Monjuvi（Tafasitamab-cxix）中文说明书
2020年7月31日，MorphoSys和Incyte联合宣布，美国FDA已加速批准Monjuvi(Tafasitamab-cxix)上市，与来那度胺(lenalidomide)联用，二线治疗成人复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者，包括低级别淋巴瘤引起的DLBCL，以及不适合接受自体干细胞移植(ASCT)的患者。Monjuvi是一种通过改造抗体Fc端增强细胞介导的细胞毒性反应的人源化抗CD19单克隆抗体，这一批准是根据总缓解率(ORR)获得的加速批准。
【生产企业】: MorphoSys AG
【规格】: 200mg Monjuvi作为冻干粉，置于单剂西林瓶中。
【商标】: Monjuvi
【通用名】: Tafasitamab-cxix
【贮藏】: 保存在2°C至8°C；不要冷冻；存放在原装纸箱中，以防光线照射；不要摇晃；重新配制的溶液应立即使用，在稀释前可以在2°C至8°C或20°C至25°C下储存(避光)最长12小时。如果不立即使用，用于输液的稀释溶液应在2°C至8°C和/或20°C至25°C下储存长达18小时，室温储存的时间包括输液时间。在储存过程中防止光线照射，不要摇晃或冷冻配好的溶液或用于输液的稀释液。
【Monjuvi适应症】
Monjuvi是一种通过改造抗体Fc端增强细胞介导的细胞毒性反应的人源化抗CD19单克隆抗体，与来那度胺联合用于治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)，包括来自低度恶性淋巴瘤的DLBCL，以及不符合自体干细胞移植(ASCT)条件的患者。
【Monjuvi推荐剂量和给药方法】
1.剂量
2.成年人
建议预先用药，以最大限度地减少输液反应。
在开始使用Monjuvi时，建议剂量为12 mg/kg，按照以下剂量计划静脉输注：
周期1：28天周期的第1、4、8、15和22天。
周期2和3：每个28天周期的第1、8、15和22天。
周期4及以后：每个28天周期的第1天和第15天。
联合来那度胺使用Monjuvi最多12个周期，然后继续使用Monjuvi作为单一疗法，直到疾病恶化或产生不可接受的毒性为止。
3.肥胖患者
基于真实的体重计算用药剂量。
4.给药方法
5.复溶
用5mL SWFI复溶西林瓶中的药物，浓度为40 mg/mL；将SWFI朝向瓶壁，轻轻地旋转西林瓶直到完全溶解；不要用力摇晃或旋转。完全溶解可能需要大约5分钟。复溶后的溶液应呈现无色至微黄色；如果溶液浑浊、变色或含有可见颗粒，请丢弃该瓶药物。
6.稀释
计算复溶计量所需的药物所需的复溶液的体积，从250mL NS输液袋中取出与所需剂量相等的体积并将其丢弃。从西林瓶中取出所需剂量，在装有生理盐水的输液袋中慢慢稀释。最终稀释浓度应为2~8 mg/mL。慢慢翻转输液袋轻轻混匀，不要摇晃。给药前目测输液袋是否有颗粒物或变色。在Monjuvi和由聚丙烯、PVC、聚乙烯、聚对苯二甲酸乙二酯或玻璃制成的输液容器之间没有观察到不相容的情况。
7.静脉输注给药
前30分钟初始输液速度为70mL/小时，然后增加输液速度，以便在1.5至2.5小时内完成输液。如果输液时间超过1.5到2小时，请将输液袋中的药物全部输注。不要通过同一输液管输注其他药物。在Monjuvi和聚氨酯(PUR)或PVC制成的输液器之间没有观察到不相容的情况。输液时应保证可以立即接触到急救设备和适当的医疗救护。建议预先用药，以最大限度地减少输液反应，输液过程中监测输液反应。
表1 可根据下表进行剂量调整
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不良反应 |
严重程度 |
剂量调整 |
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血液毒性 |
