Breztri Aerosphere （布地奈德，格隆溴铵和福莫特罗富马酸酯吸入气雾剂）说明书
近日，美国食品和药物管理局（FDA）已批准三联疗法Breztri Aerosphere（budesonide, glycopyrrolate, andformoterol fumarate，布地奈德/格隆溴铵/富马酸福莫特罗，布地格福）吸入气雾剂，用于慢性阻塞性肺病（COPD）患者的维持治疗。
【处方药】：是
【包装规格】：160微克/9微克/4.8微克/剂 28剂
【计价单位】：套件
【生产厂家】:阿斯利康（AstraZeneca）
【商品名】:Breztri Aerosphere inhalation（Breztri Aerosphere吸入气雾剂）
【药品名】:budesonide, glycopyrrolate, andformoterol fumarate（布地奈德，格隆溴铵和福莫特罗富马酸酯）
【Breztri Aerosphere吸入气雾剂适应症和用途】
BREZTRI AEROSPHERE是布地奈德（一种吸入式糖皮质激素（ICS））的组合；格隆溴铵，一种抗胆碱能药；富马酸富马酸和长效β2-肾上腺素能激动剂（LABA），可用于慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者的维持治疗。
使用限制：不适用于缓解急性支气管痉挛或治疗哮喘。
【Breztri Aerosphere吸入气雾剂剂量和给药】
仅用于口服吸入。
COPD的维持治疗：每天两次口服两次吸入BREZTRI AEROSPHERE。
【Breztri Aerosphere吸入气雾剂剂量形式和强度】
吸入气雾剂：每次吸入含有布地奈德（160mcg），格隆溴铵（9mcg）和富马酸福莫特罗（4.8mcg）的组合的加压计量吸入器。
【Breztri Aerosphere吸入气雾剂禁忌症】
对布地奈德，格隆溴铵，富马酸福莫特罗或任何赋形剂过敏。
【Breztri Aerosphere吸入气雾剂警告和注意事项】
1.LABA作为单一疗法（不吸入皮质类固醇）与发生严重哮喘相关事件的风险增加相关。
2.不要在严重恶化的COPD中开始。请勿使用以缓解急性症状。
3.请勿与过量使用aLABA的其他疗法合用。
4.可能发生白色念珠菌感染口腔和咽部。
5.定期监视患者。建议患者吸入后用水冲洗漱口，以免降低风险。
6.COPD患者患肺炎的风险增加。监测患者的肺炎征象和症状。
7.感染的潜在恶化（例如，现有的结核病；真菌，细菌，病毒或寄生虫感染；单纯性眼疱疹）。对这些8.感染的患者要谨慎使用。易感患者可能会出现更严重甚至致命的水痘或麻疹病程。
9.从全身性皮质类固醇激素转移时，肾上腺功能受损的风险。如果转移至BREZTRI AEROSPHERE，则逐渐从全身性皮质类固醇激素逐渐减少患者的病情。
10.在易感人群中，高剂量或常规剂量可能会出现皮质激素过多和肾上腺抑制。如果发生矛盾性支气管痉挛，请停用BREZTRIAEROSPHERE并采取替代疗法。
11.因β-肾上腺素能刺激而患有心血管疾病的患者慎用。
12.最初和之后定期评估骨矿物质密度的降低。
13.长期使用ICS可能会引起青光眼和白内障。
14.窄角型青光眼可能会恶化。患有狭窄角性青光眼的患者应谨慎使用，如果出现症状，应指示患者立即联系医疗保健提供者。对于出现眼部症状或长期使用BREZTRI AEROSPHERE的患者，可以考虑转诊给眼科医生。
15.可能会导致尿retention留的恶化。前列腺增生或膀胱颈阻塞的患者应谨慎使用，如果出现症状，应指示患者立即与医疗人员联系。
16.惊厥性疾病，甲状腺毒症，糖尿病和酮症酸中毒时应谨慎使用。
17.警惕低血钾和高血糖症。
【Breztri Aerosphere吸入气雾剂不良反应】
最常见的不良反应（发生率≥2％）是上呼吸道感染，肺炎，背痛，念珠菌病，流感，肌肉痉挛，尿路感染，咳嗽，鼻窦炎和腹泻。
【Breztri Aerosphere吸入气雾剂药物相互作用】
1.强效细胞色素P450 3A4抑制剂（例如ritonavir）：谨慎使用。可能引起全身性皮质类固醇激素作用。
2.其他肾上腺素药物可能会增强作用：谨慎使用。
3.利尿剂，黄嘌呤衍生物或类固醇可能会增强低钾血症或ECG的变化。请谨慎使用。
4.单胺氧化酶抑制剂和三环抗抑郁药：使用时要格外小心。富马酸福莫特罗对心血管系统的作用可能增强。
5.Beta受体阻滞剂：请谨慎使用。可能会阻断β受体激动剂的支气管扩张作用，并产生严重的支气管痉挛。
6.抗胆碱药：可能与同时使用的抗胆碱药相互作用。避免将BREZTRI AEROSPHERE与其他抗胆碱能药物同时使用。
【Breztri Aerosphere吸入气雾剂在特定人群中的使用】
肝功能不全：严重肝功能不全患者可能会增加布地奈德和富马酸福莫特罗的全身暴露。监视患者是否有增加药物接触的迹象。
肾功能不全：严重肾功能不全的患者，只有在治疗的潜在益处大于风险的情况下，才应考虑使用。
【Breztri Aerosphere吸入气雾剂作用机理】
BREZTRI AEROSPHERE
