Sesquient(Fosphenytoin Sodium Injection，磷苯妥英钠)中文说明书
2020年11月9日，Sedor Pharmaceuticals，LLC（Sedor）宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Sesquient（Fosphenytoin Sodium Injection，磷苯妥英钠）用于治疗癫痫持续状态在成人和儿童患者中。
根据《神经重症监护学会指南》，癫痫持续状态是癫痫连续发作之间意识未完全恢复又频繁再发，或发作持续30分钟以上不自行停止。长时间癫痫发作，若不及时治疗，可能导致不可逆的脑损伤或死亡。Sesquient具有易于稀释且在室温下稳定的特性，是FDA批准的唯一一种可以在急诊室，重症监护室，急救车和长期医疗机构中进行最佳的现场存储和快速分配，以便及时治疗连续性癫痫发作。
【生产企业】：Sedor Pharmaceuticals，LLC（Sedor）
【规格】：无色透明、无菌单剂量注射剂；
500mg苯妥英钠当量/10ml(50mg苯妥英钠当量/ml)，含10瓶；
100mg苯妥英钠当量/2ml(50mg苯妥英钠当量/ml)，含25瓶。
Sesquient应以苯妥英钠当量开具处方，1.5mg的磷苯妥英钠相当于1mg的苯妥英钠，此为1mg苯妥英钠当量。磷苯妥英钠的量和浓度应该以苯妥英钠当量(PE)来表示，以避免在用磷苯妥英钠代替苯妥英钠时进行基于分子量的调整，反之亦然。
【商标】: Sesquient
【通用名】: Fosphenytoin Sodium Injection，磷苯妥英钠
【贮藏】:于20°C 至 25°C贮藏，允许偏离温度为15°C至30° C；如果出现颗粒物，禁止使用。药物为单剂量注射装，打开后，剩余的药物应丢弃，不可继续使用。
【Sesquient适应症】
Sesquient是一种抗惊厥药，用于治疗成人患者的全身强直阵挛性癫痫持续状态；预防和治疗成人患者神经外科手术期间发生的癫痫发作；用于2岁及以上患者口服苯妥英的短期替代，且只能在无法口服苯妥英时使用。
【Sesquient推荐剂量和给药方法】
1.为了避免给药错误，在计算Sesquient的使用剂量时要小心。
2.苯妥英钠当量
Sesquient的剂量、浓度和输注速率应始终以苯妥英钠当量表示，这样可以避免在磷苯妥英钠和苯妥英钠之间进行剂量转换时进行分子量的换算。Sesquient应始终按苯妥英钠当量开具处方和调配。Sesquient的量和浓度应该用苯妥英钠的毫克当量来表示。
3.50mg苯妥英钠当量/mL的浓度
不要混淆Sesquient的浓度和瓶中药物的总量。当瓶中的浓度(50mg苯妥英钠当量/mL)被误解为瓶中的药物总含量为50mg苯妥英钠当量时，会出现剂量错误，甚至导致致命的药物过量。这些错误会导致Sesquient过量两倍或十倍，因为每个药瓶实际上总共含有100mg苯妥英钠当量(2mL)或500mg苯妥英钠当量(10mL)。
4.用药方法
静脉输注前，用5%葡萄糖或0.9%注射用生理盐水稀释Sesquient至1.5mg苯妥英钠当量/mL至25mg苯妥英钠当量/mL。任何溶液中Sesquient的最大浓度应为25mg苯妥英钠当量/mL。当Sesquient作为静脉输注给药时需要稀释，并且应以成人不超过150mg苯妥英钠当量/分钟或2岁至17岁以下儿科患者不超过0.4mg苯妥英钠当量/千克/分钟的速率给药。
应在给药前目视检查药物中颗粒物质和变色情况，不应使用带有颗粒物质或变色的药品。稀释的Sesquient溶液在室温下可以稳定存在4小时。Sesquient仅用于单剂量，药物打开后，任何未使用的药物都应丢弃。
