Onureg（Azacitidine tablets，阿扎胞苷）说明书
2020年9月1日，FDA批准百时美施贵宝（BMS）公司开发的Onureg (Azacitidine tablets，阿扎胞苷)，该药是一种新的口服疗法，可用于治疗经强力诱导化疗后获得首次完全缓解（CR）或完全缓解但血细胞计数未完全恢复（CRi）的成人急性髓系白血病（AML）患者，以及不能完成强化治疗(如造血干细胞移植)的患者。Onureg是FDA批准的首个也是唯一一个针对缓解期患者的持续AML治疗方法。
【生产企业】:百时美施贵宝
【规格】:200mg为粉色片,300mg为棕色片
【商标】: Onureg
【通用名】: Azacitidine tablets；阿扎胞苷
【贮藏】:于20°C to 25°C贮藏，允许偏离温度为15°C to 30° C；保持瓶口密封，贮藏于原装的药瓶中（带有两个干燥罐，不要误食干燥剂）；遵循医生的意见安全地丢弃(处置)未使用或过期的Onureg；请将Onureg和所有药物放在儿童接触不到的地方。
【Onureg适应症】
Onureg 是一种处方药，可用于治疗经强力诱导化疗后获得首次完全缓解（CR）或完全缓解但血细胞计数未完全恢复（CRi）的成人急性髓系白血病（AML）患者，以及不能完成强化治疗(如造血干细胞移植)的患者。目前尚不清楚其是否可用于18岁以下的儿童。
【Onureg推荐剂量和给药方法】
Ÿ 重要给药信息
不要用 Onureg 代替静脉注射或皮下注射的Azacitidine。Onureg的适应症和给药方案与静脉注射或皮下注射Azacitidine不同。
Ÿ 推荐剂量
以28天为一个周期，在周期的第1天至第14天口服本品，推荐剂量为300毫克，每日一次，空腹或进食后服药均可。继续服用Onureg，直到疾病进展或出现严重的毒性。在前2个周期内，每次口服本品前30分钟预先服用止吐药。如果没有恶心和呕吐，2个周期后可以不用预服止吐药。
如果在一个周期的第一天中性粒细胞绝对计数（ANC）低于0.5 Gi/L，不要服用本品。延迟周期的开始，直到ANC达到0.5 Gi/L或更高才可以开始服药周期。
Ÿ 服药方法
Ÿ 按照您的医生告诉您的方式服用Onureg。
Ÿ 您的医生将为您开一种止吐药，以防止您在使用Onureg治疗期间恶心和呕吐。每次服用本品前30分钟服用止吐药。如果您没有任何恶心或呕吐的症状，您的医生可能会决定在您的第二个服药周期后停止止吐药。
Ÿ 从每个28天周期的第1天至第14天开始，每天口服一次本品。每天大约在同一时间服用，餐前或餐后均可。
Ÿ 吞下整个Onureg片剂。请勿切割、压碎或咀嚼药片。
Ÿ 如果Onureg片剂中的粉末接触到您的皮肤，请立即用肥皂和水清洗该区域。
Ÿ 如果Onureg片剂粉末接触到您的眼睛或口腔(粘膜)，立即用水冲洗该区域。
Ÿ 如果您错过了一剂Onureg，或者您没有在正常时间服药，请在当天尽快服药。第二天定时服用下一剂。不要在同一天服用2剂药物来弥补错过的剂量。
Ÿ 如果您在服用本品后发生呕吐，请不要在同一天再服用一剂。第二天定期服用下一剂即可。
Ÿ 不良反应监测和剂量调整
在前两个服药周期中，以及之后每个周期开始前，每隔一周监测一次全血计数。在任何骨髓抑制剂量减少后的2个周期内，每隔一周增加监测。
表1 可根据下表进行剂量调整
|
不良反应 |
严重程度 |
推荐调整剂量 |
|
骨髓抑制 |
第1周期中性粒细胞低于0.5Gi/L |
中断治疗，一旦中性粒细胞恢复到0.5 Gi/L 或更高，就恢复相同的剂量。 |
