XEMBIFY皮下注射用人免疫球蛋白说明书
2019年7月3日，美国食品药物监督管理局（FDA）批准了Grifols Therapeutics公司的XEMBIFY皮下免疫球蛋白产品，用于治疗2岁及以上患者的原发性免疫缺陷病（PI），包括但不限于先天性无丙种球蛋白血症、普通变异型免疫缺陷病（CIVD）、X连锁无丙种球蛋白血症（XLA）、Wiskott-Aldrich综合征和严重联合免疫缺陷（SCID）。
【生产企业】：Grifols Therapeutics 公司
【规格】：单剂量瓶装(5ml, 10ml, 20ml, 50ml)，每瓶含20% IgG (0.2g/ml)
【商标】：XEMBIFY
【英文名称】：Immune Globulin Subcutaneous, Human - klhw, 20%
【中文名称】：皮下注射用人免疫球蛋白
【性状】：无色透明溶液、略带乳白色或淡黄色
【贮藏】：在2-8°C (36-46°F) 下冷藏储存，注意不可冻结。XEMBIFY可以在不超过25°C(77°F)的室温下保存6个月，须尽快使用(注意必须在保质期内)，否则只能丢弃。XEMBIFY放置至室温后不可重新放回冰箱冷藏。
【XEMBIFY皮下注射用人免疫球蛋白适应症和用途】
治疗2岁及以上患者的原发性免疫缺陷病(primary humoral immunodeficiency, PI)，包括但不限于先天性无丙种球蛋白血症、普通变异型免疫缺陷病（CIVD）、X连锁无丙种球蛋白血症（XLA）、Wiskott-Aldrich综合征（湿疹血小板减少伴免疫缺陷综合征）和严重联合免疫缺陷（SCID）。
【警告】
■形成血栓
XEMBIFY可能导致血栓的形成；影响血栓形成的危险因素包括：患者高龄、长期不活动、血液高凝状态、有静脉或动脉血栓形成病史、使用雌激素药物、留置中央血管导管、血液高粘度和其他心血管相关的危险因素。对于上述有形成血栓风险的患者，应在可行的最小剂量和输液速度下给予XEMBIFY。给药前应确保患者充分饮水，并在给药期间密切监测血栓形成以及评估血液高粘度患者的血液粘度。
XEMBIFY皮下注射用人免疫球蛋白剂量和给药方法
1.给药方法：XEMBIFY仅用于皮下注射。
2.剂量：应根据病人的药动学特征和临床反应进行个性化治疗。
●使用XEMBIFY前，应测量患者血清中IgG的谷值以制定给药剂量。使用XEMBIFY治疗5周后，测定患者血清IgG谷值以确定是否需要调整剂量。每2-3个月监测患者的IgG谷值以指导随后的剂量调整和给药间隔时间的调整。
●在患者血药浓度稳定的状态下，可一周一次定期给药以维持药物的治疗浓度。若每周2-7次频繁给药，则应将每周的剂量根据每周给药次数进行分配。
剂量的确定：计算患者实际血清中的IgG谷值与目标IgG谷值的差值(mg/dL)，并根据患者体重确定相应的每周调整剂量(见表1)。例如，体重70公斤的患者，实际的IgG谷值为900 mg/dL，目标IgG谷值为1000 mg/dL，即相差100 mg/dL，每周皮下给药剂量应增加5 mL。
表1：根据与目标血清IgG波谷水平的差异调整每周皮下给药剂量
|
与目标IgG波谷水平的差异(mg/dL) |
体重(公斤) |
|
10 |
15 |
20 |
30 |
40 |
50 |
60 |
70 |
80 |
90 |
100 |
110 |
120 |
|
剂量调整(mL /周) |
|
50 |
0 |
1 |
1 |
1 |
2 |
2 |
2 |
3 |
3 |
3 |
4 |
4 |
5 |
|
100 |
1 |
1 |
2 |
2 |
3 |
4 |
5 |
5 |
6 |
7 |
8 |
8 |
9 |
|
150 |
1 |
2 |
2 |
3 |
5 |
6 |
7 |
8 |
9 |
10 |
11 |
13 |
14 |
|
200 |
2 |
2 |
3 |
5 |
6 |
8 |
9 |
11 |
12 |
14 |
15 |
17 |
18 |
|
250 |
2 |
3 |
4 |
6 |
8 |
9 |
11 |
13 |
15 |
17 |
19 |
21 |
23 |
|
300 |
2 |
3 |