5.成人癫痫持续状态用药剂量
Ÿ 由于存在低血压和心律失常的风险，成人使用Sesquient的给药速率应不超过150mg苯妥英钠当量/分钟。用药过程中要连续监测心电图、血压和呼吸功能，在血清最大药物浓度出现的整个期间密切观察患者，最大药物浓度大约出现在Sesquient输注结束后10至20分钟。
Ÿ 因为苯妥英的完全抗癫痫作用，无论是输注Sesquient还是胃肠外苯妥英给药，都不是立即起效的，因此应该同时采取其他措施，包括静脉注射苯二氮卓来控制癫痫持续状态。
Ÿ 负荷剂量之后应该是维持剂量的Sesquient或苯妥英。如果Sesquient不能终止癫痫发作，应考虑使用其他抗惊厥药和其他适当的措施。
表1 成人患者癫痫持续状态剂量
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群体 |
剂量 |
输注速率 |
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17岁及以上的成人 |
15 mg苯妥英钠当量/kg到20 mg苯妥英钠当量 |
100mg苯妥英钠当量/分钟到150mg苯妥英钠当量/分钟，不应超过150mg苯妥英钠当量/分钟 |
6.成人和儿童患者的非紧急负荷和维持剂量
· 给药速率
成年患者(17岁及以上)：由于有低血压和心律失常的风险，成人使用Sesquient的给药速率应不超过150mg苯妥英钠当量/分钟。
儿科患者(2岁至17岁以下)：由于Sesquient中含有甜菜碱丁醚磺酸钠成分，因此儿科患者的给药速率不应超过0.4苯妥英钠当量/千克/分钟。儿科患者静脉注射Sesquient的给药速率不同于其他静脉注射苯妥英钠产品。
· 用药过程中要连续监测心电图、血压和呼吸功能，在血清最大药物浓度出现的整个期间密切观察患者，最大药物浓度大约出现在Sesquient输注结束后10至20分钟。
· 使用初始维持剂量后，后续维持剂量应通过监测血清苯妥英浓度进行个体化给药，以达到苯妥英的目标治疗浓度。
· 成人和儿童非紧急负荷和维持剂量分别见表2和表3。
表2 非紧急负荷剂量
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群体 |
剂量 |
输注速率 |
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17岁及以上的成人 |
15 mg苯妥英钠当量/kg到20 mg苯妥英钠当量 |
100mg苯妥英钠当量/分钟到150mg苯妥英钠当量/分钟，不应超过150mg苯妥英钠当量/分钟 |
表3维持剂量
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群体 |
剂量 |
输注速率 |
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成人 |
初始维持剂量: 4 mg苯妥英钠当量/千克/天至6 mg苯妥英钠当量/千克/天，分剂量给药 |
不应超过150mg苯妥英钠当量/分钟 |
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儿科患者(2岁至17岁以下) |
初始维持剂量:2 mg苯妥英钠当量/千克至4 mg苯妥英钠当量/千克(在负荷剂量后12小时给药) |
不应超过0.4mg苯妥英钠当量/千克/分钟 |
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初始维持剂量后的维持剂量:4 mg苯妥英钠当量/千克/天至8 mg苯妥英钠当量/千克/天，分剂量(初始维持剂量后每12小时一次) |
