2021年7月17日，Kadmon Holdings公司近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Rezurock（belumosudil）200mg每日一次（QD），用于治疗先前接受过至少2种系统疗法治疗失败的慢性移植物抗宿主病（cGVHD）儿科患者（年龄≥12岁）和成人患者。cGVHD是造血干细胞移植后常见的致命并发症。在cGVHD中，移植免疫细胞（移植物）攻击患者的细胞（宿主），导致皮肤、口腔、眼睛、关节、肝脏、肺、食道和胃肠道等多个组织的炎症和纤维化。
值得一提的是，Rezurock是美国FDA批准的第一个也是唯一一个ROCK2小分子抑制剂，ROCK2介导的信号通路在调节炎症和纤维化反应中具有重要作用。FDA此前授予belumosudil突破性疗法认定和孤儿药资格，用于治疗cGVHD患者。它的新药申请也获得了优先审评资格，并在FDA的实时肿瘤学审评（RTOR）和Orbis试点项目下进行审评。
FDA的批准是基于名为ROCKstar的随机，开放标签，多中心关键性临床试验的结果。总计65名患者接受了Rezurock的治疗，试验结果显示，Rezurock达到75%的总缓解率（ORR），完全缓解率为6％。出现首次缓解所需的中位时间为1.8个月。62%获得缓解的患者在缓解后至少12个月不需要使用新的全身性疗法。中位缓解持续时间（定义为首次缓解到出现疾病进展、死亡或需要使用新全身性治疗的时间）为1.9个月。
【生产企业】Kadmon Holdings公司
【规格】片剂-每片200mg，每瓶30片。淡黄色薄膜包衣，长方形片剂，一侧印有“KDM”，另一侧印有“200”。
【商标】Rezurock
【通用名】belumosudil
【贮藏】在室温下储存，20℃至25℃；允许偏移至15℃到30℃；只能在原容器中给患者配药；储存在原容器中，防止受潮。每次打开后必须更换盖子。不要丢弃干燥剂。
【Rezurock(belumosudil)适应症】
Rezurock是一种处方药，用于治疗12岁及以上患有慢性移植物抗宿主病(慢性GVHD)的成人和儿童，前提是已经接受了至少2次既往系统治疗(全身治疗)且无效。目前还不知道Rezurock对12岁以下的儿童是否安全有效。
【Rezurock(belumosudil)推荐剂量和给药方法】
一、推荐剂量
Rezurock的推荐剂量为200mg，每天口服一次，直到慢性GVHD进展到需要新的全身治疗。
二、用药注意事项
1、 按照您的医生告诉您的方式服用Rezurock。
2、 在未与您的医生协商之前，不要改变您的剂量或停止服用Rezurock。
3、 每天服用一次Rezurock。
4、 整片吞服Rezurock片剂。不要切割、压碎或咀嚼药片。
5、 每天大约在同一时间进餐时服用Rezurock。
6、 如果漏服了一剂Rezurock，记得当天就服用，然后在第二天的固定时间服用下一剂Rezurock。指示患者不要服用额外的剂量来弥补漏服的剂量。
7、 在已有严重肾或肝损害的患者中，尚未研究过Rezurock的治疗。对于已存在严重肾脏或肝脏损伤的患者，在开始使用Rezurock治疗之前，考虑风险和潜在益处。
8、 如果您服用了过多的Rezurock，请立即就医。
三、根据不良反应调整用药剂量
至少每月监测一次总胆红素、天冬氨酸氨基转移酶(AST)和丙氨酸氨基转移酶(ALT)。根据表1调整用于不良反应的Rezurock剂量。
表1：Rezurock不良反应的推荐剂量修正
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不良反应 |
严重程度 |
Rezurock剂量修正 |
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肝毒性 |
3级AST或ALT(5倍至20倍ULN)或2级胆红素(1.5倍至3倍ULN) |
暂停用药，直到胆红素、AST和ALT恢复到0-1级，然后按推荐剂量恢复用药。 |
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4级AST或ALT(大于20倍ULN)或≥ 3级胆红素(大于3倍ULN) |
永久停止用药 |
