】
1.抗癫痫药物
与托吡酯单独给药相比，苯妥英钠或卡马西平与托吡酯联合给药导致托吡酯血浆浓度出现临床显著下降。可能需要调整剂量。
丙戊酸和托吡酯联合给药与伴有或不伴有脑病的低体温和高血氨症有关。检查报告出现体温过低的患者的血氨水平。
2.其他碳酸酐酶抑制剂
Eprontia是一种碳酸酐酶抑制剂，在与任何其他碳酸酐酶抑制剂(如唑尼沙胺或乙酰唑胺)联合使用时，可能会增加代谢性酸中毒的严重程度，还可能增加肾结石形成的风险。因此，应特别密切监测Eprontia联合另一种碳酸酐酶抑制剂治疗的患者出现代谢性酸中毒或恶化情况。
3.中枢神经系统抑制剂
托吡酯与酒精或其他中枢神经系统(CNS)抑制剂药物联合给药尚未在临床研究中进行评估。由于托吡酯可能会导致CNS抑郁症，以及其他认知和/或神经精神不良反应，如果与酒精和其他CNS抑制剂联合使用，则使用Eprontia时应非常谨慎。
4.口服避孕药
服用联合口服避孕药和托吡酯的患者可能会出现避孕效果下降和突破性出血增加的情况。应要求服用含雌激素避孕药的患者报告出血模式的任何变化。即使没有突破性出血，避孕效果也可能下降。
5.氢氯噻嗪(HCTZ)
当托吡酯联合HCTZ使用时，托吡酯Cmax和AUC升高。尚不清楚这种变化的临床意义。托吡酯联合HCTZ使用时可能需要减少托吡酯的剂量。
6.吡格列酮
在临床试验中同时使用吡格列酮和托吡酯时，观察到吡格列酮及其活性代谢产物的暴露量减少。尚不清楚这些观察结果的临床相关性；但是，在吡格列酮治疗中加入托吡酯或在托吡酯治疗中加入吡格列酮时，应仔细注意对患者的常规监测，以充分控制其糖尿病疾病状态。
7.锂
在托吡酯剂量高达600mg/天时，锂的系统暴露量可能增加。当与高剂量托吡酯联合用药时，应监测锂水平。
8.阿米替林
在使用托吡酯的情况下，一些患者可能会出现阿米替林浓度大幅升高的情况。阿米替林剂量的任何调整应根据患者的临床反应，而不是根据血浆水平。
【Eprontia (topiramate，托吡酯) 不良反应】
1.Eprontia可能会导致严重的副作用，包括:荨麻疹，呼吸困难，面部、嘴唇、舌头或喉咙肿胀，发烧，喉咙痛，眼睛疼痛，皮肤疼痛，红色或紫色皮疹伴起泡和脱皮、情绪或行为改变，焦虑，惊恐发作，失眠，冲动行为，性冷淡，焦躁不安，多动症(精神或身体)，抑郁症，自我伤害的想法，皮疹(无论多么轻微)、视力问题，视力模糊，眼部疼痛或发红、突发性视力丧失(如果不迅速治疗可能是永久性的)，混乱，思考或记忆的问题，注意力不集中，言语问题，出汗减少，高烧，皮肤燥热、侧面或下背部剧烈疼痛，排尿困难，心跳不规则，疲倦，食欲不振、思考困难，呼吸急促，呕吐，无法解释的虚弱和头晕。如果您有上述任何一种症状，请立即就医。
2.Eprontia最常见的副作用包括:头晕、困倦，疲倦，反应减慢，言语或记忆方面的问题，视力异常、四肢麻木或刺痛，感觉减退(特别是在皮肤中)，味觉的变化，神经过敏，恶心，腹泻，胃痛，食欲不振、发烧，体重减轻，鼻塞，打喷嚏，喉咙痛。告诉医生您是否有任何困扰您或持续不断的副作用。
【Eprontia (topiramate，托吡酯) 在特殊人群中的使用】
1.妊娠
孕妇服用托吡酯会对胎儿造成伤害。数据表明，在子宫内接触托吡酯的婴儿患唇裂和/或腭裂(口腔裂)以及SGA病的风险增加。已在所有剂量下观察到SGA效应，并且该效应似乎呈剂量依赖性。妊娠期间接受较高剂量托吡酯治疗的妇女的婴儿中SGA患病率较高。此外，在持续使用托吡酯直至妊娠晚期的妇女的婴儿中，SGA患病率高于在妊娠晚期之前停止使用托吡酯的妇女的婴儿中的患病率。