不应超过0.4mg苯妥英钠当量/千克/分钟 |
7.血药浓度监测
Sesquient (或苯妥英)的剂量通常选择为达到治疗血清总苯妥英浓度10至20微克/毫升(未结合苯妥英浓度1至2微克/毫升)。Sesquient给药后，建议在苯妥英转化基本完成之前，不要监测苯妥英浓度，因为常用的免疫分析技术可能会因与苯妥英钠的交叉反应而显著高估血清苯妥英钠浓度。一般在在静脉输注结束后大约2小时后开始监测苯妥英血药浓度。浓度谷值提供了关于临床有效血清水平范围的信息，并在患者下一次预定剂量前可获得该数据。峰值水平表明个体出现剂量相关副作用的阈值，并在预期峰值浓度时获得。血清总苯妥英浓度在10-20微克/毫升(未结合的苯妥英浓度为1-2微克/毫升)时，更容易出现无临床毒性迹象的治疗效果，尽管某些轻度强直阵挛性癫痫(癫痫大发作)病例可以用较低的苯妥英血清水平来控制。在患有肾脏或肝脏疾病或低白蛋白血症的患者中，监测未结合苯妥英的浓度可能更有意义。
8.口服苯妥英治疗的胃肠外替代
由于静脉注射Sesquient有心脏和局部毒性的风险，应尽可能使用口服苯妥英钠。当无法用口服苯妥英钠治疗时，Sesquient可以替代口服苯妥英钠。口服苯妥英胶囊的生物利用度约为90%。静脉输注Sesquient途径生物利用度为100%。因此，当用Sesquient替代口服苯妥英钠治疗时，血清苯妥英浓度可能会适度增加。
9.肾或肝损害或低白蛋白血症患者的给药
因为肾或肝病患者或低白蛋白血症患者中未结合的苯妥英(Sesquient的活性代谢物)的比例增加，所以对苯妥英血清水平的监测应基于未结合药物的比例。肾脏和/或肝脏疾病患者或低白蛋白血症患者静脉注射Sesquient后，磷苯妥英钠的清除率可能会增加，而苯妥英钠的清除率没有类似的增加，这有可能增加不良事件的频率和严重性。密切监测接受静脉输注Sesquient的严重肾损害患者(肾小球滤过率15-29 mL/min/1.73 m2)的血清肌酐水平并估计肾小球滤过率。如果血清肌酐水平升高，考虑改为口服苯妥英钠。
10.老年患者用药
苯妥英钠的清除率在老年患者中略有下降，可能需要更低的给药频率。
11.妊娠期给药
由于苯妥英药代动力学改变，妊娠期间可能会出现苯妥英血清浓度降低。妊娠期间应定期测量血清苯妥英浓度，必要时应调整剂量。产后根据指征恢复原来的剂量。由于妊娠期间蛋白质结合的潜在变化，苯妥英血清水平的监测应基于未结合药物。
【Sesquient的警告和注意事项】
1.剂量错误
苯妥英钠当量：请勿将苯妥英钠当量中的给药量与药瓶中的药物浓度混淆，Sesquient的剂量总是用苯妥英钠当量毫克数来表示。1 mg苯妥英钠当量相当于1mg苯妥英钠。因此，当用Sesquient替代苯妥英钠时，不要调整推荐剂量，反之亦然。例如，如果患者正在接受1000mg的Sesquient治疗，即相当于1000毫克苯妥英钠。
2.50mg苯妥英钠当量/mL的浓度
不要混淆Sesquient的浓度和瓶中药物的总量。当瓶中的浓度(50mg苯妥英钠当量/mL)被误解为瓶中的药物总含量为50mg苯妥英钠当量时，会出现剂量错误，甚至导致致命的药物过量。这些错误会导致Sesquient过量两倍或十倍，因为每个药瓶实际上总共含有100mg苯妥英钠当量(2mL)或500mg苯妥英钠当量(10mL)。为了帮助减少混淆，Sesquient的处方剂量应始终以苯妥英毫克当量表示。此外，在存储Sesquient时，在计算机系统、预打印订单和自动配药柜数据库中显示总药物含量(即100mg苯妥英钠当量/ 2mL或500 mg苯妥英钠当量/ 10mL)，而不是显示浓度，以确保可以清楚地识别总药物含量。在制备给药药物时，应注意确保从瓶中取出适当体积的Sesquient，防止用药错误的发生。