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其他不良反应 |
三级 |
暂停用药，直到恢复到0-1级，然后按推荐剂量恢复用药。 |
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四级 |
永久停止用药 |
四、根据药物相互作用调整剂量
1、 强CYP3A诱导剂
当与强CYP3A诱导剂共同给药时，将Rezurock的剂量增加到200mg，每天两次。
2、 质子泵抑制剂
当与质子泵抑制剂合用时，将Rezurock的剂量增加到200mg，每天两次。
【Rezurock(belumosudil)的警告和注意事项】
一、胚胎-胎儿毒性
根据在动物实验中的发现及其作用机制，Rezurock在给孕妇服用时会对胎儿造成伤害。在动物生殖研究中，在器官发生期间给怀孕的大鼠和兔子施用belumosudil会导致不利的发育结果，包括胚胎-胎儿死亡率和母体暴露的畸形(AUC)低于推荐剂量的患者。告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议有生育能力的女性和有生育能力的女性伴侣的男性在使用Rezurock治疗期间和最后一剂后至少一周内使用有效的避孕措施。
二、哺乳
建议女性在使用Rezurock治疗期间以及最后一剂后至少一周内不要母乳喂养。
【Rezurock(belumosudil)注射剂禁忌症】
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【Rezurock(belumosudil)药物相互作用】
一、强CYP3A诱导剂
Rezurock与强CYP3A诱导剂合用可减少belumosudil暴露，这可能会降低Rezurock的疗效。当与强CYP3A诱导剂共同给药时，增加Rezurock的剂量。
二、质子泵抑制剂
Rezurock与质子泵抑制剂合用可减少belumosudil暴露，这可能会降低Rezurock的疗效。当与质子泵抑制剂共同给药时，增加Rezurock的剂量。
【Rezurock(belumosudil)不良反应】
一、Rezurock最常见的副作用包括：
1、 感染
2、 疲劳或虚弱
3、 恶心
4、 腹泻
5、 气短
6、 咳嗽
7、 肿胀
8、 出血
9、 胃(腹)痛
10、肌肉或骨痛
11、头痛
12、高血压
如果您有某些副作用，您的医生可能会改变您的剂量、暂时停止或永久停止使用Rezurock治疗。
二、Rezurock可能会影响男性和女性的生育能力。如果这是您关心的问题，请咨询您的医生。
【Rezurock(belumosudil)在特殊人群中使用】
一、妊娠
根据动物研究的发现和作用机制，Rezurock在给孕妇服用时会对胎儿造成伤害。没有可用的人类数据来评估孕妇使用Rezurock的药物相关风险。在动物生殖研究中，在器官发生期间给怀孕的大鼠和兔子服用belumosudil会导致不利的发育结果，包括在母体暴露量(AUC)大约≥ 3倍(大鼠)和推荐剂量下人类暴露量(AUC)的0.07倍(兔子)时的生长变化、胚胎-胎儿死亡率和胚胎-胎儿畸形。告知孕妇和有生殖潜力的女性药物对胎儿的潜在风险。
二、哺乳
目前还没有关于belumosudil或其代谢物在母乳中的存在或对母乳喂养的儿童或泌乳量的影响的数据。由于母乳喂养的孩子可能会出现belumosudil的严重不良反应，建议哺乳期妇女在使用Rezurock治疗期间和最后一剂后至少一周内不要母乳喂养。
三、具有生殖潜力的女性和男性
给孕妇服用Rezurock可导致胎儿伤害。在开始使用Rezurock治疗之前，测试具有生殖潜力的女性的妊娠状态。建议有生殖潜力的女性在使用Rezurock治疗期间和最后一剂Rezurock后至少一周内使用有效的避孕方法。如果在怀孕期间使用该药物，或者如果患者在服用该药物时怀孕，应告知患者对胎儿的潜在危害。建议有生育能力的女性伴侣的男性在使用Rezurock治疗期间以及最后一剂Rezurock后至少一周内使用有效的避孕措施。根据动物实验的发现，Rezurock可能会损害女性或男性患者的生育能力，对生育力的影响是可逆的。
四、儿科使用
