Orladeyo（berotralstat）中文说明书
2020年12月3日，FDA批准了BioCryst公司的口服药Orladeyo用于预防12岁及以上患者遗传性血管性水肿（HAE）发作。这是一种选择性人血浆激肽释放酶抑制剂，通过抑制激肽释放酶来阻止缓激肽的生成从而预防水肿发作，每日口服1次。
HAE是一种罕见的遗传性疾病，据估计全世界每10万人中有2-10人患HAE。这种疾病会导致身体各个部位水肿，使人衰弱和疼痛，阻塞呼吸道的喉部水肿有可能危及生命。大多数HAE是由一种叫做C1酯酶抑制剂的蛋白质缺乏（1型HAE）或功能障碍（2型HAE）引起的。发作可以长达4天，可以是自发的，也可以是由压力、医疗程序和某些药物（如口服避孕药或ACE抑制剂）引发的，可能很少发作或者可能每隔几天发作一次，该疾病的严重性和不可预测性会显著降低患者的生活质量。
在临床3期试验中，Orladeyo约在24周时显著减少了HAE的发作；这一益处持续了48周。该药将平均每月2.9次发作减少到每月1次。
【生产企业】：BioCryst公司
【规格】：胶囊，有150mg和110mg两种规格。
150mg：带有黑色印有“150”字样的白色不透明囊身和带有黑色印有“BCX”的浅蓝色不透明囊盖。
110mg：浅蓝色不透明胶囊，胶囊体上有白色“110”，囊盖上印有白色“BCX”。
【商标】：Orladeyo
【通用名】：berotralstat capsules
【贮藏】：28天装Orladeyo储存于纸箱中，该纸箱包含四个儿童安全的外壳包装，每个包装包含一个7个胶囊的泡罩。每个纸箱包含一个显窃启密封，如果显窃启密封破损或缺失，请勿使用。储存在20℃至25℃，最大偏差可以为15℃至30℃。
【Orladeyo适应症】
1.Orladeyo是一种处方药，用于预防成人和12岁及以上儿童遗传性血管性水肿(HAE)的发作。
2.Orladeyo不能用于治疗急性HAE发作。
3.每天不要服用一粒以上的Orladeyo胶囊，因为额外的剂量会导致心律问题。
4.尚不清楚Orladeyo治疗急性HAE发作是否安全有效。
5.尚不清楚Orladeyo对12岁以下儿童是否安全有效。
【Orladeyo推荐剂量和给药方法】
1.推荐剂量
Orladeyo的推荐剂量是每天一次，150mg胶囊，与食物一起口服。
2.肝功能损害患者的推荐剂量
对于轻度肝功能损害患者(肝功能分级A)，不建议调整Orladeyo的剂量。中度或重度肝功能损害(肝功能分级B或C)患者，口服Orladeyo胶囊的推荐剂量为110mg，每日一次，随食物服用。
3.与P-gp或BCRP抑制剂同时使用的推荐剂量
在长期服用P-Gp或BCRP抑制剂(如环孢菌素)的患者中，口服Orladeyo胶囊的推荐剂量为每天一次，每次110mg。
4.持续胃肠道反应患者的剂量调整
接受Orladeyo治疗的患者可能会发生胃肠道反应。如果胃肠道事件持续存在，可考虑每日一次，110mg胶囊，随食物服用。
5.服药方法
按照您的医生告诉您的方式服用Orladeyo。
口服1粒胶囊，每天1次，随食物服用。
【Orladeyo的警告和注意事项】
1.高于推荐剂量的QT延长风险
Orladeyo不应用于治疗HAE急性发作。不建议每日一次额外剂量或高于150mg的Orladeyo剂量。当剂量高于推荐的每日150mg剂量时，观察到QT增加，且呈浓度依赖性。
2.药物相互作用
告知患者Orladeyo可能与其他药物相互作用。建议患者向医生报告任何其他处方或非处方药物或草药产品的使用情况。
3.不适用于急性缺血性脑病发作的急性治疗
建议患者服用常用的抢救药物来治疗急性缺血性脑病发作。告知患者使用Orladeyo作为HAE发作的急性治疗方法的安全性和有效性尚未被确定。建议患者不要服用每日一次超过150毫克的每日剂量或额外剂量的Orladeyo来治疗HAE急性发作，因为有QT延长的风险。
【Orladeyo不良反应】
1.每天服用一粒以上的Orladeyo胶囊可能会导致严重的副作用，包括：
2.心律问题。一天服用一粒以上Orladeyo胶囊可能会出现QT延长的心律问题，这种情况会导致心跳异常。
3.Orladeyo最常见的副作用包括：腹痛、呕吐、腹泻、背痛、胃灼热
4.不太常见的副作用包括：肝功能指标异常。
5.较为少见的副作用：短暂、发痒的皮疹。
6.以上并不是Orladeyo所有可能的副作用，有关更多信息，请咨询您的医生。
【Orladeyo在特殊人群中使用】
1.妊娠
没有足够的孕妇用药数据来告知怀孕期间使用Orladeyo的药物相关风险。根据动物生殖研究，在器官形成过程中对怀孕大鼠和兔子口服Orladeyo，剂量分别达到成人每日最大推荐剂量(MRHDD)的10倍和2倍时，没有观察到结构改变的证据。
2.哺乳期
没有数据表明Orladeyo是否在母乳中存在、对母乳喂养的婴儿的影响或对泌乳量的影响。然而，当一种药物存在于动物乳汁中时，该药物很可能将存在于人乳中。当母鼠在哺乳期口服该药物时，在幼鼠的血浆中检测到低水平的Orladeyo。幼犬血浆中的Orladeyo浓度约为母体血浆的2%.母乳喂养对发育和健康的益处应与母亲对Orladeyo的临床需求以及Orladeyo或潜在母亲状况对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响一起考虑。
