Qternmet XR达格列嗪/沙格列汀/二甲双胍复合缓释片说明书
2019年5月3日，美国食品药品监督管理局FDA批准阿斯利康公司开发的Qternmet XR达格列嗪/沙格列汀/二甲双胍复合缓释片缓释片上市，用于和饮食与锻炼相结合，改善2型糖尿病成年患者的血糖水平。Qternmet XR是由达格列嗪（dapagliflozin），沙格列汀（saxagliptin），和二甲双胍构成的口服三联复方疗法。
这一批准是基于两项3期临床试验的结果，它们评估了在接受二甲双胍背景治疗的情况下，加入达格列嗪和沙格列汀组合的疗效。在这两项临床试验中，5 mg达格列嗪/5 mg沙格列汀或者10 mg达格列嗪/5 mg沙格列汀的组合疗法，均能够统计显著降低患者糖化血红蛋白（HbA1c）水平，并且提高达到HbA1c治疗目标水平的患者人数。
阿斯利康公司生产Qternmet XR的图册
【生产企业】：阿斯利康公司
【规格】：口服缓释片；达格列嗪/沙格列汀/盐酸二甲双瓜：
3001：2.5mg/5mg/1000mg。
3002：5mg/2.5mg/1000mg。
3003：5mg/5mg/1000mg。
3004：10mg/5mg/1000mg。
【商标】：Qternmet XR
【中文名】：Qternmet XR复方缓释片
【英文名称】：dapagliflozin/saxagliptin/metforminhydrochloride extended-release tablets
【性状】：3001：浅棕色到棕色双凸，椭圆形。 3002：绿色、双凸的,椭圆形。 3003：粉红色、双凸的,椭圆形。 3004：灰色、双凸的,椭圆形。
【贮藏】：储存于20°C至25°C(68°F至77°F)；允许在15°C到30°C(59°F到86°F)之间进行短期储存。
【Qternmet XR达格列嗪/沙格列汀/二甲双胍复合缓释片适应症和用途】
用于和饮食与锻炼结合，以改善成人2型糖尿病血糖控制。 不适用于1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒的治疗。本药仅适用于目前正在服用二甲双胍的患者。
【Qternmet XR达格列嗪/沙格列汀/二甲双胍复合缓释片剂量和给药方法】
口服：每日一次，每天早上与食物同服。整个吞下。请勿挤压、切割或咀嚼缓释片。
■根据患者目前的治疗方案、有效性和耐受性，个体化每日Qternmet XR达格列嗪/沙格列汀/二甲双胍复合缓释片的起始总剂量。
■对于当前未服用达格列净的患者，建议Qternmet XR达格列嗪/沙格列汀/二甲双胍复合缓释片的每日起始总剂量为:5 mg达格列嗪/ 5 mg沙格列汀/ 1000 mg或2000 mg盐酸二甲双胍。
■建议的最大每日剂量为10 mg达格列嗪/5 mg沙格列汀/2000 mg盐酸二甲双胍缓释。
■如果错过了每日剂量，并且在下一次剂量之前大于或等于12小时，则应服用该剂量。 如果错过了每日剂量，并且距下一次剂量还不到12小时，则应跳过错过的剂量，并在正常的时间服用下一个剂量。
■在有肝病、酒精中毒或心力衰竭病史的患者或将接受动脉内碘造影术的患者进行碘造影术时或之前停止使用Qternmet XR达格列嗪/沙格列汀/二甲双胍复合缓释片。成像48小时后重新评估eGFR;如果肾功能稳定，方可重新使用。
【Qternmet XR达格列嗪/沙格列汀/二甲双胍复合缓释片禁忌症】