血小板 ≤50,000/mm3 |
停用Monjuvi (和来那度胺)，每周监测血细胞，直到血小板计数达到≥50,000/ mm3，然后恢复相同剂量的Monjuvi (和减量的来那度胺)。 |
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中性粒细胞计数≤1,000/ mm3持续至少7天或中性粒细胞计数≤1,000/ mm3随体温升高至≥38°C或中性粒细胞计数<500/ mm3 |
停用Monjuvi (和来那度胺)，每周监测一次血细胞计数，直到中性粒细胞计数达到≥1,000/ mm3，然后恢复相同剂量的Monjuvi (和减量的来那度胺)。。 |
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输液相关反应 |
二级（中度） |
立即中断输液并处理体征/症状。一旦体征/症状缓解或降至1级，以不超过反应发生速率的50%恢复输液。如果在1小时内没有进一步的反应并且生命体征稳定，可以按照反应发生的速率每30分钟增加一次输液速率。 |
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三级（严重） |
立即中断输液并处理体征/症状。一旦体征/症状缓解或降至1级，以不超过反应发生速率的25%恢复输液。如果在1小时内没有进一步的反应，并且生命体征稳定，可以在耐受的情况下每30分钟增加一次输液速度，最高可达到反应发生速度的50%。如果复试后不良反应再次发生，应立即停止输液。 |
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四级（危及生命） |
立即停止输液，并永久停止使用Monjuvi。 |
【Monjuvi的警告和注意事项】
1.输液相关反应
Monjuvi可引起输液相关反应。在主要疗效研究中，81名患者中有6%发生了输液相关反应。80%的输液相关反应发生在第1或第2周期。症状包括寒战、潮红、呼吸困难和高血压。这些反应是通过暂时中断输液和/或使用支持性药物来控制的。在开始Monjuvi输注之前，对患者进行预先用药。在输液过程中要监测病人体征。根据输液相关反应的严重程度，中断或停用Monjuvi。
2.骨髓抑制
Monjuvi可导致严重的骨髓抑制，包括中性粒细胞减少、血小板减少和贫血。在主要疗效研究中，25%的患者出现3级中性粒细胞减少，12%的患者出现血小板减少，7%的患者发生贫血。4级中性粒细胞减少发生率为25%，血小板减少发生率为6%。在3.7%的患者中，中性粒细胞减少导致停止治疗。在每个治疗周期和整个治疗过程中，在给药前监测血细胞计数。监测中性粒细胞减少症患者是否有感染迹象，考虑使用粒细胞集落刺激因子。根据不良反应的严重程度停用Monjuvi。有关来那度胺的剂量调整，请参阅来那度胺的处方信息。
3.感染
致命和严重的感染，包括机会性感染，可能发生在使用Monjuvi治疗期间和最后一剂之后。在主要疗效研究中，81例患者中73%发生感染。最常见的感染是呼吸道感染(24%)、尿路感染(17%)、支气管炎(16%)、鼻咽炎(10%)和肺炎(10%)。81例患者中有30%发生了3级或更高程度的感染。最常见的3级或更高级别感染是肺炎(7%)。81名患者中有2.5%报告了与感染相关的死亡。治疗期间监测患者的感染症状，并处理感染体征。
4.胚胎-胎儿毒性
根据其作用机制，Monjuvi在给孕妇服用时可能会导致胎儿B细胞耗尽。建议孕妇注意对胎儿的潜在风险。建议有生殖潜力的女性在使用Monjuvi治疗期间以及在最后一次服药后至少3个月内使用有效的避孕措施。Monjuvi最初与来那度胺联合使用，这是孕妇的禁忌，因为来那度胺会导致出生缺陷和胎儿死亡。有关怀孕期间的用法，请参阅来那度胺处方信息。