3.与快速输注相关的心血管风险
快速静脉输注Sesquient会增加心血管不良反应的风险，包括严重低血压和心律失常。心律失常包括心动过缓、心脏传导阻滞、QT间期延长、室性心动过速和室颤，导致心脏停搏、心脏骤停和死亡。严重并发症最常见于危重患者、老年患者以及低血压和严重心肌功能不全的患者。然而，在没有潜在心脏病的成人和儿童中，在推荐的剂量和输注速率下，也有心脏事件的报告。成人使用Sesquient的给药速率应不超过150mg苯妥英钠当量/分钟。儿科患者的给药速率不应超过0.4苯妥英钠当量/千克/分钟。尽管心血管毒性的风险随着输注速率高于推荐输注速率而增加，但这些事件也有在推荐输注速率或低于推荐输注速率时报告的。作为非紧急治疗，静脉输注Sesquient应更缓慢，由于静脉输注Sesquient有心脏和局部毒性的风险，应尽可能使用口服苯妥英钠。因为在输液期间和输液后都可能发生心血管不良反应，所以在静脉输注Sesquient期间和之后都需要进行的心脏和呼吸监测。如有异常，应该降低给药速率或停止给药。
4.停药反跳
抗癫痫药物不应突然停用，因为可能会增加癫痫发作频率，包括癫痫持续状态。当临床医生判断需要减少剂量、停药或替代抗癫痫药物时，应逐步进行。然而，如果出现过敏或超敏反应，可能需要快速替代疗法。在这种情况下，替代疗法应该是不属于乙内酰脲化学类别的抗癫痫药物。
5.严重的皮肤反应
Sesquient会导致严重的皮肤不良反应(SCARs)，这可能是致命的。苯妥英(Sesquient的活性代谢物)治疗患者的报告反应包括中毒性表皮坏死松解症(TEN)、史蒂文斯-约翰逊综合征(SJS)、急性泛发性发疹性脓疱病(AGEP)和嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应(DRAST)。症状通常在28天内出现，但也可能在28天以后出现。除非皮疹明显与药物无关，否则应在出现皮疹的第一个迹象时停用Sesquient。如果体征或症状表明有严重的皮肤不良反应，不应恢复使用该药物，应考虑替代疗法。如果出现皮疹，应评估患者的SCARs症状和体征。对中国患者的研究发现，在使用卡马西平的患者中，患SJS/TEN的风险与HLA-B*1502的存在密切相关。此外，对东南亚患者进行的回顾性、病例对照、全基因组关联研究也发现，功能下降的CYP2C9*3变异体携带者的SCAR风险增加，这也与苯妥英清除率下降有关。对于HLA-B*1502阳性的患者或CYP2C9*3携带者，考虑避免使用Sesquient作为卡马西平的替代品。如果CYP2C9*3携带者使用Sesquient，考虑从较低的剂量范围开始。HLA-B*1502或CYP2C9基因分型的使用有局限性，其他因素也可能在SJS/TEN的发展和发病率中的作用，如抗癫痫药物剂量、依从性、合并用药、合并症和皮肤病学监测水平尚未研究。
Ø 嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应(DRAST)/多器官超敏反应
嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应(DRAST)，也称为多器官超敏反应，已有报告在服用抗癫痫药物的患者中出现。其中一些事件是致命。其表现与其他器官系统受累有关，如肝炎、肾炎、血液异常、心肌炎或肌炎，有时类似于急性病毒感染，表现为发热、皮疹、淋巴结病和/或面部肿胀。需要注意的是，即使皮疹不明显，也可能出现超敏反应的早期表现，如发热或淋巴结病。如果出现这样的体征或症状，应立即对患者进行评估。如果不能确定体征或症状的替代病因，应停用Sesquient。