5 |
7 |
9 |
11 |
14 |
16 |
18 |
20 |
23 |
25 |
27 |
|
350 |
3 |
4 |
5 |
8 |
11 |
13 |
16 |
19 |
21 |
24 |
27 |
29 |
32 |
|
400 |
3 |
5 |
6 |
9 |
12 |
15 |
18 |
21 |
24 |
27 |
30 |
33 |
36 |
|
450 |
3 |
5 |
7 |
10 |
14 |
17 |
20 |
24 |
27 |
31 |
34 |
38 |
41 |
|
500 |
4 |
6 |
8 |
11 |
15 |
19 |
23 |
27 |
30 |
34 |
38 |
42 |
45 |
●从静脉注射用丙种球蛋白(IVIG)治疗过渡到XEMBIFY治疗：患者最后一次输注完IVIG一周后开始XEMBIFY治疗。XEMBIFY的初始周剂量(g)=1.37 * 前一个月(或每3周)的IVIG剂量/两次IVIG注射间隔的周数；若以毫升(mL)为单位，则初始周剂量(mL)=初始周剂量(g) * 5。
●从皮下注射用免疫球蛋白(IGSC) 治疗过渡到XEMBIFY治疗：XEMBIFY每周剂量(g)与IGSC相同；若以毫升(mL)为单位，则为每周剂量(mL)=每周剂量(g) * 5。
【如何使用XEMBIFY皮下注射用人免疫球蛋白？】
XEMBIFY是皮下注射给药，请务必在医生指导下使用。请不要擅自给他人使用XEMBIFY，即使他们有类似病症。
■准备工作
使用前将XEMBIFY自然放置至室温20-25°C (68-77°F)，注意不能在微波炉中加热、不要摇晃或稀释药液。
步骤1：准备清洁区
准备好XEMBIFY输液瓶、输液泵、和其他辅助用品等。选择干净、平整、表面无孔的台面作为清洁区，用酒精从里到外环形擦拭台面，以备下述步骤的“无菌操作”。
步骤2：清洗双手
使用抗菌肥皂清洗双手后擦干。建议佩戴手套。
步骤3：检查药液
使用前请检查药瓶中的液体性状，应为无色透明、略带乳白色或淡黄色。
如果溶液出现混浊或变色、包装破损、不在有效期内，请弃置不用，另取药瓶。
步骤4：吸取药液
从药瓶上取下保护盖，露出瓶塞的中间部分，用酒精擦拭瓶塞，并待其干燥。
取出一支注射器，安装针头（如图）。注意：使用注射器时，手指不要接触柱塞内部、注射器针头以免造成药液污染。使用前不要取下针帽，吸液后盖上针帽并将针头和注射器置于清洁区内，以防止细菌污染。
从针上取下针帽。将注射器柱塞抽拉到与将要从瓶中取出的XEMBIFY剂量相同的体积。将XEMBIFY瓶放在干净的平面上，把针插入瓶塞的中心，注入空气。随后将药瓶倒置，吸取所需剂量的XEMBIFY。若所需剂量需要吸取多瓶药液，则重复步骤3-4。
步骤5：准备注射泵
请根据说明书预备注射泵和输药导管等。将药液充满注射泵和输药导管，并排出管中剩余的空气（一只手拿着导药管一端的针头，另一只手轻轻推注射器柱塞，直到有药液从针头滴出）。
步骤6：选择注射部位
请遵循医生指导选择输液部位，避免骨性区域、血管、疤痕和有炎症或感染的区域。建议在腹部、大腿、上臂、两侧、背部和侧髋部注射XEMBIFY。注射点的数量和位置取决于输液的剂量，注意在下次输液时应更换输液位置。一般选择4个注射部位(最多不超过6个)。
步骤7：注射部位消毒
用酒精擦拭输液部位：即从输液部位的中心开始，以圆周运动向外移动擦拭不少于30秒。注射部位应清洁、干燥，且至少间隔2英寸(5cm)。
步骤8：插入给药管针头
用两根手指捏起皮肤(至少1英寸(2.5cm))，以90度角将针插入皮肤的皮下组织。
注意确保针头未插入到血管中(将无菌注射器连接到给药管的末端，回抽柱塞，观察是否有血液回流；若有血，说明插入血管中，应取出针头并丢弃导药管)。
若针头不慎插入血管中，取出针头后应重新消毒皮肤，在新的注射部位插入新的给药管针头。用无菌纱布或透明敷料固定针头。
步骤9：注入XEMBIFY
准备好后注入XEMBIFY，注射速度最大不超过25mL/h。
步骤10：完成注射
输液结束后关闭输药泵。取下敷料并丢弃，轻轻取出针头。将未使用的溶液弃置于适当的废物容器内。将针头和输液管丢弃在适当的容器中，并按照制造商的说明存储输液泵。
