维多珠单抗Entyvio（vedolizumab）300 mg说明书
2014年5月20日，美国FDA批准 Entyvio( Vedolizumab ) 维多珠单抗注射液用于治疗中重度溃疡性结肠炎成人患者及中重度节段性回肠炎（克罗恩氏病）成人患者。
Entyvio被批准用于治疗那些使用一种或更多种标准治疗药物(糖皮质激素、免疫调节剂或肿瘤坏死因子阻断剂药物)不能产生足够响应的病症。
【商品名】：Entyvio
【通用名】：vedolizumab
【中文名称】：维多珠单抗
【规格】：300mg/瓶
【给药途径】：为静脉使用
【维多珠单抗Entyvio适应证和用途】
Entyvio是一种整合素受体拮抗剂适用为：
**成年溃疡性结肠炎(UC)
⑴ 成年有中度至严重活动性UC患者，对一种肿瘤坏死因子(TNF)阻滞剂或免疫调节剂已反应不足，失去反应，或不能耐受；或对皮质激素已反应不足，不能耐受，或显示依赖性：
⒈ 诱导和维持临床反应
⒉ 诱导和维持临床缓解
⒊ 改善内窥镜粘膜外观
⒋ 实现无皮质激素缓解
**成年克罗恩病[ Crohn's Disease](CD)
⑵有中度至严重活动性CD成年患者，对一种TNF阻滞剂或免疫调节剂已反应不足，失去反应，或不能耐受；或对皮质激素已反应不足，不能耐受，或显示对依赖性：
⒈ 实现临床反应
⒉ 实现临床缓解
⒊ 实现无皮质激素缓解
【维多珠单抗Entyvio剂量和给药方法】
⑴ 在UC和CD中推荐剂量：在零，2和6周时，历时约30分钟静脉输注300 mg而其后每8周
⑵ 在第14周时没有显示治疗获益的患者终止Entyvio。
⑶ 必须用无菌注射用水重建Entyvio冻干粉和给药前必须稀释在250 mL无菌0.9%氯化钠。对完整重建和稀释指导见完整处方资料。
⑷ 在重建和稀释4个小时内给予输注溶液。
⑸ 在开始用Entyvio治疗前(按照当前免疫接种指导原则)给予患者所有最新免疫接种。
【维多珠单抗Entyvio剂型和规格】
注射用：300 mg冻干维多珠单抗在一个单次使用20 mL小瓶。
【维多珠单抗Entyvio禁忌证】
已知对Entyvio或其任何赋形剂曾有严重或严重程度超敏性反应患者(例如呼吸困难，支气管痉挛，荨麻疹，脸红，皮疹和心率增加)禁忌Entyvio。
【维多珠单抗Entyvio警告和注意事项】
⑴ 超敏性反应(包括过敏性反应)：如发生过敏反应或其他严重过敏反应终止Entyvio。
⑵ 感染：有活动性，严重感染患者建议不用Entyvio治疗直至感染被控制。当用Entyvio治疗发生严重感染患者中考虑不给Entyvio。
⑶ 进行性多灶性脑白质病：尽管在Entyvio临床试验没有观察到病例，用另一种整合素受体拮抗剂治疗患者中曾导致JCV[乳头多瘤空泡病毒]感染导致进行性多灶性脑白质病(PML)和死亡。不能除外PML的风险。监视患者任何新神经学体征和症状或恶化。
【维多珠单抗Entyvio不良反应】
最常见不良反应(发生率≥3%和≥1%较高于安慰剂)：鼻咽炎，头痛，关节炎，恶心，发热，上呼吸道感染，疲乏，咳嗽，支气管炎，流感，背痛，皮疹，瘙痒，窦炎，口咽痛，和肢体疼痛。
【维多珠单抗Entyvio药物相互作用】
1.那他珠单抗[Natalizumab]
因为PML和其他感染风险增加潜能，避免Entyvio与那他珠单抗的同时使用。
2.TNF阻滞剂
因为感染风险增加的潜能，避免Entyvio与TNF阻滞剂的同时使用。
3.活疫苗