|
中性粒细胞低于1 Gi/L且伴随发烧 |
首次发生
中断治疗，一旦中性粒细胞恢复到1 Gi/L 或更高，就恢复相同的剂量。
两个连续的周期中均发生
· 中断治疗。中性粒细胞恢复到1 Gi/L 或更高后，恢复至200毫克的剂量。如果患者在剂量减少后继续出现发热性中性粒细胞减少症，将治疗时间缩短7天。如果在剂量和周期减少后发热性中性粒细胞减少症再次出现，停止服药 |
|
血小板计数低于50 Gi/L并伴随出血 |
首次发生
· 中断治疗，一旦血小板恢复到50 Gi/L 或更高，就恢复相同的剂量。
两个连续的周期中均发生
· 中断剂量。血小板恢复到50 Gi/L 或更高后，以200毫克的减量剂量恢复。如果患者在剂量减少后继续出现伴有出血性血小板减少症，将治疗时间缩短7天。如果在剂量和时间减少后血小板减少伴出血再次发生，停止口服本品。 |
|
胃肠道毒性 |
三级或四级恶心呕吐 |
· 中断剂量。一旦毒性降至1级或更低，恢复相同剂量。如果毒性再次出现，中断剂量，直到达到1级或更低。以200毫克的减量恢复。如果患者在剂量减少后继续出现毒性反应，将治疗时间缩短7天。如果毒性持续存在或在剂量和时间减少后再次出现，停止使用本品。 |
|
三级或四级腹泻 |
· 中断剂量。一旦毒性降至1级或更低，恢复相同剂量。如果毒性再次出现，中断剂量，直到达到1级或更低。以200毫克的减量恢复。如果患者在剂量减少后继续出现毒性反应，将治疗时间缩短7天。如果毒性持续存在或在剂量和时间减少后再次出现，停止使用本品。 |
|
其他不良反应 |
三级或四级 |
中断剂量并就医。一旦毒性降至1级或更低，恢复相同剂量。如果毒性再次出现，中断剂量，直到达到1级或更低。以200毫克的减量恢复。如果患者在剂量减少后继续出现毒性反应，将治疗时间缩短7天。如果毒性持续存在或在剂量和时间减少后再次出现，停止使用本品。 |
【Onureg的警告和注意事项】
1.用其他阿扎胞苷产品替代本药的风险
由于药代动力学参数的显著差异，Onureg的推荐剂量和方案不同于静脉注射或皮下注射阿扎胞苷产品。使用推荐剂量的静脉或皮下注射阿扎胞苷治疗患者可能会导致致命的不良反应。以静脉注射或皮下注射阿扎胞苷的推荐剂量使用Onureg治疗患者可能无效。因此不要用静脉注射或皮下注射的阿扎胞苷替代Onureg。
2.骨髓抑制
接受Onureg治疗的患者中，分别有49%和22%的患者出现新的或恶化的3级或4级中性粒细胞减少症和血小板减少症。发热性中性粒细胞减少症发生率为12%。由于中性粒细胞减少症和血小板减少症，分别有7%和2%的患者需要减少剂量。不到1%的患者因中性粒细胞减少症或血小板减少症而停用Onureg。监测全血计数，并根据建议修改剂量。如果出现骨髓抑制，提供标准的支持性护理，包括造血生长因子。
3.骨髓增生异常综合征患者早期死亡率增加
在AZA-MDS-003 (NCT01566695)实验中，216名因骨髓增生异常综合征导致的红细胞输注依赖性贫血和血小板减少症患者被随机分配到Onureg或安慰剂组。107名患者在28天周期中的21天内接受了平均每天5个周期的300毫克口服Onureg。与安慰剂相比，接受Onureg的患者早期致命和/或严重不良反应的发生率更高。最常见的致命不良反应是败血症。Onureg治疗骨髓增生异常综合征的安全性和有效性尚未确定。在对照试验之外，不建议用Onureg治疗骨髓增生异常综合征患者。
4.胚胎-胎儿毒性