步骤11：记录治疗信息
从XEMBIFY瓶上取下贴有产品批号的标签，完成治疗信息记录，并在就医时出示给医生。记录每次的输液信息，包括：时间、日期、剂量、批号、输液部位和输液后反应及副作用等。
■注意：每瓶XEMBIFY仅能使用一次，且不可重复使用，尤其不要反复使用已被针头插入的小瓶(保证无菌操作)。一旦XEMBIFY从药瓶转移到注射器，应在2小时内尽快使用，以避免硅胶注射器形成颗粒。请在准备好药液后的8小时内完成输液。请将XEMBIFY与其他药物分开使用，包括其他制造商生产的免疫球蛋白。请按照使用说明书准备输药泵和输药管，确保使用时药液充满输药管且管内没有空气。
儿童所需剂量较成人小，可以选择较少的输液部位，请向医生咨询具体的输液要求。
【XEMBIFY皮下注射用人免疫球蛋白药物过量】
尚无相关信息。
【XEMBIFY皮下注射用人免疫球蛋白禁忌症】
禁用于对人免疫球蛋白有过敏反应或严重全身反应的患者和体内有抗IgA抗体的IgA缺陷患者。
【XEMBIFY皮下注射用人免疫球蛋白不良反应】
最常见的不良反应(发生率≥5%)包括：输液部位发红/出现红斑、疼痛、肿胀、擦伤、结节、瘙痒、硬化结痂、水肿和系统性反应包括咳嗽和腹泻等。
【XEMBIFY皮下注射用人免疫球蛋白警告和注意事项】
■超敏反应
XEMBIFY可能导致严重的过敏反应。如果您出现过敏症状，请立即停止注射XEMBIFY并就医。另外，由于XEMBIFY含IgA，体内含抗IgA抗体的IgA缺陷患者有出现严重过敏反应的风险，因此该类患者禁用XEMBIFY。
■血栓形成
XEMBIFY可能导致血栓的形成；影响患者的危险因素包括：高龄、长期不活动、血液高凝状态、有静脉或动脉血栓形成病史、使用雌激素药物、留置中央血管导管、血液高粘度和其他心血管相关的危险因素。对于上述有形成血栓风险的患者，应在可行的最小剂量和输液速度下给予XEMBIFY。给药前应确保患者充分饮水，并在给药期间密切监测血栓形成，评估血液高粘度患者的血液粘度，特别是空腹乳糜微粒血症、高甘油三酯和球蛋白增多症的患者。
■无菌性脑膜炎综合征(AMS)
XEMBIFY可能导致无菌性脑膜炎综合征(AMS)，通常在治疗后几小时至两天内发生，且在女性患者中更常见。AMS症状为：严重头痛、腰背强直、嗜睡、发热、畏光、眼动痛、恶心和呕吐等。停药后，AMS可在几天内恢复。
■肾脏功能障碍
XEMBIFY可能导致急性肾功能衰竭、急性肾小管坏死、近端肾小管肾病、渗透性肾病甚至死亡。对于有可能发生患肾功能障碍的患者(如患有糖尿病、败血症、年龄大于65岁、正在服用肾毒性药物等)，应定期监测肾功能和排尿量。在使用XEMBIFY之前应检查肾功能。若治疗期间患者出现肾功能障碍，应停用XEMBIFY。
■溶血
XEMBIFY可能含有溶血素抗体从而导致溶血。因此应监测患者是否出现溶血，特别是非O型血或使用高剂量IgG (>2g/kg)的患者。个别患者的潜在炎症状态也可能增加溶血的风险。
■输血相关性急性肺损伤(TRALI)
XEMBIFY可能导致输血相关性急性肺损伤(TRALI)。TRALI症状为严重的呼吸窘迫、肺水肿、低氧血症和发热，通常在治疗后1-6小时内出现。建议用药期间监测患者肺部不良反应的发生，若发生TRALI可以使用氧疗改善患者症状。
■传播传染性病原体
因为XEMBIFY是由人类血液制成，所以有传播传染病的风险，如病毒、克雅氏病(vCJD)病原体等。
■干扰实验室检测结果
在注射XEMBIFY后，患者血液中抗体浓度上升，可能产生假阳性血清学检测结果，如抗球蛋白检测(Coombs’检测)阳性。
【XEMBIFY皮下注射用人免疫球蛋白临床试验经验】
XEMBIFY的安全性和有效性是基于一项开放标签单臂前瞻性多中心临床研究，共有49名受试者参与了共计1056次注射，其中有390例出现局部注射部位反应。最常见的不良反应是输注部位红斑，平均持续约24.9小时，其次为输注部位肿胀和疼痛。4例患者因输液部位结节、输液部位不适、皮肤丘疹/斑块、关节痛/肌痛等不良反应而停药。上市后报告的XEMBIFY可能的不常见的不良反应有：心动过速、震颤和感觉异常、呼吸困难和喉痉挛。
【XEMBIFY皮下注射用人免疫球蛋白临床前毒理学】