6.超敏
对苯妥英过敏的患者禁用Sesquient和其他乙内酰脲类药物，考虑在这些患者中使用结构相似药物的替代品，如卡马西平、巴比妥酸盐、琥珀酰亚胺和噁唑烷二酮。如果患者或直系亲属对这些结构相似的药物有过敏反应史，考虑Sesquient的替代品。
7.血管性水肿
据报道，上市后使用苯妥英钠和磷苯妥英钠治疗的患者出现血管性水肿。如果出现血管性水肿的症状，如面部、口腔周围或上呼吸道肿胀，应立即停用Sesquient。如果不能确定该反应的明确替代病因，则应永久停用Sesquient。
8.肝损伤
急性肝毒性病例，包括罕见的急性肝衰竭病例，已有报告。这些事件可能是DRESS反应中的一部分，也可能单独发生。其他常见的表现包括黄疸、肝肿大、血清转氨酶水平升高、白细胞增多和嗜酸性粒细胞增多。急性苯妥英肝毒性的临床过程可能迅速恢复也可呢出现致命的结果。在这些急性肝毒性患者中，应立即停用Sesquient。
9.造血系统并发症
造血系统并发症，有些是致命的，偶尔被报道与苯妥英的给药有关，包括血小板减少症、白细胞减少症、粒细胞减少症、粒细胞缺乏症和全血细胞减少症，伴有或不伴有骨髓抑制。有许多报告表明苯妥英与淋巴结病(局部或全身)的发展之间存在关系，包括良性淋巴结增生、假淋巴瘤、淋巴瘤和霍奇金病。虽然因果关系尚未确定，但淋巴结病的发生表明有必要将这种疾病与其他类型的淋巴结病变区分开来。淋巴结受累可能伴有或不伴有类似于嗜酸性粒细胞增多症的症状和体征。在所有淋巴结病病例中，需要进行长期随访观察，并使用替代抗癫痫药物来控制癫痫发作。
10.感觉障碍
16名正常志愿者中有7名报告了严重的烧灼感、瘙痒和/或感觉异常，他们以最大给药速率(150mg/min)静脉输注1200mg的药物。其中6名受试者的严重感觉障碍持续3至50分钟，第7名受试者持续14小时。在某些情况下，轻微的感觉障碍会持续长达24小时，不适的位置因受试者而异，腹股沟是最常见的。在另一个由16名正常志愿者组成的队列中，他们以最大给药速率(150mg/min)给予1200mg的药物，没有人出现严重的不适，但大多数人出现轻度至中度瘙痒或刺痛。以20mg /kg、150mg /min的剂量给药的患者会有一定程度的不适，不适的发生和强度可以通过减慢或暂时停止输注来减轻。在这些感觉存在的情况下，持续输注的效果是未知的，目前还没有永久性后遗症的报道。这些现象的药理学基础尚不清楚，但其他磷酸酯药物(其释放的磷酸盐量较少)出现该现象主要与腹股沟区的烧灼感、瘙痒和/或刺痛有关。
11.局部毒性
注射部位远端的水肿、变色和疼痛也有报道，在外周静脉输注苯妥英钠后出现。注射后几天内可能不会出现这种综合征。
12.磷酸盐负荷
在治疗需要磷酸盐限制的患者时，应考虑Sesquient带来的磷酸盐负荷，如严重肾功能损害的患者。
13.肾脏或肝脏疾病或低白蛋白血症
由于肾脏或肝脏疾病患者或低白蛋白血症患者体内未结合的苯妥英的比例增加，因此对苯妥英血清水平的监测应基于这些患者体内未结合的比例。对肾病和/或肝病患者或低白蛋白血症患者进行静脉给药后，磷苯妥英钠的清除率可能会增加，而苯妥英钠的清除率没有相应的增加，这有可能增加不良事件的频率和严重性。
14.卟啉恶化
鉴于苯妥英与卟啉症的恶化有关的独立报道，患有这种疾病的患者在使用Sesquient时应谨慎。
15.致畸性和对新生儿的其他伤害
当给孕妇使用Sesquient时，可能会对胎儿造成伤害。产前暴露于苯妥英可能会增加先天性畸形和其他不良发育结果的风险。据报道，在妊娠期间单独服用苯妥英或与其他抗癫痫药物联合服用的癫痫妇女所生的儿童中，主要畸形(如口面部裂缝和心脏缺陷)和胎儿乙内酰脲综合征特有的异常(包括颅骨和面部特征变形、指甲和手指发育不全、生长异常(包括小头畸形和认知障碍)的频率增加。已经报道了几例恶性肿瘤，包括神经母细胞瘤。妊娠期间服用抗癫痫药物(包括苯妥英)的癫痫妇女的儿童畸形总发生率约为10%，是普通人群的2至3倍。子宫内接触苯妥英的新生儿可能会出现与维生素K依赖性凝血因子水平降低有关的潜在威胁生命的出血障碍，可以通过在分娩前给母亲和分娩后给新生儿服用维生素K来预防。