BREZTRI AEROSPHERE包含布地奈德，格隆溴铵和福莫特罗富马酸酯。下文描述的各个组件的动作原理适用于BREZTRI AEROSPHERE。这些药物代表三种不同类别的药物（合成皮质类固醇，抗胆碱能药和长效选择性β2-肾上腺素能受体激动剂），它们对COPD的临床生理学和炎症指标具有不同的作用。
布地奈德
布地奈德是一种抗发炎的皮质类固醇，具有强效的糖皮质激素活性和弱的矿物质皮质激素活性。在标准的体外和动物模型中，布地奈德对糖皮质激素受体的亲和力比皮质醇高约200倍，局部抗炎能力比皮质醇高1000倍（大鼠巴豆油耳水肿测定法）。作为全身活性的一种量度，在大鼠胸腺退化试验中，布地奈德皮下给药的功效是皮质醇的40倍，口服时的功效是皮质醇的25倍。
在糖皮质激素受体亲和力研究中，布地奈德的22R差向异构体的活性是22S差向异构体的两倍。体外研究表明布地奈德的两种形式不相互转化。
炎症是COPD发病机理中的重要组成部分。皮质类固醇对涉及过敏性和非过敏性炎症的多种细胞类型（例如肥大细胞，嗜酸性粒细胞，嗜中性粒细胞，巨噬细胞和淋巴细胞）和介质（例如组胺，类二十烷酸，白三烯和细胞因子）具有广泛的抑制活性。皮质类固醇的这些抗炎作用可能有助于其功效。
格隆溴铵
格隆溴铵是一种长效抗毒蕈碱剂，通常被称为抗胆碱能药。它与毒蕈碱受体M1至M5的亚型具有相似的亲和力。在气道中，它通过抑制平滑肌M3受体导致支气管扩张而表现出药理作用。拮抗作用的竞争性和可逆性与人类和动物起源的受体以及分离的器官制剂一起表现出来。在临床前的体外和体内研究中，
甲基胆碱和乙酰胆碱引起的支气管收缩作用的预防是剂量依赖性的，持续时间超过12小时。这些发现的临床相关性未知。吸入格隆溴铵后的支气管扩张主要是部位特异性作用。
富马酸福莫特罗
富马酸福莫特罗是一种长效的选择性β2-肾上腺素能激动剂（β2-激动剂），起效迅速。吸入富马酸福莫特罗在肺部局部起支气管扩张剂的作用。体外研究表明，福莫特罗在β2-受体上的激动剂活性是在β1-受体上的200倍以上。福莫特罗对β2-超过β1-肾上腺素受体的体外结合选择性比沙丁胺醇高（5倍），而沙美特罗的β2-选择性比福莫特罗高（3倍）。
尽管β2-受体是支气管平滑肌中主要的肾上腺素能受体，而β1-受体是心脏中的主要受体，但人心脏中也存在β2-受体，占总β-肾上腺素受体的10％至50％ 。这些受体的确切功能尚未确定，但它们甚至提高了选择性β2-激动剂对心脏产生影响的可能性。
β2-肾上腺素受体激动剂药物（包括富马酸福莫特罗）的药理作用至少部分归因于细胞内腺苷酸环化酶的刺激，该酶催化三磷酸腺苷（ATP）转化为环3'，5'-单磷酸腺苷（循环AMP）。周期性增加AMP水平会导致支气管平滑肌松弛，并抑制细胞（尤其是肥大细胞）立即引起超敏反应的介质释放。
【Breztri Aerosphere吸入气雾剂包装应/存储和处理方式】
1.BREZTRI AEROSPHERE吸入气雾剂：
每次吸入提供160 mcg布地奈德，9.0mcg格隆溴铵和4.8mcg富马酸福莫特罗，为加压铝罐，带有剂量指示器，白色塑料作动器和烟嘴以及浅灰色防尘帽。
每个罐包含28或120次吸入。
每个120吸入罐的净填充重量为10.7克（NDC 0310-4616-12）。
每个28吸入罐（机构装）的净填充重量为5.9克（NDC 0310-4616-39）。
每个BREZTRI AEROSPHERE罐均包装在带有干燥剂小袋的铝箔袋中，然后放入纸箱中。
每个纸箱包含一个容器和患者信息。
BREZTRI AEROSPHERE滤罐只能与BREZTRI AEROSPHERE致动器一起使用，而BREZTRI AEROSPHERE致动器不应与任何其他吸入药物一起使用。
2.当剂量指示器显示窗口显示为零时，即使已使用完罐中的吸入标签数量，但每次使用时仍不能保证正确的用药量，尽管罐可能不会感到完全空了。从箔袋中取出后，剂量指示器显示窗口显示零或3个月（对于120吸入罐）或3周（对于28吸入罐）时，应丢弃BREZTRI AEROSPHERE。永不沉浸
3.将罐子倒入水中以确定罐子中的剩余量（“漂浮测试”）。
4.存放在20°C至25°C（68°F至77°F）的受控室温下;允许在15°C至30°C（59°F至86°F）的范围内偏移[请参阅USP]。放在干燥的地方，远离热源和阳光。
为了获得最佳效果，使用前，滤罐应处于室温。使用前请摇匀。请将本品放在儿童不能接触的地方。
5.压力下的内容
不要刺穿。请勿在高温或明火附近使用或存放。暴露在高于120°F（49°C）的温度下可能会导致爆裂。切勿将罐子投入火中或焚化炉中。避免喷在眼睛上。
完整说明资料附件：
https://www.azpicentral.com/breztri/breztri.pdf#page=1
注：药品如有新包装,以新包装为准。仅供医护人员内部讨论,不作任何用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。
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