在多种动物中，临床相关剂量的托吡酯在无母体毒性的情况下产生发育毒性，包括增加的胎儿畸形发生率
在美国普通人群中，临床识别妊娠的重大出生缺陷和流产的背景风险估计值分别为2-4%和15-20%。
Ø 临床考虑
Ÿ 胎儿/新生儿不良反应
在给有生育潜力的妇女开这种药时，要考虑托吡酯的益处和风险，特别是当托吡酯被认为是一种通常与永久性伤害或死亡无关的疾病时。由于胎儿口裂的风险发生在怀孕的前三个月，所有有生育潜力的妇女都应该被告知接触托吡酯对胎儿的潜在风险。应就妊娠期使用托吡酯的相对风险和益处向计划妊娠的妇女提供咨询，并应为这些患者考虑替代治疗方案。
Ø 分娩
尽管托吡酯对人类分娩的影响尚未确定，但托吡酯诱导的母体和/或胎儿代谢性酸中毒的发生可能会影响胎儿耐受分娩的能力。
托吡酯治疗可导致代谢性酸中毒。托吡酯诱导的代谢性酸中毒对妊娠的影响尚未研究；然而，妊娠代谢性酸中毒(由于其他原因)可导致胎儿生长减慢、胎儿氧合下降和胎儿死亡，并可能影响胎儿耐受分娩的能力。应监测妊娠患者的代谢性酸中毒，并按非妊娠状态进行治疗。对于接受托吡酯治疗的母亲的新生儿，应监测其代谢性酸中毒，因为托吡酯会转移到胎儿体内，而且出生后可能会发生短暂性代谢性酸中毒。
根据有限的信息，托吡酯也与早产和早产有关。
2.哺乳期
托吡酯在母乳中排泄。托吡酯对产奶量的影响尚不清楚。母亲接受托吡酯治疗的母乳喂养婴儿出现腹泻和嗜睡。
母乳喂养对发育和健康的益处应与母亲对托吡酯的临床需求以及托吡酯或潜在母体疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响一并考虑。
3.具有生殖潜力的男性和女性
Ø 避孕
没有计划怀孕的有生育潜力的妇女应该使用有效的避孕措施，因为胎儿可能有口裂和SGA的风险。
4.儿科使用
Ø 1至24个月儿童部分发作性癫痫的辅助治疗
2岁以下患者的部分性发作性癫痫发作、原发性全身强直阵挛性癫痫发作或与伦诺克斯-加斯托综合征相关的癫痫发作的辅助治疗的安全性和有效性尚未确定。在一项随机、双盲、安慰剂对照的单项研究试验中，评估了托吡酯口服液和喷雾剂作为同期抗癫痫药物治疗的有效性、安全性和耐受性，对1-24个月大的难治性部分发作的儿童患者进行了评估。经过20天的双盲治疗后，托吡酯(固定剂量为5，15和25 mg/kg/天)与安慰剂相比没有显示出控制癫痫发作的疗效。
总体而言，该人群中托吡酯的不良反应概况与大龄儿童患者相似，尽管上述对照研究和对这些1至24个月大的儿童患者进行的开放标签长期延展研究的结果表明存在一些不良反应/毒性(以前在老年儿童患者和成人中未观察到；即生长/长度延缓、某些临床数据异常和其它不良反应/毒性，其发生的频率和/或严重程度比以前从针对各种适应症的老年儿童患者或成人的研究中认识到的更高。
这些非常年轻的儿童患者出现感染(任何托吡酯剂量12%，安慰剂0%)和呼吸系统疾病(任何托吡酯剂量40%，安慰剂16%)的风险增加。在至少3%服用托吡酯的患者中观察到下列不良反应，发生率比服用安慰剂的患者高3%至7%:病毒感染、支气管炎、咽炎、鼻炎、中耳炎、上呼吸道感染、咳嗽和支气管痉挛。在大龄儿科患者中观察到了大体相似的特征。
托吡酯导致肌酐(任何托吡酯剂量5%，安慰剂0%)、BUN(任何托吡酯剂量3%，安慰剂0%)和蛋白质(任何托吡酯剂量34%，安慰剂6%)升高的患者发生率增加，钾减少的发生率增加(任何托吡酯剂量7%，安慰剂0%)。异常值频率的增加与剂量无关。肌酐是唯一一种出现显著异常升高的分析物(托吡酯25mg/kg/天5%，安慰剂0%)。这些发现的意义不确定。