16.高血糖
据报道，高血糖症是由苯妥英对胰岛素释放的抑制作用引起的，苯妥英也可能提高糖尿病患者的血糖浓度。
17.血药浓度监测
血清苯妥英钠水平持续高于治疗范围可能会产生被称为“谵妄”、“精神病”或“脑病”的精神混乱状态，或者会产生不可逆的小脑功能障碍和/或小脑萎缩。因此，在出现急性毒性的第一个迹象时，应立即检查血清水平，如果血清水平过高，则应减少剂量；如果症状持续，应停止使用。
【Sesquient用药过量】
据报道，Sesquient过量会导致恶心、呕吐、嗜睡、心动过速、心动过缓、心脏停搏、低血压、晕厥、低钙血症、代谢性酸中毒和死亡。因为Sesquient是苯妥英的前体药物，下面关于苯妥英过量的信息可能会有所帮助。急性苯妥英中毒的最初症状是眼球震颤、共济失调和构音障碍，其他症状包括震颤、反射亢进、嗜睡、口齿不清、恶心、呕吐、昏迷和低血压，死亡是由呼吸和循环抑制引起的。苯妥英在成人体内的致死剂量估计为2至5克，儿科致死剂量未知。个体之间在发生毒性的血清苯妥英浓度方面存在显著差异：当血清浓度超过20 μg/mL时，通常出现侧视眼球震颤、30 μg/mL出现共济失调、40 μg/mL时出现构音障碍和嗜睡。然而，也有苯妥英浓度高达50μg/mL，但没有毒性的报道。据报道，服用过量后出现不可逆的小脑功能障碍和萎缩。甲酸盐和磷酸盐是Sesquient的代谢产物，因此可能导致过量使用后出现毒性迹象：甲酸毒性的迹象类似于甲醇毒性的迹象，并与严重的阴离子间隙代谢性酸中毒有关；大量磷酸盐迅速释放，可能会导致低钙血症和感觉异常、肌肉痉挛和癫痫发作。治疗是非特异性的，因为没有已知的苯妥英过量的解毒剂。应仔细观察呼吸和循环系统，并采取适当的支持措施。可以考虑血液透析，全交换输血已被用于治疗儿童严重中毒。在急性过量服用的情况下，应考虑其他中枢神经系统抑制剂(包括酒精)的可能性。
【Sesquient禁忌症】
1.对磷苯妥英钠、苯妥英钠、其他乙内酰脲或Sesquient中的任何非活性成分过敏的患者。
2.窦性心动过缓、窦房结阻滞、二级和三级房室传导阻滞或亚当斯-斯托克斯综合征禁用，因为药物对自律性有影响。
3.曾有Sesquient或苯妥英钠引起的急性肝毒性病史。
4.与地拉韦啶合用，因为可能会丧失病毒学应答，并可能对地拉韦啶或非核苷类逆转录酶抑制剂产生耐药性。
【Sesquient不良反应】
1.Sesquient的不良反应包括：
瘙痒
眼球震颤
头晕
嗜睡
呕吐(儿童)
失去协调性
耳鸣
恶心
低血压
2.由于癫痫发作频率增加的可能性，不可突然停用抗癫痫药物。
3.警告
快速静脉输注Sesquient会增加心血管不良反应的风险，包括严重低血压和心律失常。成人使用Sesquient的给药速率应不超过150mg苯妥英钠当量/分钟，在静脉输注Sesquient期间和之后都需要进行的心脏和呼吸监测。如有异常，应该降低给药速率或停止给药。
【Sesquient在特殊人群中使用】
1.妊娠