【Monjuvi监测参数】
在每个治疗周期之前和整个治疗过程中监测全血细胞计数，监测感染的体征/症状、输液反应。
【Monjuvi不良反应】
1.常见不良反应
最常见的不良反应(≥为20%)是白细胞减少、乏力、贫血、腹泻、血小板减少、咳嗽、发热、外周水肿、呼吸道感染和食欲下降。
2.输液相关反应
建议患者在出现输液相关反应的体征和症状时立即联系医生。
3.骨髓抑制
告知患者骨髓抑制的风险。如果患者发烧38°C或更高，或有瘀伤或出血的迹象或症状，建议患者立即联系医生。告知患者需要定期监测血细胞计数。
4.感染
告知患者感染的风险。如果患者发烧38°C或更高，或有瘀伤或出血的迹象或症状，建议患者立即联系医生。
5.胚胎-胎儿毒性
建议孕妇注意药物对胎儿的潜在风险。告知有生殖潜力的女性，在已知或疑似怀孕时立即联系医生。建议在服用Monjuvi期间以及在最后一次服药后至少3个月内使用有效的避孕措施。建议告知患者来那度胺有可能对胎儿造成伤害，并对避孕、验孕、献血和精子捐献有特殊要求，来那度胺只能通过REMS计划获得。
6.哺乳期
建议妇女在服用Monjuvi期间不要母乳喂养。
【Monjuvi在特殊人群中使用】
1.妊娠
根据其作用机制，Monjuvi在给孕妇使用时可能会导致胎儿B细胞耗尽。目前还没有关于孕妇使用Monjuvi来评估药物相关风险的可用数据。尚未进行动物生殖毒性研究。在美国普通人群中，临床确认的妊娠中发生重大出生缺陷和流产的背景风险估计分别为2%至4%和15%至20%。Monjuvi与来那度胺联合使用最多12个周期。来那度胺可能会造成胚胎-胎儿伤害，怀孕期间禁止使用。有关更多信息，请参阅来那度胺处方信息。来那度胺只能通过REMS计划获得。免疫球蛋白G(IgG)单克隆抗体通过胎盘转移。根据其作用机制，Monjuvi可能导致胎儿CD19阳性免疫细胞的耗竭，推迟给在子宫内暴露于Monjuvi的新生儿和婴儿接种活疫苗，直到血液学评估完成为止。
2.哺乳期
没有关于母乳中存在Monjuvi或对母乳喂养的儿童或泌乳的影响的数据。母体免疫球蛋白G已知存在于母乳中。母乳喂养的婴儿对Monjuvi的局部胃肠道暴露和有限的全身暴露的影响尚不清楚。由于母乳喂养的孩子可能会出现严重的不良反应，建议妇女在服用Monjuvi期间和最后一次服药后至少3个月内不要母乳喂养。有关其他信息，请参阅来那度胺处方信息。
3.有生殖潜力的女性和男性
Monjuvi在孕妇服用时会导致胎儿B细胞耗尽。在开始联合使用Monjuvi和来那度胺之前，请参阅来那度胺的处方信息，以满足怀孕测试要求。建议有生殖潜力的女性在使用Monjuvi治疗期间以及在最后一次服药后至少3个月内使用有效的避孕措施。此外，有关避孕的其他建议，请参阅来那度胺处方信息。
4.儿科用药
Monjuvi在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。
5.老年人用药
在81名接受Monjuvi和来那度胺治疗的患者中，72%的患者年龄在65岁以上，38%的患者年龄在75岁以上。Monjuvi的临床研究没有包括足够数量的65岁及以上的患者来确定与年轻受试者相比是否有不同的疗效。65岁以上的患者比年轻患者(39%)有更严重的不良反应(57%)。
【Monjuvi的药物相互作用】
已知的与Monjuvi相互作用的药物共有111种。其中有33种主要药物相互作用和78种中度药物相互作用。这111种药物中包括处方药和非处方药、维生素和草药。请在服药前告诉你的医生你目前所有的药物以及你开始或停止使用的所有药物。