3.儿科用药
Orladeyo用于预防遗传性血管性水肿发作的安全性和有效性已在12岁及以上的儿童患者中得到证实，而在12岁以下儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。
4.老年人用药
一项研究对年龄≥ 65岁的一个亚组患者(9名)进行了Orladeyo的安全性和有效性评估。按年龄分组分析的结果与总体研究结果一致。另外5名年龄≥ 65岁的老年患者参加了开放性长期安全性研究，其安全性与安全性和有效性评估实验的数据一致
5.肾损害患者用药
轻度、中度或重度肾损害患者不建议调整Orladeyo的剂量。尚未在终末期肾病患者中研究Orladeyo的使用，因此不建议在这些患者群体中使用。
6.肝功能损害
轻度肝功能损害(肝功能分级A级)患者不建议调整Orladeyo的剂量。中度或重度肝损害患者(肝功能分级B或C级)，口服Orladeyo的推荐剂量为110毫克，每日一次，随食物服用。
【Orladeyo药物相互作用】
1.P-Gp或BCRP抑制剂
Orladeyo是一种P-gp和BCRP底物，建议长期服用P-gp或BCRP抑制剂(如环孢菌素)的患者服用110mg剂量Orladeyo。
2.P-Gp诱导剂
Orladeyo是P-gp和BCRP的底物。P-gp诱导剂(如利福平、圣约翰草)可能会降低Orladeyo的血浆浓度，从而降低Orladeyo的疗效。服用Orladeyo时不建议使用P-gp诱导剂。
3.CYP2D6和CYP3A4底物
剂量为150mg的Orladeyo是CYP2D6和CYP3A4的中度抑制剂。对于主要由CYP2D6(如硫代哒嗪、匹莫唑胺)或CYP3A4(如环孢菌素、芬太尼)代谢的治疗指数较窄的合并用药，建议进行适当的血药浓度监测。
4.P-Gp底物
剂量为300mg的Orladeyo是一种P-gp抑制剂。当与Orladeyo联合给药时，建议对P-gp底物(如地高辛)进行适当的血药浓度监测。
【Orladeyo一般描述】
1.Orladeyo胶囊是一种血浆激肽释放酶抑制剂。Berotralstat以二盐酸盐的形式存在，Berotralstat二盐酸盐是一种白色至灰白色粉末，在pH ≤ 4时可溶于水。分子式为C30H26F4N6O·2HCl，分子量为635.49(二盐酸盐)。化学结构是:
2.处方组成
Orladeyo为150 mg(相当于169.4 mg盐酸Berotralstat)和110 mg(相当于124.2 mg盐酸Berotralstat)硬胶囊，用于口服给药。每个胶囊含有活性成分二盐酸盐和非活性成分胶体二氧化硅、交联聚维酮、硬脂酸镁和预胶化淀粉。
3.作用机制
Berotralstat是一种血浆激肽释放酶抑制剂，结合血浆激肽释放酶并抑制其蛋白水解活性。血浆激肽释放酶是一种蛋白酶，它能裂解高分子量激肽原(HMWK)产生裂解的HMWK和缓激肽，缓激肽是一种有效的血管扩张剂，可增加血管渗透性，导致与HAE相关的肿胀和疼痛。在C1-抑制剂(C1-INH)缺乏或功能障碍导致的HAE患者中，血浆激肽释放酶活性的正常调节不存在，这导致血浆激肽释放酶活性不受控制的增加，并导致血管性水肿发作。Orladeyo降低血浆激肽释放酶活性以控制HAE患者体内过多的缓激肽生成。
【患者资讯资料】
1.服用Orladeyo之前，请告知您的医生您的所有医疗状况，包括您是否：有肝脏问题或正在接受肾透析。
2.告诉您的医生您是否怀孕或计划怀孕，尚不清楚Orladeyo是否会伤害胎儿。正在哺乳或计划哺乳。
3.尚不清楚Orladeyo是否会进入母乳，在服用Orladeyo时，与您的医生讨论是否可以进行母乳喂养。
4.告诉您的医生您服用的所有药物，包括HAE的其他药物、处方药和非处方药、维生素和草药补充剂。
5.将Orladeyo与某些其他药物一起服用可能会影响其他药物的疗效，其他药物也可能会影响Orladeyo的疗效。
6.将自己正在服用的药物列一份清单，当你拿到新的药物时，咨询医生是否可以服用。
7.将Orladeyo和所有药物放在儿童接触不到的地方。
8.Orladeyo是处方药，应由医生开具，不要在没有规定的情况下使用Orladeyo。
9.不要把Orladeyo给其他人，即使他们有和你一样的症状。
信息来源：
[1]https://www.drugs.com/newdrugs/fda-approves-phesgo-pertuzumab-trastuzumab-hyaluronidase-zzxf-her2-positive-breast-cancer-5281.html
[2]https://www.drugs.com/phesgo.html
[3]https://www.gene.com/patients/medicines/phesgo
译：中大药学院刘会会
注：药品如有新包装,以新包装为准。以上资讯为高等医药院校的学生志愿者翻译（如有错漏，请帮忙指正）,仅供医护人员内部讨论,不作任何用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。
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