2021年12月7日，Saol Therapeutics宣布美国FDA已批准Lyvispah（baclofen，巴氯芬）口服颗粒剂上市。Lyvispah适用于治疗多发性硬化引起的痉挛，特别是缓解屈肌痉挛及伴随的疼痛、阵挛和肌肉僵硬。Lyvispah对脊髓损伤和其他脊髓疾病患者也有一定价值。Lyvispah是一种草莓口味、可溶解的巴氯芬颗粒制剂，将为12岁及以上的患者提供5mg、10mg和20mg三种剂量的包装。与巴氯芬的其他制剂不同，它被批准在有水或无水、软食和肠内喂养管的情况下给药。
【生产企业】Saol Therapeutics
【规格】5mg/包；10mg/包；20mg/包
【商标】Lyvispah
【通用名】baclofen oral granules
【贮藏】储存于室温，20℃至25℃。
【Lyvispah（baclofen，巴氯芬）适应症】
Lyvispah适用于治疗多发性硬化引起的痉挛，特别是缓解屈肌痉挛及伴随的疼痛、阵挛和肌肉僵硬。Lyvispah对脊髓损伤及其他脊髓疾病患者也有一定价值。
使用限制：
Lyvispah不适用于治疗风湿性疾病引起的骨骼肌痉挛。
【Lyvispah（baclofen，巴氯芬）推荐剂量和给药方法】
1.推荐剂量
从低剂量开始服用Lyvispah，最好分次口服。建议采用以下逐渐增加的给药方案，应根据临床反应和耐受性进行调整：
1）5mg，每日3次，连续3天
2）10mg，一天3次，连续3天
3）15mg，一天3次，连续3天
4）20mg，一天3次，连续3天
可能需要额外增加剂量，直至达到每日80mg(每日4次，每次20mg)的最大推荐剂量。可使用多个包装或多种浓度来达到规定剂量。
2.使用说明
应将包装中的所有内容物倒入口中。颗粒会在口中溶解或被吞咽。如果需要，Lyvispah可与液体或软食物一起服用。
①与液体或软食物一起服用
Lyvispah可以与液体或软食物(如苹果酱、酸奶或布丁)混合口服给药。一个包装中的内容物可以倒空，并与最多15 mL的液体或软食物混合。混合后应在不应超过2小时内服用该混合物。如果要服用多包药物，每包药物必须与单独体积的液体或软食物混合。
②经饲管给药
Lyvispah也可通过肠内营养管给药，如8 FR或更大规格的鼻胃管(NG)、12FR或更大规格的胃造口术(G)、14 FR或更大规格的经皮内镜胃造口术(PEG)和16 FR或更大规格的胃空肠造口术(GJ)管。
用导管尖端注射器用最多15mL水冲洗喂饲管。
将一包Lyvispah将全部内容物并倒入一个干净的容器中，溶于15mL液体(如苹果汁或牛奶)中。混合悬液以确保所有颗粒均已润湿。
混合后，立即将颗粒悬液吸入给药注射器，并通过喂饲管给药。混合后给药不应超过两小时。如果在给药前让注射器静置15分钟，请将注射器倒置三次。
用15mL水重新注满给药注射器，并冲洗饲管。
如果要服用多包药物，则每个药物包必须与单独体积的液体混合。
3.停用Lyvispah
停用Lyvispah时，缓慢减少剂量，避免突然停药，以使将不良反应的风险降至最低。
【Lyvispah（baclofen，巴氯芬）药物相互作用】
中枢神经系统抑制剂和酒精
Lyvispah可导致CNS抑郁症，包括嗜睡和镇静，当与其他CNS抑制剂或酒精同时使用时，可能会增强作用。
【Lyvispah（baclofen，巴氯芬）的警告和注意事项】
1.Lyvispah突然停药的不良反应
突然停用巴氯芬均会导致不良反应，包括幻觉、癫痫发作、高热、精神状态改变、严重的反射性痉挛和肌肉僵硬，在极少数情况下会进展为横纹肌溶解症、多器官系统衰竭和死亡。因此，在停用Lyvispah时应缓慢减少剂量，除非临床情况证明需要快速停药。
2.新生儿戒断症状
在母亲整个妊娠期接受口服巴氯芬治疗的新生儿中，从分娩后数小时至数天内曾报告出现戒断症状。这些婴儿的戒断症状包括肌张力增加、震颤、神经过敏和癫痫发作。如果潜在益处证明对胎儿的潜在风险是合理的，并且在怀孕期间需继续服用Lyvispah，可以逐渐减少剂量，并在分娩前停用Lyvispah。如果缓慢停药不可行，则告知暴露新生儿的父母或看护人新生儿停药的可能性。
3.困倦与镇静
