阵发性睡眠性血红蛋白尿症新药​​Empaveli（pegcetacoplan）中文说明书

2021年05月15日，Apellis制药公司宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Empaveli（pegcetacoplan）上市，用于治疗初治阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）成人患者，以及从接受C5抑制剂治疗转换为接受Empaveli治疗的PNH患者。

 

Apellis制药公司与瑞典罕见病药商Swedish Orphan Biovitrum AB（Sobi）于2021年12月15日联合宣布，欧盟委员会已批准Aspaveli（pegcetacoplan），用于治疗接受C5抑制剂至少3个月后贫血的阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）成人患者。目前也已在德国上市，商品名为ASPAVELI。

 

 
德版与美版
 

值得一提的是，Empaveli是首个FDA批准用于治疗PNH的C3靶向疗法。该药适用于：（1）先前没有接受过治疗的PNH成人患者；（2）先前接受过C5抑制剂Soliris（eculizumab）和Ultomiris（ravulizumab）的PNH成人患者。

 

【商品名】Empaveli

【英文名】pegcetacoplan

【生产厂家】Apellis制药

【规格】透明、无色至微黄色的水溶液，皮下输注。1080mg/20mL (54mg/mL)

【存储】

冷藏在2°C至8°C(36°F至46°F)的原纸箱中，以避光保存。请勿使用超过纸箱上注明的有效期的药物。

 

【Empaveli适应症】

Empaveli适用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿(PNH)的成人患者。

 

【Empaveli剂量和用法】

推荐的疫苗接种和预防

1.根据现行ACIP指南，在开始Empaveli治疗前至少2周为患者接种疫苗，以抵抗封装细菌，包括肺炎链球菌、脑膜炎奈瑟菌和B型流感嗜血杆菌。

2.如果必须立即开始Empaveli治疗并且在开始Empaveli治疗前2周内接种疫苗，则向患者提供2周的抗菌药物预防治疗。

3.开具Empaveli处方的医疗保健专业人员必须在REMS注册Empaveli。 

一、推荐剂量

Empaveli的推荐剂量为1080mg，通过配备至少20mL储液器的商用输液泵每周两次皮下输注。

二、从C5抑制剂转换为Empaveli的患者的剂量

为了降低因突然中止治疗而导致溶血的风险:

•对于停用eculizumab的患者，开始Empaveli，同时继续按当前剂量使用eculizumab。4 周后，停用eculizumab，然后继续使用Empaveli单药治疗。

• 对于停用ravulizumab的患者，在ravulizumab最后一次给药后4周内开始Empaveli治疗。

三、剂量调整

•对于乳酸脱氢酶(LDH)水平高于正常值上限(ULN)2倍的患者，将给药方案调整为每三天1080mg。

•如果剂量增加，每周监测两次LDH，至少持续4周

四、漏服剂量

• 错过剂量后尽快使用Empaveli。在补服剂量后恢复常规给药计划。

五、管理

Empaveli用于使用注射泵进行皮下注射。

Empaveli旨在在医疗保健专业人员的指导下使用。在皮下输注的适当训练之后，如果医疗保健提供者确定它是合适的，则患者可以自行使用，或者患者的护理人员可以使用Empaveli。

 

【Empaveli剂型和强度】
注射:1080mg/20mL (54mg/mL)透明、无色至微黄色溶液，单剂量小瓶。

 

【Empaveli禁忌症】

Empaveli在以下情况下禁用:

• 对聚乙二醇单丁醚或任何赋形剂过敏的患者。

• 当前未接种针对某些封装细菌的疫苗的患者，除非延迟Empaveli治疗的风险大于使用封装生物体产生细菌感染的风险。

• 由封装细菌(包括肺炎链球菌、脑膜炎奈瑟菌和流感嗜血杆菌)引起的未解决严重感染患者。

 

【Empaveli警告和注意事项】

对患有以下疾病的患者使用Empaveli时要小心:

• 由包囊细菌引起的严重感染。

• 输液相关反应:监测患者的输液相关反应，并根据需要实施适当的医疗管理。 

• 对实验室检测的干扰:在凝血试验中使用二氧化硅试剂可能会导致人工延长活化部分凝血活酶时间(aPTT)。 

 

【Empaveli不良反应】

PNH患者中最常见的不良反应(发生率≥10%)为注射部位反应、感染、腹泻、腹痛、呼吸道感染、病毒感染和疲劳。

 

【Empaveli用于特定人群中使用】

1.妊娠

关于孕妇使用Empaveli的数据不足以告知重大出生缺陷、流产或不良母体或胎儿结局的药物相关风险。怀孕期间未经治疗的PNH会对母亲和胎儿造成风险。在评估风险和益处后，可考虑使用Empaveli。

2.哺乳

尚不清楚pegcetacoplan是否会分泌到人乳中，也不知道是否有可能被吸收并对婴儿造成伤害。目前还没有关于pegcetacoplan对产奶量影响的数据。试验中，泌乳猴的乳汁中含有聚乙二醇单丁醚(参见“动物数据”)。由于许多药品会分泌到人乳中，并且母乳喂养的儿童可能出现严重的不良反应，因此应在治疗期间以及末次给药后 40 天内停止母乳喂养。

3.有生殖潜力的雌性和雄性

对孕妇使用Empaveli可能会对胚胎-胎仔造成伤害。建议有生殖潜力的女性在接受Empaveli治疗前进行妊娠检测。建议有生殖潜力的女性患者在Empaveli治疗期间和末次给药后40天内使用有效避孕方法。

4.儿科使用

安全性和有效性尚未确定。

5.老年用药

Empaveli的临床研究未包括足够数量的65岁及以上的受试者，无法确定他们的反应是否与较年轻的受试者不同。其他已报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者之间的应答差异。

 

【Empaveli作用机理】

聚乙二醇西酞普兰与补体蛋白C3及其激活片段C3b结合，从而调节C3的切割和补体激活的下游效应物的产生。在PNH中，血管外溶血(EVH)是由C3b调理素促进的，而血管内溶血(IVH)是由下游膜攻击复合物(MAC)介导的。Pegcetacoplan在补体级联反应中起近端作用，控制C3b介导的EVH和末端补体介导的IVH。

 

参考来源：

https://www.rxlist.com/empaveli-drug.htm#description

注：药品如有新包装,以新包装为准。以上资讯为高等医药院校的学生志愿者翻译（如有错漏，请帮忙指正）,仅供医护人员内部讨论,不作任何用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。