妊娠暴露登记可用于监测在妊娠期间暴露于抗癫痫药物(如Sesquient)的妇女的妊娠结局。建议使用Sesquient的孕妇进行登记。在人类中，产前暴露于苯妥英可能会增加先天性畸形和其他不良发育结果的风险。据报道，在妊娠期间单独服用苯妥英或与其他抗癫痫药物联合服用的癫痫妇女所生的儿童中，主要畸形(如口面部裂缝和心脏缺陷)和胎儿乙内酰脲综合征特征性异常(颅骨和面部特征变形、指甲和手指发育不全、生长异常[包括小头畸形]和认知障碍)的发生率增加。据报道，在母亲怀孕期间接受苯妥英治疗的儿童中有几例恶性肿瘤，包括神经母细胞瘤。在临床相关剂量下，对怀孕动物施用苯妥英导致多种物种胎儿畸形和其他发育毒性表现(包括胚胎胎儿死亡、生长障碍和行为异常)的发生率增加。由于在妊娠期间苯妥英药代动力学改变，癫痫发作频率可能增加，定期测量血清苯妥英浓度并作为适当调整剂量的依据。胎儿/新生儿不良反应一种与维生素K依赖性凝血因子水平降低相关的潜在威胁生命的出血性疾病，可能发生在子宫内接触苯妥英的新生儿中，可以通过在分娩前给母亲和分娩后给新生儿服用维生素K来预防。
2.哺乳期
目前尚不清楚母乳中是否分泌了苯妥英钠，母乳喂养对发育和健康的益处应与母亲对Sesquient的临床需求以及Sesquient对母乳喂养的婴儿的潜在不利影响一起考虑。
3.儿科患者
Sesquient在儿科患者中用于治疗全身强直阵挛性癫痫持续状态以及预防和治疗神经外科手术中发生的癫痫发作的安全性和有效性尚未确定。儿科患者的Sesquient给药速率限制在0.4mg苯妥英当量/千克/分钟，然而，在等于或低于推荐输注速率也有心血管不良事件的报道。Sesquient短期替代口服苯妥英钠的安全性和有效性已在2岁及以上的儿童患者中得到证实，没有关于2岁以下儿童患者使用Sesquient安全性的数据。
4.老年用药
没有对老年患者进行系统研究，苯妥英清除率随着年龄的增长而降低，可能需要更低的给药频率。
5.肾脏和/或肝脏损伤，或低白蛋白血症
肝脏是生物转化的场所，肝功能受损的患者、老年患者或重病患者可能会出现早期毒性。由于肾或肝病患者或低白蛋白血症患者体内未结合的苯妥英的比例增加，因此应根据这些患者体内未结合的比例监测苯妥英的血清水平。密切监测接受Sesquient治疗的严重肾损害患者的血清肌酐水平，如果血清肌酐水平升高，考虑改为口服苯妥英钠。
6.CYP2C9功能减退患者
CYP2C9底物代谢中等或差的患者(如*1/*3，*2/*2，*3/*3)与正常代谢者(如*1/*1)相比，苯妥英血清浓度可能增加。因此，与正常代谢者相比，已知为中度或不良代谢者的患者可能最终需要较低的剂量来维持类似的稳态浓度。对于已知为CYP2C9*2或*3等位基因功能下降的患者(中度和不良代谢者)，考虑从剂量范围的低端开始，并监测血清浓度，以将苯妥英的总浓度保持在10至20微克/毫升。如果出现剂量相关中枢神经系统(CNS)毒性的早期迹象，应立即检查血清浓度。
【药物相互作用】
Sesquient与人血浆蛋白广泛结合，与白蛋白高度结合的药物可以增加苯妥英钠的未结合部分，因此在与其他能显著结合血清白蛋白的药物一起使用时，应该更为谨慎。
给药后最显著的药物相互作用预计发生在与苯妥英相互作用的药物上，因此可以参考苯妥英的药物相互作用。苯妥英与血清血浆蛋白广泛结合，易于竞争性置换。苯妥英主要由CYP2C9代谢，其次由CYP2C19代谢，特别容易受到抑制性药物相互作用的影响。代谢抑制可能导致循环苯妥英浓度显著增加，并增加药物毒性风险。当怀疑药物相互作用时，建议监测苯妥英血清水平。
Sesquient是肝脏药物代谢酶CYP1A2的有效诱导剂，因此可能影响经其代谢的药物，在联用时应更为谨慎。
【Sesquient一般描述】
Sesquient是一种用于胃肠外给药的前药：活性代谢物是苯妥英。1.5mg的Sesquient相当于1mg的苯妥英钠，称为1mg苯妥英钠当量(PE)。Sesquient的量和浓度总是用毫克当量来表示。