根据动物的作用机制发现，口服本品对孕妇会造成胎儿伤害。通过单次腹膜内剂量给予怀孕大鼠的阿扎胞苷少于推荐的口服阿扎胞苷人体日剂量，导致胎儿死亡和畸形。告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议有生殖潜力的女性在接受口服避孕药治疗期间以及最后一次给药后至少6个月内使用有效的避孕方法。建议有生殖潜力的女性伴侣的男性在接受口服避孕药治疗期间以及最后一次给药后至少3个月内使用有效的避孕方法
5.胃肠道毒性
告知患者口服本品的胃肠道毒性风险，以及在治疗期间使用止吐药或止泻药的潜在需求。
6.哺乳期
建议妇女在使用本品治疗期间和最后一次给药后1周内不要母乳喂养。
【Onureg注射剂禁忌症】
本品禁用于已知对阿扎胞苷或其成分严重过敏的患者。
【Onureg不良反应】
本品可引起严重的副作用，包括：
1.新出现的的或恶化的低白细胞计数(中性粒细胞减少症)，这一不良反应较为常见，但在用Onureg治疗期间也可能非常严重的。如果你的白细胞计数变得非常低，你感染的风险就会增加。您的医生将2.在使用Onureg治疗之前和期间检查您的白细胞计数。如果需要，可能会开一种药物来帮助增加您的白细胞数量。
3.如果您出现以下任何症状，请立即告诉您的医生：发冷、剧烈疼痛、疲劳、虚弱或头痛。
4.新的或恶化的血小板计数低(血小板减少症)。血小板计数低很常见，但在使用Onureg治疗期间也可能很严重。您的医生将在使用Onureg治疗之前和期间检查您的血小板计数。如果您有任何不寻常的瘀伤或出血，请立即告诉您的医生。如果您的血细胞计数较低，您的医生可能会改变您的剂量或告诉您停止服用Onureg。
5.Onureg可能会引起男女生育问题，如果你对生育有所顾虑，请咨询你的医生。
6.Onureg最常见的副作用包括：恶心和呕吐，你可能需要用止泻药物治疗。疲劳；虚弱；便秘；胃部(腹部)疼痛；肺炎；关节痛；食欲下降；手臂或腿部疼痛；头晕。
【Onureg在特殊人群中使用】
1.妊娠
根据其作用机制和动物研究结果，口服本品对孕妇会造成胎儿伤害。没有关于孕妇使用本品评估药物相关风险的可用数据。阿扎胞苷具有致畸作用，当剂量低于推荐的每日口服阿扎胞苷剂量时，可导致动物胚胎-胎儿死亡。告知孕妇对胎儿的潜在风险。对于指定人群，主要出生缺陷和流产的估计背景未知。所有怀孕都有出生缺陷、流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，临床公认妊娠中主要出生缺陷和流产的背景风险估计分别为2%至4%和15%至20%。
2.哺乳期
没有关于母乳中阿扎胞苷的存在或对母乳喂养的儿童或母乳量的影响的数据。由于母乳喂养的孩子可能会出现严重的不良反应，建议妇女在使用Onureg治疗期间和最后一剂后的1周内不要母乳喂养。
3.具有生殖潜力的女性和男性
当对孕妇给药时，可能导致胚胎-胎儿伤害。
4.避孕
建议有生殖潜力的女性在接受口服Onureg治疗期间以及最后一次给药后至少6个月内使用有效的避孕方法。建议有生殖潜力的男性在接受口服Onureg治疗期间以及最后一次给药后至少3个月内使用有效的避孕方法。
5.不孕症
根据动物数据，Onureg可能会损害男性或女性的生育能力。
6.儿童和老年人
使用在儿科患者中使用本品的安全性和有效性尚未确定。在接受口服Onureg的238名患者中，72%为65岁或以上，12%为75岁或以上。在这些患者和年轻患者之间没有观察到Onureg的安全性或有效性的总体差异。
7.肾损害