Rezurock的安全性和有效性已经在12岁及以上的儿科患者中得到证实。在该年龄组中使用Rezurock得到了来自充分且良好控制的成人Rezurock研究的证据的支持，这些研究具有额外的人群药代动力学数据，证明年龄和体重对药物的药代动力学没有临床意义的影响，药物的暴露预计在12岁及以上的成人和儿科患者之间相似，并且成人和儿科患者的病程足够相似，从而可以将成人的数据外推至儿科患者。Rezurock在12岁以下儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。
五、老年患者用药
Rezurock临床研究的186名慢性GVHD患者中，26%为65岁及以上。与年轻患者相比，Rezurock的安全性或有效性没有观察到有临床意义的差异。
【Rezurock(belumosudil)一般描述】
belumosudil是一种激酶抑制剂。药物活性成分为甲磺酸化的belumosudil，分子式为C27H28N6O5S，分子量为548.62 g/mol，其化学结构如下：
甲磺酸化belumosudil是一种黄色粉末，几乎不溶于水，微溶于甲醇和二甲基甲酰胺，可溶于二甲基亚砜。Rezurock片剂用于口服给药。每片含有200mg的游离药物，相当于242.5mg的甲磺酸化belumosudil。该片剂还含有以下非活性成分：微晶纤维素、羟丙甲纤维素、交联羧甲基纤维素钠、胶体二氧化硅和硬脂酸镁。片剂包衣由聚乙烯醇、聚乙二醇、滑石、二氧化钛和氧化铁黄组成。
【Rezurock(belumosudil)处方组成】
活性成分：甲磺酸化belumosudil
非活性成分：
1、片芯：微晶纤维素、羟丙甲纤维素、交联羧甲基纤维素钠、胶体二氧化硅和硬脂酸镁。
2、片剂包衣：聚乙烯醇、聚乙二醇、滑石、二氧化钛和氧化铁黄。
【Rezurock(belumosudil)作用机制】
作为一款rho相关的ROCK2激酶抑制剂，抑制ROCK2和ROCK1，IC50值分别约为100 nM和3μM。belumosudil能通过减轻STAT3的磷酸化，加强STAT5的磷酸化，从而下调过度活化的T辅助细胞（Th17），并增强调节性T细胞（Treg）功能，下调促炎反应，进而重建免疫平衡。belumosudil在体外也抑制异常的促纤维化信号传导。在体内，belumosudil在慢性GVHD动物模型中显示出活性。
【Rezurock(belumosudil)患者资讯资料】
1.每日一次口服Rezurock，应与水一起吞服，不要切割、压碎或咀嚼片剂。
2.建议患者在错过日剂量的情况下，应在当天尽快服用，并在第二天恢复正常服药，不要服用额外剂量来弥补错过的剂量。
3.服用Rezurock之前，告诉您的医生您的所有医疗状况，如您是否有肾脏或肝脏问题。
4.怀孕或计划怀孕：Rezurock会伤害您未出生的宝宝。如果您有怀孕可能，您的医生将在开始使用Rezurock治疗之前进行妊娠测试。如果您怀孕了，或者认为你可能在Rezurock治疗期间怀孕了，告诉您的医生。应在使用Rezurock治疗期间和最后一剂后至少1周内使用有效的节育措施。
5. 正在哺乳或计划哺乳：目前还不知道Rezurock是否会进入母乳。在用Rezurock治疗期间和最后一剂后至少1周内，不要母乳喂养。
6.告诉您的医生您服用的所有药物，包括处方药和非处方药、维生素和草药补充剂。Rezurock可能会影响其他药物的药效，其他药物也可能会影响Rezurock的药效。了解你服用的药物。保留一份清单，当您拿到一种新药时，给您的医生看。
7.有时开药的目的并没有列在患者信息手册中。不要在没有规定的情况下使用Rezurock，不要把Rezurock给其他人，即使他们有和你一样的症状。这可能会伤害他们。
8.将Rezurock和所有药物放在儿童接触不到的地方。
信息来源：
[1] https://www.rxlist.com/rezurock-drug.htm
[2] https://ndclist.com/ndc/79802-200
[3] http://www.cafepharma.com/search/site/ Rezurock
注：药品如有新包装,以新包装为准。以上资讯为高等医药院校的学生志愿者翻译（如有错漏，请帮忙指正）,仅供医护人员内部讨论,不作任何用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。
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