尚无XEMBIFY致癌性、致突变性和影响生育能力的相关数据。
【XEMBIFY皮下注射用人免疫球蛋白在特殊人群中使用】
(1) 孕妇
尚不清楚孕妇使用XEMBIFY是否会对胎儿造成伤害或影响生育能力。
(2) 哺乳
尚无XEMBIFY影响哺乳的相关数据。
(3) 儿童使用
临床研究表明，XEMBIFY在儿童 (2-16岁)中的安全性和有效性与成人相似，且无需制定特殊剂量。但XEMBIFY在2岁以下儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。
(4) 老年人使用
尚无相关数据表明65岁以上患者使用XEMBIFY的安全性和有效性与较年轻的受试者相同。老年患者应谨慎选择用药剂量，通常使用较低剂量并兼顾其他疾病的治疗。
【XEMBIFY皮下注射用人免疫球蛋白药物相互作用】
●干扰血清学检测
XEMBIFY可能会干扰血清学检测的结果。
●减毒活疫苗
XEMBIFY可能会干扰机体对减毒活疫苗的免疫反应，如麻疹、腮腺炎、风疹和水痘等。接种疫苗前，请告知医生您正在使用XEMBIFY进行治疗，以便采取适当措施。
【XEMBIFY皮下注射用人免疫球蛋白一般描述】
XEMBIFY是一种皮下注射用人免疫球蛋白，由大量的人血浆通过冷乙醇分馏、辛酸盐沉淀和过滤以及阴离子交换层析技术制备而成，纯度≥98%，亚类分布与正常血清相似。XEMBIFY溶液呈透明至微乳白色、无色或淡黄色，蛋白含量为18%-22%，另外含有0.16 -0.26 M的甘氨酸和10-40 mcg/ mL的聚山梨酸酯80。其pH值为4.1-4.8，渗透压为280-404 mOsmol/kg。
【XEMBIFY皮下注射用人免疫球蛋白作用机制】
XEMBIFY通过向机体输入免疫球蛋白G(IgG)抗体，以调理和中和作用对抗细菌、病毒、寄生虫和支原体感染；并通过与免疫细胞作用影响免疫系统反应。
【患者资讯信息】
XEMBIFY皮下注射用人免疫球蛋白是什么？
XEMBIFY是一种皮下注射用人免疫球蛋白(IgG)，由健康人捐献的血浆制成，用于预防治疗原发性免疫缺陷病(PI)患者的感染。常见的原发性免疫缺陷病会导致患者机体无法产生抗体，不能抵抗细菌或病毒的感染。
【哪些人群不能使用XEMBIFY皮下注射用人免疫球蛋白？】
■如果你对人免疫球蛋白或其他血液制品有严重的过敏史，请不要使用XEMBIFY。
如果您存在下列情况，请务必告知医生：
●对含有免疫球蛋白的其他药物有严重不良反应。
●免疫球蛋白A (IgA)缺陷。
●心血管疾病的病史。
●有血栓。
●一段时间不能移动。
■XEMBIFY可以使某些疫苗(如麻疹/腮腺炎/风疹或水痘)失效。在你接种疫苗之前，告诉医生你正在服用XEMBIFY。
■如果您已经怀孕或正在哺乳。
【XEMBIFY皮下注射用人免疫球蛋白有哪些可能的副作用？】
XEMBIFY最常见的副作用：
■输液部位反应；包括：输液部位发红、疼痛、肿胀、淤青、结节、瘙痒、硬化、结痂等。
■咳嗽、腹泻
如果您出现下列情况，请立即停止输液并联系医生或拨打急救电话：
●严重过敏反应症状：荨麻疹、口腔或咽喉肿胀、发痒、呼吸困难、气喘、昏厥或头晕。
●无菌性脑膜炎综合征(AMS)症状：严重头痛伴恶心、呕吐、颈部僵硬、发热和对光敏感。
●肾功能障碍：排尿减少、体重突然增加或腿部肿胀。
●出现血栓：手臂或腿疼痛、肿胀、发热、发红、有肿块。
●肝功能障碍/血液疾病：尿呈褐色或红色、心率加快、皮肤或眼睛黄染。
●心肺疾病：胸痛或呼吸困难、嘴唇发紫或四肢发紫。
●感染：发热。
信息来源：https://www.rxlist.com/arazlo-drug.htm
注：药品如有新包装，以新包装为准。以上资讯为高等医药院校的学生志愿者翻译（如有错漏，请帮忙指正），仅供医护人员内部讨论，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。
如您发现本网站有文字编辑或内容错误，请点击此处发送(需要安装有foxmail或outlook支持)，
或发邮件至：info@pidrug.com，香港济民药业感谢您的到访！
欢迎您添加香港济民药业微信，或在公众号内留言。
