2021年9月17日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准Byooviz (ranibizumab-nuna，雷珠单抗-nuna)作为Lucentis (雷珠单抗注射液)的第一种生物仿制药上市，用于治疗多种眼部疾病，包括新生血管(湿性)年龄相关性黄斑变性(nAMD)，这是65岁及以上美国人视力下降和失明的主要原因。Byooviz还被批准用于治疗视网膜静脉阻塞(视网膜静脉阻塞)和近视脉络膜新生血管形成后的黄斑水肿。
新生血管(湿性)年龄相关性黄斑变性会破坏正常视力所需的敏锐的中央视觉，并可能影响阅读、驾驶和看电视等日常活动。AMD有两种类型——干性和湿性。虽然干性AMD更常见，但湿性AMD导致视力下降的速度更快。黄斑水肿和近视脉络膜新生血管也会导致视觉障碍。
生物制品通常来自活的生物体，并且可以来自许多来源，包括动物和微生物，例如细菌或酵母。生物仿制药是一种生物产品，它是根据数据批准的，数据表明它与美国食品和药物管理局已经批准的生物产品(参比制剂)高度相似，并且在安全性、纯度和效力(即安全性和有效性)方面与参考产品没有临床意义的差异，此外还满足法律规定的其他标准。在整个治疗过程中，患者可以预期生物仿制药的安全性和有效性与参考产品相同。
FDA对Byooviz的批准是基于对证据的审查，包括广泛的结构和功能表征、比较临床疗效和安全性评估，包括潜在的免疫原性(免疫反应的类型)，表明Byooviz与Lucentis具有生物相似性。
【生产企业】Samsung Bioepis Co., Ltd（三星 Bioepis公司）和Biogen 公司
【规格】每个byooviz 0.5mg纸盒包含一个2mL单剂量玻璃瓶，含有0.05 mL的10 mg/mL ranibizumab-nuna（雷珠单抗-nuna）溶液，
【商标】Byooviz
【通用名】ranibizumab-nuna injection
【贮藏】冷藏于2℃至8℃。请勿冷冻。请勿超过标签上注明的日期使用。保护Byooviz药瓶不受光照，并在使用前保存在原纸箱中。
【Byooviz适应症】
Byooviz适用于有以下疾病的患者的治疗:
1.新生血管性(湿性)年龄相关性黄斑变性(AMD)
2.视网膜静脉阻塞后的黄斑水肿(RVO)
3.近视性脉络膜新生血管(mCNV)。
【Byooviz推荐剂量和给药方法】
1.一般给药信息
用于眼科玻璃体内注射。
注射需要5微米无菌过滤针(19口径x 1-1/2英寸)、1mL鲁尔锁注射器和30口径x 1/2英寸无菌注射针，但这些东西在商品中没有提供需要自行准备。
2.新生血管性(湿性)年龄相关性黄斑变性(AMD)
Byooviz 0.5 mg (0.05 mL的10 mg/mL溶液)建议每月玻璃体内注射一次(约28天)。
尽管疗效不佳，但患者可以接受3个月剂量的治疗，然后定期评估，减少给药频率。在三次初始月剂量给药后的9个月内，不太频繁地给药平均4-5剂可以保持视力，而每月给药可能会导致额外的平均1-2个视力表字母的增益。应该定期对患者进行评估
尽管效果不佳，但患者也可在使用4个月剂量后，每3个月服用一次。与继续每月给药相比，在接下来的9个月内每3个月给药一次将平均导致视力受益损失约5个字母(1行)。应定期对患者进行评估。
3.视网膜静脉阻塞后的黄斑水肿(RVO)
Byooviz 0.5 mg (0.05 mL的10 mg/mL溶液)建议每月玻璃体内注射一次(约28天)。
在研究RVO-1和RVO-2中，患者每月接受雷珠单抗注射，持续6个月。尽管受到光学相干断层扫描和视力再治疗标准的指导，但在第6个月未接受治疗的患者平均在第7个月出现视力丧失，而在第6个月接受治疗的患者则没有。应每月对患者进行治疗。
4.近视性脉络膜新生血管(mCNV)
Byooviz 0.5mg(0.05mL的10mg/mL Byooviz溶液)建议最初通过玻璃体内注射给药，每月一次(约28天)，持续3个月。如有需要，患者可以停止治疗。
5.给药准备
小瓶：使用无菌技术，Byooviz小瓶中的所有内容物都通过连接在1mL注射器(不包含在商品内)上的5微米(19号×1-1/2英寸)无菌过滤针取出。滤过针应在取出药瓶内容物后丢弃，不应用于玻璃体内注射。玻璃体内注射时，滤过针应更换为无菌的30号×1/2英寸针。