据报告，在服用巴氯芬的患者中，有高达63%的患者出现嗜睡和镇静现象。当开始Lyvispah或增加剂量时，患者应避免操作汽车或其他危险机械以及因警觉性下降而变得危险的活动，直到他们知道药物对他们的影响。告知患者Lyvispah的中枢神经系统抑制剂作用可能会增强酒精和其他中枢神经系统抑制剂作用。
4.卒中患者耐受性差
Lyvispah应谨慎用于中风患者。巴氯芬对卒中患者没有显著益处。这些患者对该药物的耐受性也较差。
5.精神障碍、精神分裂症或精神错乱状态恶化
Lyvispah应谨慎用于患有精神病、精神分裂症或精神错乱状态的患者。如果使用Lyvispah治疗，应密切监测这些患者，因为口服巴氯芬后观察到这些疾病加重。
6.自主神经反射障碍加重
有自主神经反射障碍病史的患者应谨慎使用Lyvispah。伤害性刺激的存在或Lyvispah的突然停药可能导致自主反射障碍发作。
7. 癫痫恶化
Lyvispah应谨慎用于癫痫患者。在服用巴氯芬的患者中，曾有癫痫控制恶化的报告。
8.姿势和平衡效果
Lyvispah 应谨慎用于使用痉挛状态维持直立姿势和运动平衡的患者，或使用痉挛状态获得增强功能的患者。
9.卵巢囊肿
在长期接受口服巴氯芬治疗的雌性大鼠中，观察到卵巢囊肿发生率呈剂量相关性增加。在接受长达一年口服巴氯芬治疗的约4%的多发性硬化患者中，触诊发现了卵巢囊肿。在大多数情况下，当患者继续接受药物治疗时，这些囊肿会自动消失。据估计，约有1%至5%的正常女性人群会自发性出现卵巢囊肿。。
【Lyvispah（baclofen，巴氯芬）禁忌症】
对巴氯芬过敏的患者禁用Lyvispah。
【Lyvispah（baclofen，巴氯芬）不良反应】
1.Lyvispah可能会导致严重的副作用，包括:荨麻疹，呼吸困难，面部、嘴唇、舌头或喉咙肿胀，肌肉僵硬，痒，手脚麻木和刺痛，幻觉，癫痫，高烧，混乱，困倦和嗜睡。如果您有上述任何一种症状，请立即就医。
2.Lyvispah最常见的副作用包括:困倦，头晕、虚弱，恶心，混乱，低血压，头痛，失眠，便秘，疲劳，尿频增加，兴奋，新的或增加的抑郁症，麻木和刺痛，肌肉疼痛，耳鸣，口齿不清，协调能力下降，颤抖，肌肉僵硬，平衡不佳，视力模糊，不自主运动，对眼睛的肌肉控制不良，瞳孔缩小，瞳孔扩张，重影，癫痫发作，呼吸急促，心跳加速，胸痛，昏厥，口干、食欲不振、嘴里有金属味，腹痛，呕吐，腹泻，便血，膀胱控制丧失，很少或没有排尿，排尿时疼痛或不适，阳痿，无法达到高潮，夜间尿频、尿液中的血液，皮疹，痒，脚踝肿胀，出汗增多，体重增加，流鼻涕或鼻塞，实验室检查指标异常，以及血糖升高。告诉医生您是否有任何困扰您或持续不断的副作用。如果您有上述任何一种症状，请立即就医。
【Lyvispah（baclofen，巴氯芬）在特殊人群中的使用】
1.妊娠
没有足够的数据表明与孕妇使用Lyvispah相关的重大出生缺陷、流产或其他母体不良后果的风险。分娩后，停用巴氯芬会对胎儿结局产生不良影响。怀孕大鼠口服巴氯芬会导致胎儿结构异常的发生率增加，其剂量也与母体毒性有关。指定人群的重大出生缺陷和流产的背景风险尚不清楚。在美国普通人群中，临床公认妊娠中重大出生缺陷和流产的估计背景风险分别为 2-4% 和 15-20%。
临床考虑
胎儿/新生儿不良反应：Lyvispah可能会增加迟发性新生儿戒断症状的风险。
2.哺乳期
在推荐的口服剂量下，母乳中含有巴氯芬。目前还没有关于巴氯芬对母乳产量影响的人体数据。当母亲停止服用Lyvispah或停止母乳喂养时，母乳喂养的婴儿可能会出现戒断症状。关于巴氯芬对母乳喂养婴儿的其他影响，目前还没有足够的数据。
母乳喂养的发展和健康益处应该与母亲对Lyvispah的临床需求以及Lyvispah或潜在的母体状况对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响一起考虑。
3.儿科使用
12岁以下儿童患者的安全性和有效性尚未确定。
4.老年使用
一般而言，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从给药范围的低端开始，反映肝功能、肾功能或心功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的较高频率。已知该药物主要由肾脏排泄，肾功能受损的患者对该药物产生不良反应的风险可能更大。由于老年患者更可能出现肾功能减退，因此在选择剂量时应小心谨慎，可能需要监测肾功能。
