RET融合阳性甲状腺癌新药-Gavreto(pralsetinib 普拉西替尼胶囊)中文说明书
近日，美国食品和药物管理局（FDA）已批准精准肿瘤学药物—RET激酶抑制剂Gavreto（pralsetinib 中文译名：普拉西替尼）胶囊，用于治疗经FDA批准的检测方法证实为RET融合阳性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。
用药方面；Retevmo每日口服2次，可与或不与食物同服。Retevmo是第一个被批准专门用于携带RET基因改变的癌症患者的治疗药物。该药适用于治疗：（1）晚期或转移性NSCLC成人患者；（2）年龄≥12岁、需要系统治疗的晚期或转移性MTC患者；（3）年龄≥12岁、需要系统治疗、对放射性碘治疗停止应答或不适合放射性碘治疗的晚期RET融合阳性甲状腺癌患者。
【产地国家】：美国
【处方药】：是
【包装规格】：100毫克/胶囊 60胶囊/瓶
【计价单位】：瓶
【生产厂家】:Blueprint Medicines Corporation
【商品名】:Gavreto
【药品名】:pralsetinib（普拉西替尼）
【Gavreto（普拉西替尼）作用机理】
Pralsetinib是野生型RET和致癌性RET融合蛋白（CCDC6-RET）以及突变（RET V804L，RET V804M和RET M918T）的激酶抑制剂，其抑制作用最大一半浓度（IC50s）小于0.5nM。在纯化的酶分析中，帕拉西替尼以较高的浓度抑制了DDR1，TRKC，FLT3，JAK1-2，TRKA，VEGFR2，PDGFRb和FGFR1，而Cmax在临床上仍可实现。在细胞分析中，帕拉西替尼抑制RET的浓度分别比VEGFR2，FGFR2和JAK2低14、40和12倍。
某些RET融合蛋白和激活点突变可通过导致下游细胞增殖失控的下游信号通路过度激活来驱动致瘤潜力。Pralsetinib在具有致癌性RET融合或突变的培养细胞和动物肿瘤植入模型中表现出抗肿瘤活性，包括KIF5B-RET，CCDC6-RET，RET M918T，RET C634W，RET V804E，RET V804L和RET V804M。此外，普拉西替尼可延长颅内植入表达KIF5B-RET或CCDC6-RET肿瘤模型的小鼠的存活率。
【Gavreto（普拉西替尼）适应症和用途】
GAVRETO是一种激酶抑制剂，可通过FDA批准的试验检测到，用于治疗转染（RET）融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）期间转移性重排的成年患者。
根据总体反应率和反应持续时间，该适应症在加速批准下得到批准。对于该适应症的持续批准可能取决于对临床益处的确证试验的验证和描述。
【Gavreto（普拉西替尼）剂量和给药】
根据RETgene融合物的存在，选择接受GAVRETO治疗的患者。
成人的推荐剂量是每天一次空腹口服400毫克（服用GAVRETO之前至少2小时和之后至少1小时不进食）。
【Gavreto（普拉西替尼）禁忌症】
没有。
【Gavreto（普拉西替尼）警告和注意事项】
1.间质性肺疾病（ILD）/肺炎：对1级或2级反应暂停GAVRETO直至消退，然后以减量剂量恢复。对于复发性ILD/肺炎，永久终止;对于3级或4级反应，永久终止。
2.高血压：高血压患者请勿启动GAVRETO。启动GAVRETO之前先优化血压（BP）。1周后监测血压，至少在以后每月监测一次，并进行临床检查。根据严重程度停用，减少剂量或永久终止GAVRETO。
3.肝毒性：在开始GAVRETO之前，应在开始的3个月中每2周监测ALT和AST，此后每月监测一次，并进行临床检查。根据严重程度停用，减少剂量或永久终止GAVRETO。
4.出血事件：严重出血或危及生命的患者，应永久停用GAVRETO。
5.伤口愈合受损的风险：在择期手术前至少5天停用GAVRETO。大手术后至伤口充分愈合前，至少2周不要服用。解决伤口愈合并发症后恢复GAVRETO的安全性尚未建立。
6.胚胎-胎儿毒性：可引起胎儿伤害。建议具有生殖风险的雌性胎儿，并使用有效的非激素避孕方法。
【Gavreto（普拉西替尼）不良反应】
最常见的不良反应（≥25％）是疲劳，便秘，肌肉骨骼疼痛和高血压。最常见的3-4级实验室异常（≥2％）是淋巴细胞减少，中性粒细胞减少，磷酸盐减少，血红蛋白减少，钠减少，钙减少（校正）和丙氨酸转氨酶（ALT）增加。
【Gavreto（普拉西替尼）药物相互作用】
1.强效CYP3A抑制剂：避免同时给药。
2.P-gp与强CYP3A抑制剂合用：避免共同给药。如果无法避免共同给药，减低GAVRETO的剂量。
3.强CYP3A诱导剂：避免共同给药。如果不能避免共同给药，请增加GAVRETO的剂量。
【Gavreto（普拉西替尼）在特定人口中使用】
哺乳期：建议不要母乳喂养。
【Gavreto（普拉西替尼）包装供应/存储和处理方式】
GAVRETO（普拉西替尼）100毫克，淡蓝色，不透明，立即释放的羟丙基甲基纤维素（HPMC）硬胶囊，胶囊壳上印有“ BLU-667”，胶囊壳盖上印有“ 100mg”，如下：
•每瓶60粒（NDC 72064-210-60）。
•每瓶90粒（NDC 72064-210-90）。
•瓶装120胶囊（NDC 72064-210-12）。
存放在20°C至25°C（68°F至77°F）; 允许在15°C到30°C（59°F到86°F）之间进行偏移[请参阅USP控制的室温]。防潮。
完整说明资料附件：
https://www.blueprintmedicines.com/uspi/GAVRETO.pdf
注：药品如有新包装,以新包装为准。仅供医护人员内部讨论,不作任何用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。
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