Oxlumo（Lumasiran）中文说明书
2020年11月23日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准Alnylam制药公司的RNAi疗法Oxlumo（Lumasiran）作为首个治疗原发性高草酸尿1型（PH1）的药物，PH1是一种罕见的遗传性疾病。Oxlumo获得孤儿药称号和突破性治疗指定。此外，Alnylam还收到了一张罕见儿科疾病优先审查劵。
Oxlumo是一种靶向羟基酸氧化酶1（HAO1）mRNA的RNAi疗法，HAO1参与编码乙醇酸氧化酶（GO），而GO是一种可导致PH1缺陷的上游酶。Oxlumo通过降解HAO1 mRNA，减少GO的合成，抑制草酸生成。
Oxlumo是第一个被批准用于治疗PH1的药物，也是唯一一个被证明可以降低有害草酸水平的疗法。3期临床数据显示，Oxlumo治疗显著减少了肝脏中草酸的生成，这可能解决PH1的内在病理生理学问题。Oxlumo的批准上市，将对PH1患者产生有意义的临床影响。
【生产企业】：Alnylam制药公司
【规格】：注射剂，94.5mg/0.5mL，透明、无色至黄色溶液，装在单剂量瓶中。
【商标】：Oxlumo
【通用名】：Lumasiran injection
【贮藏】：储存在其原始容器中置于2℃至25℃。
【Oxlumo适应症】
Oxlumo是一种HAO1导向的小干扰核糖核酸(siRNA)，用于治疗原发性1型高草酸尿症(PH1)，以降低儿童和成人患者的尿草酸盐水平。
【Oxlumo推荐剂量和给药方法】
1.推荐剂量
Oxlumo的推荐给药方案包括皮下给药的负荷剂量和维持剂量，如表1所示。剂量基于实际体重。
表1: Oxlumo基于体重的给药方案
|
体重 |
负荷剂量 |
维持剂量(从最后一次负荷剂量后1个月开始) |
|
低于 10 kg |
6 mg/kg每月一次，共3剂 |
3 mg/kg 每月一次 |
|
10 kg 到低于 20 kg |
6 mg/kg每月一次，共3剂 |
6 mg/kg 每3个月一次（1季度） |
|
20 kg 及以上 |
3 mg/kg每月一次，共3剂 |
3 mg/kg 每3个月一次（1季度） |
2.错过剂量
如果延迟或错过剂量，请尽快使用Oxlumo。从最近给药的剂量开始，恢复每月或每季度的处方剂量。
3.给药说明
1）Oxlumo为皮下注射，应由医生进行给药。
2）给药前目视检查药品溶液，如果含有颗粒物质或混浊或变色，请勿使用。
3） Oxlumo是一种无菌、无防腐剂、透明、无色至黄色的溶液，以单剂量小瓶提供，为即用型溶液，在给药前不需要额外的复溶或稀释。
4） 给药时要注意使用无菌技术。
5） 将大于1.5mL的注射体积平均分配到多个注射器中。
6） 对于小于0.3mL的体积，建议使用0.3mL的无菌注射器。如果使用0.3mL(30单位)胰岛素注射器，1单位标记表示0.01毫升。
7）对腹部、大腿或上臂侧面或背面进行皮下注射，旋转注射部位。不要注射到疤痕组织或发红、发炎或肿胀的区域。如果注射到腹部，避开肚脐周围的区域。
8） 如果一剂Oxlumo需要多次注射，注射部位应至少相隔2cm。
9） 丢弃剩余的药物。
【Oxlumo的警告和注意事项】
非临床毒理学
致癌、诱变、生育障碍
1.尚未进行评估Oxlumo致癌风险的长期研究。
2.Oxlumo在体外细菌反向突变(Ames)试验、体外培养的人外周血淋巴细胞染色体畸变试验或大鼠体内微核试验中没有遗传毒性
3.交配前和交配过程中，雄性和雌性大鼠每周皮下注射0、5、15和50mg/kg的Oxlumo，并在假定妊娠的第6天对雌性大鼠持续给药一次，未对所评估的雄性或雌性生育终点产生不利影响。
【Oxlumo用药过量】
由于Oxlumo是皮下注射给药，由医生完成，用药过量可能性极小，暂无相关信息。
【Oxlumo注射剂禁忌症】
暂无相关信息
【Oxlumo不良反应】
Oxlumo的副作用包括：注射部位反应(发红、疼痛、瘙痒和肿胀)和腹痛。
【Oxlumo在特殊人群中使用】
1.妊娠
目前还没有相关数据来评估孕妇使用Oxlumo与药物相关的重大出生缺陷、流产或不良母儿结局的风险。在大鼠体内观察到的Oxlumo对妊娠或胚胎-胎儿发育的不良影响是推荐的女性最大剂量的45倍，在兔子体内观察到的不良影响是推荐的女性最大剂量的90倍。在指定人群中，主要出生缺陷和流产的估计背景风险未知。