常见的与Monjuvi存在相互作用的药物有：Baricitinib、BCG、Chloramphenicol、Cladribine、CloZAPine、Coccidioides immitis Skin Test、Deferiprone、Denosumab、Dipyrone、Echinacea、Fingolimod、Inebilizumab、Leflunomide、Mesalamine、Natalizumab、Nivolumab、Ocrelizumab、Ozanimod、Pidotimod、Pimecrolimus、Promazine、Roflumilast、Siponimod、Sipuleucel-T、Smallpox and Monkeypox Vaccine、Tacrolimus、Tertomotide、Tofacitinib、Upadacitinib、Vaccines
【Monjuvi一般描述】
1.Tafaitamab-cxix是一种人源化的CD19导向的溶细胞单克隆抗体，它含有一个IgG1/2杂合Fc结构域，通过2个氨基酸取代来修饰抗体的Fc介导的功能。它是通过重组DNA技术在哺乳动物细胞(中国仓鼠卵巢)中生产的。Tafaitamab-cxix的分子量约为150 kDa。注射用Monjuvi是一种无菌、无防腐剂、白色到微黄色的冻干粉，装在单剂西林瓶中，在复溶和进一步稀释后供静脉使用。用5mL无菌注射用水配制后，浓度为40 mg/mL，pH为6.0。
2.成分
200毫克Tafaitamab-cxix、3.7毫克柠檬酸、20毫克聚山梨酯、31.6毫克二水柠檬酸钠和378.3毫克二水海藻糖。
【Monjuvi作用机制】
Monjuvi是一种FC修饰的单克隆抗体，可与表达在前B淋巴细胞、成熟B淋巴细胞和多种B细胞恶性肿瘤(包括弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)表面的CD19抗原结合。Monjuvi与CD19结合后，通过凋亡和免疫效应机制(包括抗体依赖的细胞毒作用(ADCC)和抗体依赖的细胞吞噬作用(ADCP))介导B细胞的溶解。在体外进行的肿瘤细胞研究中，联用Monjuvi与来那度胺和这两种药物单独使用相比，其抗肿瘤活性更高。
【Monjuvi患者资讯资料】
1.输液相关反应：建议患者在出现输液相关反应的体征和症状时立即联系医生。
2.骨髓抑制：告知患者骨髓抑制的风险。如果患者发烧38°C或更高，或有瘀伤或出血的迹象或症状，建议患者立即联系医生。告知患者需要定期监测血细胞计数。
3.感染：告知患者感染的风险。如果患者发烧38°C或更高，或有瘀伤或出血的迹象或症状，建议患者立即联系医生。
4.胚胎-胎儿毒性：建议孕妇注意药物对胎儿的潜在风险。告知有生殖潜力的女性，在已知或疑似怀孕时立即联系医生。建议在服用Monjuvi期间以及在最后一次服药后至少3个月内使用有效的避孕措施。建议告知患者来那度胺有可能对胎儿造成伤害，并对避孕、验孕、献血和精子捐献有特殊要求，来那度胺只能通过REMS计划获得。
5.哺乳期：建议妇女在服用Monjuvi期间和最后一次服药后至少3个月内不要母乳喂养。
6.告诉您的医生您服用的所有药物，包括处方药和非处方药，维生素和草药补充剂。
信息来源：
[1]https://www.drugs.com/newdrugs/fda-approves-phesgo-pertuzumab-trastuzumab-hyaluronidase-zzxf-her2-positive-breast-cancer-5281.html
[2]https://www.drugs.com/phesgo.html
[3]https://www.gene.com/patients/medicines/phesgo
译：中大药学院刘会会
注：药品如有新包装,以新包装为准。以上资讯为高等医药院校的学生志愿者翻译（如有错漏，请帮忙指正）,仅供医护人员内部讨论,不作任何用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。
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