Sesquient是乙内酰脲衍生物，治疗类别是抗惊厥药，是一种透明、无色的无菌溶液，装在单剂量西林瓶中，每mL含有50mg苯妥英钠当量和下列非活性成分：100mg甜菜碱丁醚磺酸钠和2.42mg氨丁三醇溶于注射用水，用盐酸或氢氧化钠调节至pH 7.6至8.2。
磷苯妥英钠的化学名为5，5-二苯基-3-[(膦酰氧基)甲基]-2，4-咪唑啉二酮二钠盐，其分子结构为：
【Sesquient作用机制】
Sesquient是苯妥英钠的前药，因此其抗惊厥作用可归因于苯妥英钠。苯妥英发挥其治疗作用的确切机制尚未确定，但被认为涉及膜钠通道的电压依赖性阻断，导致持续高频神经元放电的减少。
【患者资讯资料】
1.与快速输注相关的心血管风险：告知患者，快速输注Sesquient会增加心血管不良反应的风险，包括严重低血压和心律失常。心律失常包括心动过缓、心脏传导阻滞、室性心动过速和室颤，导致心脏停搏、心脏骤停和死亡。患者应向医生报告心脏体征或症状。
2.抗癫痫药物的停用：建议患者在没有咨询医生的情况下不要停止用药。Sesquient通常应逐渐停用，以减少癫痫发作频率和癫痫持续状态增加的可能性。
3.严重皮肤反应：告知患者严重皮肤不良反应的早期症状和体征，并立即向医生报告任何发生的情况。
4.嗜酸性粒细胞增多和全身反应：告知患者潜在血液学、皮肤病学、超敏反应或肝脏反应的早期毒性体征和症状。这些症状可能包括但不限于发烧、喉咙痛、皮疹、口腔溃疡、易擦伤、淋巴结病、面部肿胀、瘀点或紫色出血，以及肝脏反应、厌食、恶心/呕吐或黄疸。因为这些体征和症状可能是严重反应的信号，因此必须立即向医生报告任何情况。此外，建议患者即使症状轻微或在长期使用后出现，也应报告这些体征和症状。
5.血管性水肿：如果患者出现血管性水肿的体征或症状，如面部、口腔周围或上气道肿胀，建议他们停止使用Sesquient并立即就医。
6.高血糖症：告知患者Sesquient可能导致血糖水平升高。
7.酒精使用和其他药物的影响以及非处方药物相互作用：告诫患者不要在没有首先征求医生意见的情况下使用其他药物或酒精饮料。告知患者某些非处方药(如西咪替丁和奥美拉唑)、维生素(如叶酸)和草药补充剂(如圣约翰草)可以改变苯妥英钠的血清水平。
8.怀孕：告知孕妇和有生育能力的妇女，在怀孕期间使用Sesquient会对胎儿造成伤害，包括增加患唇裂和/或腭裂(口腔裂)、心脏缺陷、颅骨和面部畸形、指甲和手指发育不全、生长异常(包括小头畸形)和认知缺陷的风险。在适当的时候，向孕妇和有生育能力的妇女咨询替代治疗方案。建议未计划怀孕的有生育能力的妇女在使用Sesquient时使用有效的避孕方法，Sesquient可能会降低激素避孕效果。鼓励怀孕的患者加入抗癫痫药物妊娠登记，该登记处正在收集关于妊娠期抗癫痫药物安全性的信息。
9.告知患者在治疗期间怀孕或计划怀孕时通知其医生，并在治疗期间母乳喂养或计划母乳喂养时通知其医生。
信息来源：
[1]https://www.drugs.com/newdrugs/fda-approves-phesgo-pertuzumab-trastuzumab-hyaluronidase-zzxf-her2-positive-breast-cancer-5281.html
[2]https://www.drugs.com/phesgo.html
[3]https://www.gene.com/patients/medicines/phesgo
译：中大药学院刘会会
注：药品如有新包装,以新包装为准。以上资讯为高等医药院校的学生志愿者翻译（如有错漏，请帮忙指正）,仅供医护人员内部讨论,不作任何用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。
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