■对达格列嗪，沙格列汀或二甲双胍严重超敏反应的病史，包括过敏反应，血管神经性水肿或剥脱性皮肤病。
■中度至重度肾功能损害（eGFR<45mL/min/1.73 m2），终末期肾病（ESRD）或透析患者。
■急性或慢性代谢性酸中毒，包括糖尿病酮症酸中毒，无昏迷。糖尿病酮症酸中毒应该用胰岛素治疗。
【Qternmet XR达格列嗪/沙格列汀/二甲双胍复合缓释片不良反应】
不良反应较多，如：上呼吸道感染，尿路感染和血脂异常；乳酸血症；胰腺炎；心力衰竭；低血压；酮酸中毒；急性肾损伤和肾功能损害；尿脓毒病和肾盂肾炎；同时使用胰岛素或胰岛素促分泌剂产生的低血糖症；会阴坏死性筋膜炎；超敏反应；维生素B12含量；生殖器霉菌的感染；增加低密度脂蛋白胆固醇等；膀胱癌；关节痛；大疱性类天疱疮。
说明书其他节更加详细讨论以上不良反应。
【Qternmet XR达格列嗪/沙格列汀/二甲双胍复合缓释片警告和注意事项】
■乳酸血症：上市后二甲双胍相关的乳酸性酸中毒的案例甚至包括致命案例。 这些病例起病较轻，并伴有非特异性症状，如不适，肌痛，腹痛，呼吸窘迫或嗜睡感增加； 然而，严重酸中毒时会出现体温过低，低血压和耐药性心律失常。 如怀疑是二甲双胍相关的乳酸酸中毒，应立即就医，并立即停止本药。 使用本药治疗的患者如果诊断为乳酸性酸中毒或怀疑乳酸性酸中毒，建议立即进行血液透析以纠正酸中毒并清除积聚的二甲双胍。
■急性肾损伤和肾功能损害：上市后的二甲双胍中毒病例主要发生明显的肾功能损害。考虑在减少口服摄入量或液体流失的情况下暂时停止使用。如果发生急性肾损伤，请停止并及时治疗。因此在治疗前和治疗期间应监测肾功能。
■胰腺炎：如果怀疑是胰腺炎，请立即停药。
■心力衰竭：充分考虑本药对已知心力衰竭危险因素患者的风险和益处。并密切监测患者的体征。
■低血压：在开始使用本药之前，评估老年人、肾功能不全或低收缩压患者的体积状态和正确的血容量不足，以及袢利尿剂患者。在治疗期间监测低血压的体征和症状。
■酮症酸中毒：在开始使用本药之前，考虑患者病史中可能导致酮症酸中毒的因素，包括任何原因引起的胰腺胰岛素缺乏症、热量限制和酗酒。临床评估出现代谢性酸中毒症状的患者，无论血糖水平如何，都会出现酮症酸中毒。如果怀疑此不良反应，应停止使用，立即就医。
■尿脓毒症和肾盂肾炎：评估尿路感染的体征和症状，若出现相关症状嘤立即停药并及时就医。
■低血糖：同时使用胰岛素或胰岛素促分泌剂，如磺脲类药物，会导致低血糖。考虑降低胰岛素促分泌素或胰岛素的剂量，以降低开始使用这些药物的Qternmet XR达格列嗪/沙格列汀/二甲双胍复合缓释片组合时发生低血糖的风险。
■会阴坏死性筋膜炎：是一种罕见但严重且危及生命的坏死性感染，需要紧急手术干预。女性和男性均都发生过严重的、甚至危及生命的病例。评估患者出现疼痛或压痛，红斑或生殖器官区肿胀，并伴有发烧或不适，应评估为坏死性筋膜炎。如果怀疑，立即开始使用广谱抗生素治疗；若有必要需进行手术清创；同时密切监测血糖水平，并提供适当的替代治疗。
■超敏反应（例如，荨麻疹，面部水肿）：已经有关于使用沙格列汀治疗的严重超敏反应的报告，例如过敏反应，血管神经性水肿和剥脱性皮肤病。及时停止使用本药，评估其他潜在因素，进行适当的监测和治疗，并开始替代治疗糖尿病。
■维生素B12缺乏症：二甲双胍可能会降低维生素B12水平。每年测量血液学参数。
■生殖器霉菌的感染：如怀疑有该症状，应监测并进行适当的治疗。
