Pretomanid片说明书
2019年8月14日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了由全球结核病药物开发联盟（TB Alliance）开发的pretomanid片上市，与贝达喹啉（bedaquiline）和利奈唑胺（linezolid）联用，治疗特定高度耐药肺结核（TB）患者。这是近40年来FDA批准的第三款抗肺结核新药，也是第一款由非盈利组织开发并且上市的肺结核新药。
全球结核病药物研发联盟(TB Alliance)生产的Pretomanid图册
【生产企业】：全球结核病药物研发联盟(TB Alliance)
【规格】： 200mg /片
【商标】：Pretomanid
【通用名】：pretomanid tablets
【英文名称】：Pretomanid tablets
【贮藏】：储存在30℃以下
【Pretomanid片适应症】
Pretomanid片是贝达奎林和利奈唑胺联合治疗方案的一部分，适用于治疗成人广泛耐药（XDR）、治疗不耐受或对其他治疗无反应的耐多药结核病（MDR）。
Pretomanid片不适用于以下人群：
■药物敏感型（DS）结核病
■潜伏性结核病感染
■结核分枝杆菌引起的肺外感染
■常规治疗方法有疗效的耐多药结核病患者
尚不清楚与除贝达喹啉和利奈唑胺之外的药物联合使用的安全性和有效性
尚不清楚Pretomanid片对儿童是否安全有效
【Pretomanid片剂量和给药方法】
Pretomanid片剂必须与贝达奎林和利奈唑胺联合给药。当贝达喹啉和利奈唑胺用于联合用药方案和Pretomanid片时，其推荐剂量和持续时间如下:
■第1-2周：每日一次口服200mg Pretomanid片(1片)、400毫克贝达喹啉和1200毫克利奈唑胺。
■第3-26周：每日1次，服用200毫克Pretomanid片(1片)和1200毫克利奈唑胺。每周3次200毫克贝达奎林，服药间隔应超过48小时。（如：在每周的周一、周三和周五服用贝达奎林）
如果医生告诉您在一段时间内停止Pretomanid片、贝达喹啉和利奈唑胺的联合用药方案，则在治疗结束时可以继续服用错过的剂量；如果是由于利奈唑胺不良反应而单独停止服用利奈唑胺，则不应给予错过的剂量。
如有必要，Pretomanid片、贝达喹啉和利奈唑胺的联合给药方案可延长至26周以上
【Pretomanid片的警告和注意事项】
1.肝脏问题：使用Pretomanid片、贝达喹啉和利奈唑胺的联合方案会出现肝脏不良反应。如果出现肝损伤的迹象，中断整个方案的治疗。
2.血细胞计数降低低：使用Pretomanid片、贝达喹啉和利奈唑胺的组合方案可导致低红细胞计数(贫血)、低白细胞计数(白细胞减少症)、低血小板计数(血小板减少症)或低红细胞和白细胞计数与低血小板计数的组合(全血细胞减少症)。低血细胞计数是利奈唑胺的副作用。贫血是利奈唑胺的常见副作用，严重时可能会危及生命。在使用联合治疗方案后第二周检查您的血细胞计数，然后在治疗期间每月检查一次。如果出现严重的血细胞数降低，减少或中断给药。
3.周围神经病变：Pretomanid片、贝达喹啉和利奈唑胺的组合疗法会导致你的手臂、手、腿和脚的神经出现问题。如果出现四肢麻木、灼烧、战栗、平衡感失调、虚弱等症状，减少或中断给药。
4.视力问题。Pretomanid片、贝达喹啉和利奈唑胺的组合方案会导致视神经病变。如果出现视力降低等情况，减少或中断给药。
5.QT延长。Pretomanid片、贝达喹啉和利奈唑胺的组合方案会导致心律问题。心律问题是贝达奎林的副作用。在开始服用Pretomanid片、贝达喹啉和利奈唑胺的联合方案之前，以及开始治疗后2、12和24周，监测心电图。如果出现明显的心律失常等情况，中断整个方案的治疗。
6.生殖影响：目前还不知道是否会导致男性生育问题。
【Pretomanid片药物相互作用】
CYP3A4诱导剂：与利福平等药物合用会导致Pretomanid片治疗效果降低。