使用无菌技术进行以下准备步骤:
01 准备使用以下一次性医疗器械进行玻璃体内注射:
5微米无菌过滤针(19规格x 1-1/2英寸)
一个1 mL的无菌鲁尔锁注射器(带有测量0.05 mL的标记)
无菌注射针(30号x 1/2英寸)
02. 取出前，对药瓶橡胶塞的外部进行消毒。
03. 使用无菌技术，将一个5微米的过滤针(19规格x 1-1/2英寸)放在一个1 mL的鲁尔锁注射器上。
04. 将过滤针推入瓶塞的中心，直到针接触到药瓶的底部边缘。
05. 从药瓶中抽出所有液体，保持药瓶处于直立状态，稍微倾斜以便于完全抽出。
06. 清空药瓶时，确保柱塞杆被充分拉回，以完全清空过滤针。
07. 取出药瓶内容物后，应丢弃过滤针，且不得用于玻璃体内注射。
08. 将30规格x 1/2英寸的无菌注射针拧紧到鲁尔锁上，将其牢牢固定在注射器上。小心地拆下针头盖，方法是将其直接拔下。任何时候都不要擦拭针头。
09. 手持注射器，使针头朝上。如果有任何气泡，用手指轻轻敲击注射器，直到气泡上升到顶部。
a) 眼睛平视注射器刻度，小心地推动柱塞杆，直到柱塞头与注射器上标记0.05 mL的线对齐。
l 使用方法
玻璃体内注射程序应在受控的无菌条件下进行，包括使用无菌手套、无菌盖布和无菌眼睑窥镜(或等效物)。注射前应给予充分的麻醉和广谱杀微生物剂。
在玻璃体内注射前和注射后30分钟，应使用眼压计监测患者的眼压升高。监测也可包括注射后立即检查视神经头的灌注情况。还应监测患者，并指示其在注射后立即报告任何提示眼内炎的症状。每个药瓶只能用于治疗一只眼睛。如果对侧眼睛需要治疗，应使用新的药瓶，并在给另一只眼睛使用Byooviz之前更换无菌区、注射器、手套、窗帘、眼睑窥镜、过滤针(仅限药瓶)和注射针。对任何已研究的人群(如性别、年龄)不需要特殊的剂量调整。
【Byooviz的警告和注意事项】
1.眼内炎和视网膜脱离
玻璃体内注射，包括使用雷珠单抗产品的注射，与眼内炎和视网膜脱离有关。使用Byooviz时，应始终使用适当的无菌注射技术。此外，注射后应监测患者，以便在发生感染时进行早期治疗。.
2.眼内压增加
在用雷珠单抗产品治疗时，在注射前和注射后60分钟内均有观察到眼压升高。在玻璃体内注射Byooviz之前和之后监测眼压，并进行适当护理。
3.血栓栓塞事件
尽管在雷珠单抗临床试验中观察到动脉血栓栓塞事件(ATEs)发生率较低，但玻璃体内使用血管内皮生长因子抑制剂后存在ATEs的潜在风险。动脉血栓栓塞事件被定义为非致死性卒中、非致死性心肌梗死或血管性死亡(包括不明原因的死亡)。
【Byooviz禁忌症】
1.眼部或眼周感染
患有眼部或眼周感染的患者禁用Byooviz。
2.Byooviz过敏
禁用于已知对雷珠单抗产品或Byooviz中任何赋形剂过敏的患者。过敏反应可能表现为严重的眼内炎症。
【Byooviz药物相互作用】
尚未对雷珠单抗产品进行药物相互作用研究。
玻璃体内注射雷珠单抗已与光动力疗法（PDT）联合使用。105例新生血管性AMD患者中有12例(11%)出现严重的眼内炎症；在12名患者中有10名患者是在PDT治疗后7天(±2天)注射了雷珠单抗。
【Byooviz不良反应】
Byooviz可能会导致严重的副作用，包括:荨麻疹，呼吸困难，面部、唇、舌头或喉咙肿胀，严重头晕、夜视能力差，对光敏感，肤色变白或变黄，眼白中出现血斑(结膜出血)，眼内感染，视力模糊，单眼或双眼出现闪光，突然出现飞蚊症，侧(外周)视力逐渐降低，眼睛有阴影，眼内压升高(注射前后)，面部、手臂或腿部(尤其是身体一侧)的突然麻木或虚弱，突然混乱，说话困难，理解困难，行走困难，头晕，失去平衡或协调，非致死性心肌梗塞和死亡。如果您有上述任何一种症状，请立即就医。
Byooviz最常见的副作用包括:恶心，眼睛疼痛，飞蚊症，眼睛发炎，眼睛有异物感，撕裂加剧，眼睑肿胀，干眼症，视力问题以及眼部瘙痒。告诉医生您是否有任何困扰您或持续的副作用。
【Byooviz在特殊人群中使用】
1.妊娠
目前还没有足够的、控制良好的孕妇使用雷珠单抗产品的研究。