需要更为频繁的地监测严重肾损害患者(肌酐清除率为15-29ml/min)的不良反应，并针对不良反应修改Onureg剂量。对于轻度至重度肾损害患者(肌酐清除率为15-89 ml/min)，不建议调整Onureg的剂量。
8.肝损害
尚未在已有严重肝损害(总胆红素> 3 × ULN)的患者中进行研究。中度肝功能损害(总胆红素> 1.5-3 × ULN)患者的Onureg推荐剂量尚未确定。对于轻度肝功能损害(总胆红素≤ ULN和AST > ULN，或总胆红素1-1.5 × ULN和任何AST)的患者，不建议调整Onureg的剂量。
【Onureg一般描述】
1.不要在没有规定的情况下使用Onureg。不要把Onureg给其他人，即使他们有和你一样的症状。您可以向您的医生询问关于Onureg的信息。
2.Onureg中的成分
活性成分:阿扎胞苷
非活性成分：交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁、甘露醇和硅化微晶纤维素。
粉红色200毫克片剂包衣包含:羟丙甲纤维素、氧化铁红、乳糖一水合物、聚乙二醇、二氧化钛和三醋精。
棕色300毫克片剂包衣包含:黑色氧化铁、羟丙甲纤维素、氧化铁红、氧化铁黄、乳糖一水合物、聚乙二醇、二氧化钛和三醋精。
【Onureg作用机制】
Onureg是一种核苷代谢抑制剂，分子式为C8H12N4O5，分子量为244 g/mol。化学结构式为:
Onureg是一种口服低甲基化剂，可整合到DNA和RNA中。它的主要作用机制被认为是DNA的低甲基化，以及对骨髓中异常造血细胞的直接细胞毒性。低甲基化可以恢复对细胞分化和增殖至关重要的基因的正常功能。
【患者资讯资料】
1.服用Onureg之前，请告知您的医生您的所有医疗状况，包括您是否有肾脏或肝脏问题。怀孕或计划怀孕，Onureg会伤害你未出生的宝宝。
2.妊娠：在开始使用Onureg治疗之前，您的医生应该对您进行妊娠测试。你应该在治疗期间和最后一次口服Onureg后至少6个月内使用有效的避孕措施。如果您在口服Onureg治疗期间怀孕，请立即联系您的医生。如果您是男性，您的女性伴侣可能怀孕，那么您应该在治疗期间以及在您最后一剂口服Onureg后至少3个月内使用有效的节育措施(避孕)。
3.正在哺乳或计划哺乳：目前还不知道Onureg是否进入母乳。在治疗期间和最后一次口服本品后的1周内，不要进行母乳喂养。
4.告诉您的医生您服用的所有药物，包括处方药和非处方药、维生素和草药补充剂。
信息来源：
[1]https://www.drugs.com/newdrugs/fda-approves-phesgo-pertuzumab-trastuzumab-hyaluronidase-zzxf-her2-positive-breast-cancer-5281.html
[2]https://www.drugs.com/phesgo.html
[3]https://www.gene.com/patients/medicines/phesgo
译：中大药学院刘会会
注：药品如有新包装,以新包装为准。以上资讯为高等医药院校的学生志愿者翻译（如有错漏，请帮忙指正）,仅供医护人员内部讨论,不作任何用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。
如您发现本网站有文字编辑或内容错误，请点击此处发送(需要安装有foxmail或outlook支持)，
或发邮件至：info@pidrug.com，香港济民药业感谢您的到访！
欢迎您添加香港济民药业微信，或在公众号内留言。