在治疗结束时，托吡酯治疗还导致总嗜酸性粒细胞计数从基线时的正常变为高/升高(高于正常参考范围)的患者百分比出现剂量相关性增加。安慰剂组这些异常变化的发生率为6 %，5mg/kg/天组为10%，15mg/kg/天组为9%，25mg/kg/天组为14%，托吡酯剂量组为11%。碱性磷酸酶呈平均剂量相关性升高。这些发现的意义不确定。
托吡酯导致高血氨症发生率呈剂量相关性增加。
托吡酯治疗1年与长度、重量和头围Z评分降低相关。
在开放的、不受控制的试验中，随着时间的推移，适应行为的损害在该人群的行为测试中被记录在案。有人认为这种效应与剂量有关。然而，由于没有合适的对照组，尚不清楚这种功能下降是与治疗有关还是反映了患者的潜在疾病(例如，接受更高剂量的患者可能有更严重的潜在疾病)。。
在这项非盲、非对照研究中，死亡率为37例死亡/1000患者年。不可能知道该死亡率是否与托吡酯治疗相关，因为不知道类似的、显著难治的部分性癫痫年轻儿童群体(1-24个月)的背景死亡率。
Ø 单一疗法治疗< 2岁部分性发作癫痫患者
尚未确定2岁以下患者接受单一疗法治疗癫痫的安全性和有效性。
Ø 12至17岁儿童偏头痛的预防性治疗
在总计219名儿童患者中进行的5项双盲、随机、安慰剂对照、平行组试验中，研究了托吡酯预防治疗偏头痛的安全性和有效性，剂量为50至200mg/天或2至3mg/kg/天。其中包括在103名12至17岁儿童患者中进行的固定剂量研究，在157名6至16岁儿童患者(包括67名12至16岁儿童患者)中进行的弹性剂量(2至3mg/kg/天)安慰剂对照研究，以及在3项主要针对成人偏头痛预防性治疗的研究中总共49名12至17岁儿童患者。3项研究的开放标签延展期使得能够在双盲期结束后评估长达6个月的长期安全性。
研究13中以100 mg每日剂量证明了托吡酯在12至17岁儿童偏头痛预防性治疗中的疗效。托吡酯(2至3mg/kg/天)用于预防性治疗偏头痛的疗效在一项对157名儿童患者(6至16岁)进行的安慰剂对照试验中未得到证实，该试验包括对67名儿童患者(12至16岁)进行20周的治疗。
在将患者随机分配至安慰剂组或托吡酯固定日剂量组的儿科试验(12至17岁)中，托吡酯最常见的不良反应发生率(≥5%)高于安慰剂组:感觉异常、上呼吸道感染、厌食和腹痛。
在针对12至17岁儿童患者的混合双盲研究中，最常见的认知不良反应是注意力难以集中。
托吡酯治疗的儿童偏头痛患者中报告了指示代谢性酸中毒的显著异常低的血清碳酸氢盐值。
在接受托吡酯治疗的儿童患者(12至17岁)中，与接受安慰剂治疗的患者相比，肌酐、BUN、尿酸、氯化物、氨、总蛋白和血小板的结果出现异常升高的频率更高。观察到托吡酯与安慰剂治疗磷和碳酸氢盐的结果异常下降。
与使用安慰剂治疗的儿童患者相比，使用托吡酯治疗的儿童患者中观察到收缩压、舒张压和脉搏自基线发生显著变化(升高和降低)。
6至11岁儿童偏头痛的预防性治疗
尚未确定12岁以下儿童偏头痛预防性治疗的安全性和有效性。在一项针对90名6至11岁儿童患者(包括59名接受托吡酯治疗的患者和31名接受安慰剂的患者)的双盲研究中，不良反应概况通常与针对12至17岁儿童患者的混合双盲研究中所见相似。在接受托吡酯治疗的6至11岁儿童患者中发生的最常见不良反应(发生频率至少是安慰剂的两倍)为胃肠炎(12%托吡酯，6%安慰剂)、鼻窦炎(10%托吡酯，3%安慰剂)、体重减轻(8%托吡酯，3%安慰剂)和感觉异常(7%托吡酯，0%安慰剂)。3名接受托吡酯治疗的患者(5%)和接受安慰剂治疗的患者出现注意力/注意力难以集中。