有机阴离子转运蛋白-3 (OAT3)底物：Pretomanid片可能导致OAT3底物(如甲氨蝶呤)浓度增加，并可能增加这些药物的不良反应风险。
【Pretomanid片药物过量】
在用药过量时检测生命体征和心电图（QT间期），并采取一般的支持性措施。
【Pretomanid片禁忌症】
无
【Pretomanid片不良反应】
最常见的不良反应(≥10%)是周围神经病变、痤疮、贫血、恶心、呕吐、头痛、转氨酶升高、消化不良、食欲下降、皮疹、瘙痒、腹痛、胸膜炎性疼痛、γ-谷氨酰转移酶升高、下呼吸道感染、高淀粉酶血症、咯血、背痛、咳嗽、视力障碍、低血糖、体重异常减轻和腹泻。
【Pretomanid片在特殊人群中使用】
儿童：在儿科患者中安全性和有效性尚未确定。
妊娠期/哺乳期：在妊娠期和哺乳期妇女中的安全性和有效性尚未确定
【Pretomanid片一般描述】
Pretomanid是一种口服硝基咪唑并噁嗪类抗分枝杆菌药物，是一种白色到灰白色到黄色的粉末。Pretomanid的化学名称是(6S)-2-硝基-6-{[4-(三氟甲氧基)苯基]甲氧基}-6，7-二氢-5H-咪唑并[2，1-b][1，3] 噁嗪。Pretomanid的分子式为C14H12F3N3O5，分子量为359.26。Pretomanid的结构式如下:
每片Pretomanid片剂含有200毫克Pretomanid。非活性成分是胶体二氧化硅、乳糖一水合物、硬脂酸镁、微晶纤维素、聚维酮、十二烷基硫酸钠和淀粉羟乙酸钠。
【Pretomanid片作用机制】
Pretomanid是一种硝基咪唑并恶嗪抗分枝杆菌药物。Pretomanid通过抑制分枝杆菌酸生物合成来杀死主动复制的结核分枝杆菌，从而阻断细胞壁的产生。在厌氧条件下，Pretomanid作为一氧化氮释放后的呼吸毒物杀死非复制细菌。所有这些活动都需要依赖于分枝杆菌内的脱氮黄素依赖性硝基还原酶Ddn对Pretomanid进行硝基还原。这依赖于辅酶F420的还原形式。F420的减少是由F420依赖的葡萄糖-6-磷酸脱氢酶Fgd1完成的。
【患者资讯资料】
1.忠告患者出现以上任何不良反应（警告和注意事项）的症状立即联系医护人员。
2.告知患者或护理人员，必须通过直接观察疗法(DOT)来实施Pretomanid片、贝达喹啉和利奈唑胺的联合方案。
3.告知患者利奈唑胺和贝达奎林相关的安全问题，并建议患者阅读贝达奎林使用说明。
4.告知患者完成全部疗程的必要性。在治疗期间必须按照要求服用所有药物，不完成整个疗程可能会降低治疗的有效性，并增加分枝杆菌产生耐药性的可能性。
5.治疗结束时，可以补充因安全原因而遗漏的Pretomanid片、贝达喹啉和利奈唑胺的联合方案的剂量；由于利奈唑胺不良反应而错过的利奈唑胺不应继续服用。如果贝达喹啉和/或利奈唑胺片被永久停用，则应立即停止整个联合方案。
6.告知有肝或肾损害的人群中，Pretomanid片、贝达喹啉和利奈唑胺的联合方案的安全性和有效性尚未确定。
7.建议患者避免饮酒、服用有肝毒性的药物。
注：药品如有新包装，以新包装为准。以上资讯为高等医药院校的学生志愿者翻译（如有错漏，请帮忙指正），仅供医护人员内部讨论，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。
信息来源：
[1]https://www.prnewswire.com/news-releases/fda-approves-new-drug-for-treatment-resistant-forms-of-tuberculosis-that-affects-the-lungs-300901804.html
[2] https://www.rxlist.com/pretomanid-drug.htm#description
[3] https://www.tballiance.org/pathway-potential-new-tb-treatments
翻译：中大药学院曾瑶
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