Perjeta 延长 HER2 阳性早期乳腺癌患者无病生存期

[ 人气:120 | 日期: 2022-04-18 | 返回 | 打印 ]

罗氏公布了 NeoSphere 二期研究结果，结果显示与 Herceptin 及化疗相比，在术前接受 Perjeta 联合 Herceptin 及多西他赛化疗的 HER2 阳性早期乳腺癌患者病情恶化的风险得到降低，疾病无进展生存期也得以延长。Perjeta 治疗方案的安全特性与之前的研究吻合，没有发现新的安全性问题。桑拉斐尔医院科学研究所肿瘤内科的 Luca Gianni 医生在芝加哥召开第 51 届美国临床肿瘤学会（ASCO）年会中公布这些数据（摘要号 505）。

在 NeoSphere 研究中，对三年间的无进展生存期（PFS）和无疾病生存期（DFS）进行了评估。这些结果指出与接受 Herceptin 和化疗的患者相比，术前采用 Perjeta 治疗方案的患者出现疾病恶化、复发或死亡的概率降低 31%（PFS HR = 0.69；95%CI，0.34-1.40）, 疾病进展或者死亡的概率降低 40% (DFS HR = 0.60;95%Cl,0.28-1.27) 在 NeoSphere 研究中，接受新辅助治疗的患者在术后还接受了为期一年的 Herceptin 联合化疗的辅助治疗。该研究设计未考虑三年 PFS 和 DFS 的统计学意义, 所以该分析结果是描述性的。

「在肿瘤扩散之前治疗乳腺癌可以防止疾病复发或进展为晚期，」罗氏首席医学官兼全球产品开发总监 Sandra Horning，M.D. 说道，「新结果增加了 Perjeta 在新辅助治疗中的研究数据，我们期待 III 期研究 APHINITY 结果能帮助我们进一步了解 Perjeta 在 HER2 阳性早期乳腺癌辅助治疗中的广泛影响。」

这项研究结果还指出所有治疗组中实现病理完全缓解（pCR）的患者（pCR; 新辅助治疗后, 在对患病乳腺和局部淋巴结进行手术时未发现肿瘤组织）, 三年的无病生存期和无进展生存期更高（PFS HR = 0.54; 95% CI, 0.29–1.00; DFS HR = 0.68; 95% CI, 0.36–1.26），证实了 pCR 和改善长期疗效间的联系。1

根据既往报道，与 Herceptin 和多西他赛化疗相比，Perjeta 治疗方案能明显增加实现 pCR 的患者比例（39.3% vs. 21.5%）。在 ASCO 上发布的新数据说明了 Perjeta、赫赛汀和化疗联合治疗带来的 pCR 优势可能为患者的长期疗效带来改善。

2013 年，美国食品药品监督管理局（FDA）加速审批了高危 HER2 阳性患者新辅助治疗的 Perjeta 方案，要从加速审批转变为完全批准，将需要对目前正在进行中的 III 期研究 APHINITY 进行全面数据审核。APHINITY 比较了作为 HER2 阳性 eBC 患者辅助（术后）治疗的 Perjeta、Herceptin 和化疗联合治疗与 Herceptin 联合化疗的作用。预期将于 2016 年获得 APHINITY 研究的数据。

罗氏最近向欧洲药品管理局（EMA）递交了 Perjeta 治疗方案的上市批准许可申请，希望将其用于 HER2 阳性 eBC 患者的新辅助治疗。这一申请主要基于 NeoSphere 研究的结果， TRYPHAENA II 期研究的最新数据，以及 CLEOPATRA III 期研究的长期安全性数据。

NeoSphere 试验（早期治疗方案中的评估帕妥珠单抗和 Herceptin 新辅助研究）是一项随机化、国际多中心 II 期研究，研究纳入 417 名新诊断的 HER2 阳性、可接受手术、局部晚期或炎性 eBC 的患者。受试者被随机分配至四个不同的治疗组，接受 4 个疗程（12 周）的新辅助治疗, 术后再接受一年的 Herceptin 辅助治疗。主要终点是 pCR。次要终点包括临床反应率、至临床反应时间、安全性特性、PFS、DFS、手术保乳率和生物标记物评估。

新数据指出：

1. Perjeta 试验组三年的 PFS 为 90%，而赫赛汀和多西他赛化疗组为 86%（HR = 0.69）。

2. 采用 Perjeta 治疗方案的患者中 DFS 率为 92%，采用赫赛汀和化疗的患者为 85%（HR = 0.60）。

3. 安全性特征与 Perjeta 的既往研究一致，未发现新的安全性问题。

之前报道的初步分析数据显示：

1. 与赫赛汀联合多西他赛治疗相比， Perjeta、赫赛汀和多西他赛化疗进行治疗明显提高了患病乳腺和局部淋巴结的 pCR 比率，上升幅度为 17.8%（39.3% vs. 21.5%，p = 0.0063）。

2. 赫赛汀联合化疗的 pCR 为 21.5%

3. Perjeta、赫赛汀联合化疗的 pCR 为 39.3%

4. Perjeta 联合赫赛汀的 pCR 为 11.2%

5. Perjeta 联合化疗的 pCR 为 17.7%

6. 与赫赛汀和化疗单药治疗相比，Perjeta 治疗方案不会导致不良事件（AE）明显升高。

7. 在 Perjeta 试验组中，最常见的严重（3 级或 3 级以上）不良事件是中性粒细胞减少（某种白细胞的数目下降，44.9%）、发热性中性粒细胞减少（某种白细胞数目下降引起的发热，8.4%）、白血球减少症（总体白细胞减少，4.7%）和腹泻（5.6%）。