只有如获益胜过风险时活疫苗可与Entyvio同时给予。
【维多珠单抗Entyvio特殊人群中使用】
1.妊娠
在妊娠妇女中没有用Entyvio研究。在动物生殖研究用静脉给予维多珠单抗至兔和猴在剂量水平人推荐剂量20倍未观察到胎畜危害。因为动物生殖研究是总是不能预测人类反应，只有人对母亲的获益胜过对未出生儿童风险时才应在妊娠期间使用。
2.哺乳母亲
不知道人乳汁中是否存在维多珠单抗。在哺乳猴乳汁中检测到维多珠单抗。当维多珠单抗给予哺乳妇女时谨慎对待。
3.儿童使用
尚未确定在儿童患者中Entyvio的安全性和疗效。
4.老年人使用
Entyvio的临床试验没有包括充分数量年龄65和以上(对照3期试验期间用Entyvio治疗年龄65和以上Crohn’s和溃疡性结肠炎患者46例)患者不能确定他们的反应是否不同于较年轻受试者。但是，观察到这些患者和较年轻患者间安全性或有效性无总体差别，而其他报道的临床经验没有鉴定到老年人和较年轻患者间反应的差别。
【维多珠单抗Entyvio作用机制】
1.维多珠单抗是一种人源化单克隆抗体与α4β7整合素特异性结合和阻断α4β7整合素与粘膜地址素细胞[addressin cell]粘附分子-1(MAdCAM-1)的相互作用和抑制记忆T-淋巴细胞跨越内皮进入胃肠道发炎实质组织的迁移。维多珠单抗不结合至或抑制α4β1和αEβ7整合素的功能和不拮抗α4整合素与血管细胞粘附分子-1(VCAM-1)的相互作用。
2.优先地迁移进入胃肠道的记忆T-淋巴细胞一个离散子集的表面上表达α4β7整合素。MAdCAM-1是主要地在肠道内皮细胞上表达细胞和在T-淋巴细胞归巢[homing]至肠道淋巴组织中起至关重要作用。而α4β7整合素与MAdCAM-1的相互作用对溃疡性结肠炎和克罗恩病的标志[hallmark]的慢性炎症有重要贡献。
【维多珠单抗Entyvio药效动力学】
1.在临床试验中用Entyvio在剂量范围从0.2至10 mg/kg(其中包括推荐剂量外的剂量)，观察到涉及在肠道免疫监视循环淋巴细胞的子组上α4β7受体的饱和。
2.在用Entyvio临床试验中在剂量范围从0.2至10 mg/kg和180至750 mg(其中包括推荐剂量外的剂量)在健康受试者中和在有溃疡性结肠炎或克罗恩病患者中，维多珠单抗不升高嗜中性，嗜碱性，嗜酸性，B-辅助和细胞毒性T-淋巴细胞，总记忆辅助T-淋巴细胞，单核细胞或天然杀伤细胞。
3.从2期溃疡性结肠炎患者暴露于Entyvio共4或6周与安慰剂对照比较在直肠活检标本中通过组织病理学观察到胃肠道炎症减低。
4.在一项14例健康受试者的研究中，Entyvio不影响脑脊液[CSF]中CD4+淋巴细胞计数，CD8+淋巴细胞计数，或CD4+:CD8+比值。
【维多珠单抗Entyvio药代动力学】
溃疡性结肠炎和克罗恩病患者在周0和2，给予300 mg Entyvio作为历时30分钟静脉输注从周6开始接着每8周300 mg Entyvio观察到相似药代动力学。
观察到持久抗-维多珠单抗抗体的存在大幅度减低维多珠单抗血清浓度，在周6和52 (n=8)或至不可检测或忽略不计的水平。
维多珠单抗清除依赖于线性和非线性两种途径；非线性清除随浓度增加而减低。群体药代动力学分析表明在300 mg剂量线性清除约0.157 L/day，血清半衰期约25天，和分布容积约为5 L。
14例健康受试者在单次静脉给予450 mg Entyvio(推荐剂量1.5倍)在5周时脑脊液(CSF)中未检测到维多珠单抗。