在器官发生的整个过程中，给予怀孕的猴子雷珠单抗，在玻璃体内注射的剂量为推荐临床剂量在单眼治疗后预测人类暴露量(基于最大血清谷值水平[Cmax])的13倍时，导致骨骼异常的发生率较低。在推荐临床剂量的单眼治疗后，在与预测的人体暴露相当的血清谷值水平上没有观察到骨骼异常
动物生殖研究并不总是能预测着人体的反应，目前还不知道雷珠单抗产品在给孕妇使用时是否会对胎儿造成伤害。根据雷珠单抗产品的抗血管内皮生长因子作用机制，使用雷珠单抗产品治疗可能对人类胚胎胎儿发育造成风险。只有在明确需要的情况下，才应该给孕妇使用Byooviz。
2.哺乳期
没有关于人乳中雷珠单抗产品的存在、雷珠单抗产品对母乳喂养婴儿的影响或雷珠单抗产品对乳汁产生/排泄的影响的数据。
由于许多药物通过母乳排泄，并且存在被婴儿吸收和损害婴儿生长发育的可能，因此在给哺乳妇女服用Byooviz时应谨慎。
母乳喂养对婴儿发育和健康的益处应与母亲对Byooviz的临床需求以及Byooviz对母乳喂养的孩子的任何潜在不良影响一起考虑。
3.具有生殖潜力的女性和男性
不孕不育
没有进行过关于雷珠单抗产品对生育能力影响的研究，也不知道雷珠单抗产品是否会影响生殖能力。基于雷珠单抗产品的抗VEGF作用机制，使用雷珠单抗产品治疗可能会对生殖能力造成风险。
4.儿科使用
雷珠单抗产品在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定
5.老年使用
在临床研究中，约76%(3227人中的2449人)随机接受雷珠单抗治疗的患者年龄≥ 65岁，约51%(3227人中的1644人)年龄≥ 75岁。在这些研究中，随着年龄的增长，疗效或安全性没有显著差异。年龄对全身暴露没有显著影响。
【Byooviz用药过量】
已经向患者使用了更高浓度的在0.05mL中含有2mg 雷珠单抗的制剂。未发现额外的意外不良反应。
【Byooviz一般描述】
Byooviz(ranibizumab-nuna，雷珠单抗-nuna)是一种设计用于眼内使用的重组人源化IgG1同种型单克隆抗体片段。Ranibizumab-nuna结合并抑制人血管内皮生长因子A (VEGF-A)的生物学活性。缺失Fc区的Ranibizumab-nuna的分子量约为48千道尔顿，由大肠杆菌表达系统在含有抗生素四环素的营养培养基中生产。最终产品中检测不到四环素。
Byooviz (ranibizumab-nuna，雷珠单抗-nuna)注射液是一种无菌、清澈至微乳白色、无色至淡黄色溶液，装在单剂量玻璃瓶中，供玻璃体内使用。Byooviz是一种不含防腐剂的无菌溶液，装在单剂量容器中，设计用于输送0.05mL的10mg/mL byooviz(0.5mg剂量瓶)水溶液，含10 mM组氨酸HCl、10% α,α-海藻糖二水合物、0.01%聚山梨酯20，pH 5.5。
【Byooviz作用机制】
雷珠单抗产品与VEGF-A活性形式的受体结合位点结合，包括这种分子的生物活性切割形式，VEGF110。VEGF-A已被证明在眼部血管生成和血管闭塞模型中导致新血管生成和渗漏，并被认为有助于RVO后新血管性AMD、mCNV和黄斑水肿的病理生理学。雷珠单抗产品与VEGF-A的结合阻止了VEGF-A与其在内皮细胞表面的受体(VEGFR1和VEGFR2)的相互作用，减少了内皮细胞增殖、血管渗漏和新血管的形成。
【患者资讯资料】
告知患者在Byooviz给药后的几天内，患者有发生眼内炎的风险。如果眼睛变红、对光敏感、疼痛或视力发生变化，建议患者立即去看眼科医生。
信息来源：
[1] https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-biosimilar-treat-macular-degeneration-disease-and-other-eye-conditions
[2] https://www.rxlist.com/byooviz-drug.htm
注：药品如有新包装,以新包装为准。以上资讯为高等医药院校的学生志愿者翻译（如有错漏，请帮忙指正）,仅供医护人员内部讨论,不作任何用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。
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