年轻患者(6至11岁)发生认知不良反应的风险高于老年患者(12至17岁)。
5.老年使用
临床试验中，3%的患者年龄超过60岁。疗效或不良反应没有明显的年龄相关性差异。然而，托吡酯的临床研究没有纳入足够数量的65岁及以上的受试者，无法确定他们的反应是否与较年轻的受试者不同。对于出现年龄相关性肾功能损害(肌酐清除率< 70 mL/min/1.73 m)导致清除率降低的老年患者，可能需要调整剂量。
6.肾损伤患者
中度(肌酐清除率30至69 mL/min/1.73 m2)和重度(肌酐清除率< 30 mL/min/1.73 m2)肾功能损害患者的托吡酯清除率降低。对于中度或重度肾功能损害的患者，建议调整剂量.
7.接受血液透析的患者
进行血液透析的患者清除托吡酯的速率是正常个体的4至6倍。可能需要调整剂量。
【Eprontia (topiramate，托吡酯) 用药过量】
曾有托吡酯用药过量的报告。体征和症状包括抽搐、嗜睡、言语障碍、视力模糊、复视、精神状态受损、嗜睡、协调异常、昏迷、低血压、腹痛、冲动、头晕和抑郁。在大多数病例中，临床后果并不严重，但在涉及托吡酯的过量用药后，曾有死亡报告。
托吡酯过量导致严重代谢性酸中毒。
患者服用96-110g托吡酯，随后入院，昏迷持续20-24小时，3-4天后完全恢复。
如果用药过量，应停止Eprontia治疗，并给予一般支持性治疗，直至临床毒性降低或消退。血液透析是清除体内托吡酯的有效方法。
【Eprontia (topiramate，托吡酯) 一般描述】
Eprontia(托吡酯)口服液以25 mg/mL口服溶液。托吡酯分子式为C12 H21NO8S，分子量为339.36。托吡酯化学名称为2,3:4,5-二-O-异亚丙基-β-D-吡喃果糖氨基磺酸盐，其结构式如下
托吡酯是一种白色结晶粉末，有苦味。托吡酯是一种氨基磺酸取代的单糖。托吡酯最易溶于含有氢氧化钠或磷酸钠的碱性溶液，pH为9-10。它可以溶于丙酮、氯仿、二甲基亚砜和乙醇。在水中的溶解度为9.8 mg/mL。其饱和溶液的pH值为6.3。
Eprontia口服液为无色至微黄色透明粘性液体。Eprontia含有以下非活性成分：甘油、对羟基苯甲酸甲酯、混合浆果香料、聚乙二醇、对羟基苯甲酸丙酯和三氯蔗糖。
【Eprontia (topiramate，托吡酯) 作用机制】
托吡酯发挥抗惊厥和预防偏头痛作用的确切机制尚不清楚。然而，临床前研究揭示了可能有助于托吡酯治疗癫痫和预防偏头痛的四种特性。电生理学和生化证据表明，在药理学相关浓度下，托吡酯可阻断电压依赖性钠通道，增强 GABA-A 受体某些亚型的神经递质 γ-氨基丁酸的活性，拮抗谷氨酸受体的 AMPA/红藻氨酸亚型，并抑制碳酸酐酶，特别是同工酶II和IV。
【患者资讯资料】
1.眼部疾病：如果患者出现视力模糊、视觉障碍或眼睛疼痛，建议患者立即就医。
2.少汗症和高热：密切监测Eprontia治疗的患者，特别是儿科患者，出汗减少和体温升高的情况，尤其是在炎热的天气。如果患者出现高烧或持续发烧或出汗减少，建议他们立即就医。
3.代谢性酸中毒：告知患者代谢性酸中毒的潜在重大风险，这种风险可能是无症状的，可能与对肾脏(如肾结石、肾钙质沉着症)、骨骼(如儿童骨质疏松症、骨软化症和/或佝偻病)和生长(如生长延迟/发育迟缓)的不利影响以及对胎儿的不利影响有关。