5.肾功能损害
由于巴氯芬主要通过肾脏排泄，未发生变化，因此肾功能损害患者应谨慎服用Lyvispah，可能有必要减少剂量。
【Lyvispah（baclofen，巴氯芬）用药过量】
1.巴氯芬过量的症状
过量使用巴氯芬时，患者可能会出现昏迷或进行性嗜睡、头晕、嗜睡、调节障碍、呼吸抑制、癫痫发作或张力减退，进而导致意识丧失。
2.药物过量治疗
巴氯芬过量的治疗包括洗胃、保持呼吸道畅通。
【Lyvispah（baclofen，巴氯芬）一般描述】
Lyvispah (baclofen，巴氯芬)口服颗粒剂是一种γ-氨基丁酸(GABA能)激动剂，以5mg、10mg或20mg baclofen口服颗粒剂一包的形式提供。化学名称为4-氨基-3-(4氯苯基)-丁酸，结构式为:
分子式为C10H12ClNO2
分子量为213.66。
巴氯芬是一种白色至灰白色、无臭或几乎无臭的结晶粉末。微溶于水，微溶于甲醇，不溶于氯仿。Lyvispah (baclofen，巴氯芬)口服颗粒剂的非活性成分包括甲基丙烯酸氨基酯共聚物、硬脂酸钙、胶体二氧化硅、交聚维酮、羟丙甲纤维素、甘露醇、糖精钠、草莓香精、滑石粉和木糖醇。
【Lyvispah（baclofen，巴氯芬）作用机制】
巴氯芬的确切作用机制尚不完全清楚。巴氯芬可能通过减少传入神经末梢的兴奋性神经递质释放来抑制脊髓水平的单突触和多突触反射，但也可能在脊髓上部位发生作用并促进其临床效应。巴氯芬是抑制性神经递质γ-氨基丁酸(GABA)的结构类似物，可通过刺激GABA-B受体亚型发挥作用。
【患者资讯资料】
1.一般使用说明：指导患者或护理人员小心打开Lyvispah包并倒空所有内容物，以获得规定量的药物。小包内容物可直接口服。包装袋中的内容物可以被吞咽或在口中溶解。Lyvispah可与液体一起服用，也可根据需要以软食物形式服用。
2.软食物服用说明：Lyvispah也可与液体或软食物(如苹果酱、酸奶或布丁)混合口服。一包最多可混合15 mL(一汤匙)的软食物。混合后不应超过2小时服用该混合物。
3.通过饲管的给药说明：Lyvispah可通过肠内营养管给药，如鼻胃NG)、胃造口(G)、经皮内镜胃造口(PEG)和胃空肠造口(GJ)管。
1）用最多15mL(一汤匙)的水冲洗喂饲管。
2）将一包Lyvispah打开，将全部内容物倒入15mL(一汤匙)的优选液体中。搅动悬液，确保所有颗粒均已润湿。
3）搅拌后立即将颗粒悬液倒入给药注射器，并通过饲管给药。混合后不要超过两小时服用。
4）用15mL(一汤匙)水重新注满加药注射器，并用剩余的内容物冲洗饲管管。
5）任何未使用的悬浮液都应丢弃。
4.与Lyvispah突然停药相关的风险：告知患者和护理人员在未咨询医生的情况下不要停用Lyvispah，因为突然停用Lyvispah可能导致严重的并发症，包括幻觉、癫痫、高热、意识模糊、肌肉僵硬、多器官系统衰竭和死亡。告知患者Lyvispah停药的早期症状可能包括痉挛加剧、瘙痒和四肢刺痛。
5.新生儿戒断症状：告知患者在怀孕、计划怀孕或计划母乳喂养时通知其医生。
6.使用酒精和其他中枢神经系统抑制剂时，嗜睡的风险增加：告知患者Lyvispah可能引起嗜睡，在开始Lyvispah或增加Lyvispah剂量时，应避免操作汽车或其他危险机械，或因警觉性下降而变得危险的活动，直至其知道药物对其有何影响。告知患者及其护理人员，与使用Lyvispah相关的嗜睡可因酒精和其他中枢神经系统抑制剂而加重。建议患者仔细阅读所有药物说明书，并告知其医生他们可能使用的所有处方药和非处方药。
信息来源：
[1]https://www.drugs.com/newdrugs/fda-approves-Lyvispah-baclofen-oral-granules-spasticity-5730.html
[2]https://www.rxlist.com/Lyvispah-drug.htm
注：药品如有新包装,以新包装为准。以上资讯为高等医药院校的学生志愿者翻译（如有错漏，请帮忙指正）,仅供医护人员内部讨论,不作任何用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。
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