【维多珠单抗Entyvio特殊人群】
群体药代动力学分析显示疾病状态的严重程度，体重，用TNF阻滞剂治疗，前治疗年龄(18至78岁)，血清白蛋白，共同给予免疫调节剂(包括硫唑嘌呤[azathioprine]，6-巯基嘌呤[6-mercaptopurine]，氨甲喋呤[methotrexate])，和共同给药氨基水杨酸[aminosalicylates]对Entyvio的药代动力学没有临床上意义影响。
尚未在有肾或肝功能不全患者中研究维多珠单抗的药代动力学。
【维多珠单抗Entyvio非临床毒理学】
癌发生，突变发生，生育力受损
尚未在动物中进行长期研究评价维多珠单抗的致癌性潜能。尚未进行研究评价维多珠单抗生育力受损可能性或致突变性潜能。
【维多珠单抗Entyvio临床研究】
溃疡性结肠炎中临床研究
1.在有中度至严重活动性溃疡性结肠炎(UC)定义为Mayo评分6至12与内窥镜亚评分2或3成年患者的两项随机化，双盲，安慰剂-对照试验(UC试验I和II)中评价Entyvio的安全性和疗效。 Mayo评分范围从零至12和有四个子分量表[subscales]：即粪便次数，直肠出血，内窥镜发现，和医生全面评估，各自评分从零(正常)至3(最严重)。一个内窥镜亚评分2被定义为明显红斑，缺乏血管模式，松散，和糜烂；一个内窥镜亚评分3被定义为自发性出血和溃疡。
2.在美国纳入患者曾超过既往五年期间对免疫调节剂治疗(即，硫唑嘌呤或6-巯基嘌呤)反应不足或不能耐受和/或对一种TNF阻滞剂反应不足，丧失反应，或不能耐受。美国外，如既往超过五年期间为纳入以前充分用皮质激素治疗患者为皮质激素依赖性(即，不返回UC症状逐步地减少皮质激素)或对皮质激素已反应不足或不能耐受。
3.纳入时排除甚至在过去患者曾接受那他珠单抗，和在过去60天曾接受的TNF阻滞剂患者。不允许同时使用那他珠单抗或一种TNF阻滞剂。
克罗恩病中临床研究
1.在三项随机化，双盲，安慰剂-对照临床试验(CD试验I，II，和III)在有中度至严重活动性克罗恩病(CD)(克罗恩病活动度指数[CDAI]评分220至450)成年患者评价Entyvio的安全性和疗效。
2.在美国纳入患者有对免疫调节剂治疗(即，硫唑嘌呤，6-巯基嘌呤，或氨甲喋呤)既往已超过五年期反应不足或不能耐受和/或对对一种或以上TNF阻滞剂反应不足，丧失反应，或不能耐受 。美国外，为纳入既往用皮质激素治疗是充分如既往超过五年期患者为皮质激素依赖性(即，不能没有返回CD症状成功逐步减少皮质激素)或对皮质激素已反应不足或不能耐受。
纳入时排除甚至在过去曾接受那他珠单抗患者，和在过去30至60天接受一种TNF阻滞剂患者。不允许同时使用那他珠单抗或一种TNF阻滞剂。
【维多珠单抗Entyvio如何供应/贮存和处置】
Entyvio(维多珠单抗[vedolizumab])是在无菌20 mL单次使用玻璃小瓶中供应，含300 mg的维多珠单抗作为白色至灰白色饼。
NDC 64764-300-20 在个体纸盒中300 mg单次-剂量小瓶
冷藏未开封小瓶在2°至8°C (36º至46ºF)。保留在原包装避光保护。
注：药品如有新包装，以新包装为准。仅供医护人员内部讨论，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。
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