2.哺乳期
没有关于母乳中Oxlumo的存在、对母乳喂养的儿童的影响或该药物对泌乳量的影响的数据。母乳喂养对发育和健康的益处应与母亲对Oxlumo的临床需求以及Oxlumo或潜在母亲状况对母乳喂养的孩子的任何潜在不利影响一起考虑。
3.儿童用药
Oxlumo的安全性和有效性已经在出生年龄和更大年龄的儿科患者中得到证实。在这些年龄组中使用Oxlumo的证据来自对6岁或6岁以上儿童和患有PH1的成人进行的Oxlumo的充分的研究，以及对患有PH1的6岁以下儿童进行的单臂临床研究。
4.老年患者用药
Oxlumo的临床研究没有包括足够数量的65岁及以上的患者，以确定他们与年轻患者的反应是否不同。
5.肝损伤患者
对于轻度(总胆红素>正常上限(ULN)至1.5倍ULN或AST > ULN)或中度肝损害(总胆红素> 1.5-3倍ULN及任何AST)的患者，不建议调整剂量。Oxlumo尚未在严重肝损伤(总胆红素> 3倍ULN，含任何AST)患者中进行研究。
6.肾损伤患者
肾小球滤过率≥30 mL/min/1.73 m²的患者无需调整剂量。尚未对肾小球滤过率小于30 mL/min/1.73 m²的患者或正在透析的患者进行Oxlumo用药研究。
【Oxlumo药物相互作用】
1.尚未进行评估Oxlumo潜在药物相互作用的临床研究。
2.吡哆醇(维生素B6)的合并使用不影响Oxlumo的药效学或药代动力学。
3.体外研究表明，Oxlumo不是细胞色素P450 (CYP)酶的底物或抑制剂，预计其不会诱导CYP酶或调节药物转运蛋白的活性。
【Oxlumo一般描述】
Oxlumo注射液含有Lumasiran，一种靶向HAO1的siRNA，与含有N-乙酰半乳糖胺的配体共价连接。Lumasiran钠的结构式如下:
Lumasiran钠的分子式为C530H669F10N173O320P43S6Na43，分子量为17286 Da。
1.处方组成
Oxlumo是一种无菌、无防腐剂、透明、无色至黄色的皮下给药溶液，含有相当于94.5mg的Lumasiran(以Lumasiran钠的形式提供)的0.5 mL注射用水和氢氧化钠和/或磷酸，以将pH值调节至约7.0。
2.作用机制
Lumasiran通过RNAi靶向肝细胞中的羟基酸氧化酶1 (HAO1)的mRNA，从而降低乙醇酸氧化酶(GO)酶的水平。GO酶水平的降低可以降低乙醛酸的可利用量，乙醛酸是产生草酸的底物。由于谷氨酸脱羧酶位于导致PH1的丙氨酸：乙醛酸氨基转移酶(AGT)缺陷酶的上游，Lumasiran的作用机制与潜在的AGXT基因突变无关。Oxlumo预计对原发性2型(PH2)或3型(PH3)高草酸尿症无效，因为其作用机制不影响导致PH2和PH3高草酸尿症的代谢途径。
【患者资讯资料】
1.由于该药物为孤儿药，暂无更多患者资讯资料，可参考“警告与注意事项”。
2.尚未进行评估Oxlumo致癌风险的长期研究。
3.Oxlumo在体外细菌反向突变(Ames)试验、体外培养的人外周血淋巴细胞染色体畸变试验或大鼠体内微核试验中没有遗传毒性
4.动物实验：交配前和交配过程中，雄性和雌性大鼠每周皮下注射0、5、15和50mg/kg的Oxlumo，并在假定妊娠的第6天对雌性大鼠持续给药一次，未对所评估的雄性或雌性生育终点产生不利影响。
信息来源：
[1]https://www.drugs.com/newdrugs/fda-approves-phesgo-pertuzumab-trastuzumab-hyaluronidase-zzxf-her2-positive-breast-cancer-5281.html
[2]https://www.drugs.com/phesgo.html
[3]https://www.gene.com/patients/medicines/phesgo
译：中大药学院刘会会
注：药品如有新包装,以新包装为准。以上资讯为高等医药院校的学生志愿者翻译（如有错漏，请帮忙指正）,仅供医护人员内部讨论,不作任何用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。
如您发现本网站有文字编辑或内容错误，请点击此处发送(需要安装有foxmail或outlook支持)，
或发邮件至：info@pidrug.com，香港济民药业感谢您的到访！
欢迎您添加香港济民药业微信，或在公众号内留言。