4.自杀行为和想法：建议患者、其护理人员和家庭，包括Eprontia在内的AEDs可能会增加自杀想法和行为的风险，并建议需要警惕抑郁症迹象和症状的出现或恶化、情绪或行为的任何异常变化或自杀想法的出现，或关于自我伤害的行为或想法。建议患者告知医生需要关注的行为。
5.对认知和运动表现的干扰：警告患者可能出现嗜睡、头晕、神志不清、难以集中注意力或视觉效果，并建议患者在获得足够的Eprontia经验以评估是否对他们的精神表现、运动表现和/或视力产生不利影响之前，不要驾驶或操作机器。
在服用Eprontia或其他抗惊厥药时，一些癫痫患者也会继续出现不可预测的癫痫发作。因此，建议所有服用Eprontia治疗癫痫的患者，在从事任何意识丧失可能对自身或周围人造成严重危险的活动(包括游泳、开车、在高处攀爬等)时，要适当谨慎。一些难治性癫痫患者将需要完全避免此类活动。在癫痫患者从事此类活动之前，医生应与患者讨论需要的谨慎程度。
6.胎儿毒性：告知孕妇和有生育潜力的妇女在怀孕期间使用Eprontia可能会导致胎儿伤害，包括增加唇裂和/或腭裂(口腔裂)的风险，这些疾病会在怀孕早期发生。同时告知患者，在子宫内接受托吡酯单一治疗的婴儿可能会有SGA。在怀孕期间使用Eprontia也可能对胎儿造成慢性代谢性酸中毒的风险。
告知孕妇和潜在生育能力的妇女，在怀孕期间使用Eprontia可能会对胎儿造成伤害，包括增加患唇裂和/或腭裂(口腔裂缝)的风险，这种情况发生在怀孕早期。同时告知患者，婴儿在子宫可能小于胎龄（SGA）。怀孕期间使用Eprontia对胎儿也可能有慢性代谢性酸中毒的风险。如果合适，向孕妇和有生育潜力的妇女介绍关于替代治疗选择。
建议没有计划怀孕的有生育能力的女性在使用Eprontia时使用有效的避孕方法，注意在使用含有雌激素的避孕药和托吡酯时，避孕效果可能会降低。
7.严重的皮肤反应：告知患者严重皮肤反应的迹象。指示患者在出现皮疹时立即就医。
8.高氨血症和脑病：警告患者可能发展为伴有或不伴有脑病的高氨血症。虽然高氨血症可能无症状，但高氨血症脑病的临床症状通常包括意识水平和/或认知功能的急性改变，伴有嗜睡和/或呕吐。这种高氨血症和脑病可单独用Eprontia治疗或丙戊酸(VPA)合用Eprontia治疗。
如果患者出现不明原因的嗜睡、呕吐或精神状态变化，建议患者立即就医。
9.肾结石：指导患者，尤其是有诱发因素的患者，保持足够的液体摄入，以将肾结石形成的风险降至最低。
10.使用说明：告知患者Eprontia可以在有食物或没有食物的情况下服用。建议患者使用经过校准的测量设备，而不是家用茶匙来测量Eprontia的剂量，如果您没有口服剂量注射器，他们可以向药剂师索要。告知患者在第一次开瓶30天后丢弃任何未使用的Eprontia。
11.错过剂量：如果错过单剂Eprontia，应尽快服用。如果患者在6个小时内需要服用下一个计划剂量，告诉患者等到那时再服用常规剂量的Eprontia，并跳过错过的剂量。告诉患者在错过剂量的情况下不应服用双倍剂量。建议患者如果漏服了一剂，请联系他们的医生。
信息来源：
[1] https://www.drugs.com/newdrugs/fda-approves-eprontia-topiramate-oral-solution-epilepsy-preventive-migraine-5709.html
[2] https://www.rxlist.com/eprontia-drug.htm
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