■增加低密度脂蛋白LDL-C：监测和并按护理标准进行治疗。
■膀胱癌：在达格列嗪的临床研究中观察到膀胱癌的不良反应。 本药不应用于患有活动性膀胱癌的患者，并且应该在有膀胱癌史的患者中谨慎使用。
■关节痛：在患有DPP-4抑制剂的患者中报道了严重和致残的关节痛。考虑作为严重关节疼痛的可能原因并在适当时停止使用药物。
■大疱性类天疱疮：据报道，使用DPP-4抑制剂上市后上市的大疱性类天疱疮需要住院治疗。在报道的病例中，患者通常通过局部或全身免疫抑制治疗和停用DPP-4抑制剂而痊愈。。如果怀疑是大疱性，请停止使用本药并转诊到医院就医。
【Qternmet XR达格列嗪/沙格列汀/二甲双胍复合缓释片药物相互作用】
■与强P4503A4 / 5抑制剂合用：请勿将本药与强效细胞色素P450 3A4 / 5抑制剂（例如，酮康唑，阿扎那韦，克拉霉素，茚地那韦，伊曲康唑，奈法唑酮，奈非那韦，利托那韦，沙奎那韦和泰利霉素一起共同给药）
■碳酸酐酶抑制剂：可能会增加乳酸菌的风险。
■过量饮酒：酒精会增强二甲双胍对乳酸代谢的作用，这可能会增加与二甲双胍相关的乳酸性酸中毒的风险。警告患者在服用本药时不要过量饮酒。
【Qternmet XR达格列嗪/沙格列汀/二甲双胍复合缓释片在特殊人群中使用】
■怀孕：告知女性胎儿的潜在风险，特别是在孕中期和孕晚期。
■哺乳期：母乳喂养时不建议使用本药。
■65岁及以上的老年患者：与二甲双胍相关的乳酸中毒的风险随着年龄的增长而增加，因此老年患者比年轻患者更有可能发生肝、肾或心脏损害。需要更频繁地评估老年患者的肾功能。
【Qternmet XR达格列嗪/沙格列汀/二甲双胍复合缓释片一般描述及作用机制】
Qternmet XR达格列嗪/沙格列汀/二甲双胍复合缓释片是由三种已经获得批准的药物组成的每日一次复方药片。其中达格列嗪是一款特异性钠葡萄糖共转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂，它通过抑制肾脏对葡萄糖的重吸收，将更多葡萄糖从尿液中排出。沙格列汀是一款二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂，它通过刺激肠促胰岛素（incretin）的分泌来抑制胰高血糖素的分泌，从而达到降低血糖水平的效果。二甲双胍则是长期以来是治疗2型糖尿病的首选药物，通过增加外周葡萄糖摄取和利用来降低肝葡萄糖产生，降低葡萄糖的肠吸收，并改善胰岛素敏感性。。
2型糖尿病是最常见的糖尿病类型，患者由于对胰岛素产生抵抗而导致血糖水平升高。糖尿病患者发生心脏病和中风的风险会提高2-3倍。糖尿病同时是导致肾功能衰竭的首要原因。
达格列嗪（dapagliflozin）的化学结构式如下：
沙格列汀（saxagliptin）化学结构式如下：
二甲双胍化学结构式如下：
【Qternmet XR达格列嗪/沙格列汀/二甲双胍复合缓释片患者资讯资料】
1.告知患者严格遵照医嘱用药。每日服用一次。
2.忠告患者出现以上任何不良反应（警告和注意事项）的症状立即联系医护人员。
注：药品如有新包装，以新包装为准。以上资讯为高等医药院校的学生志愿者翻译（如有错漏，请帮忙指正），仅供医护人员内部讨论，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。
参考链接：
[1] https://www.rxlist.com/qternmet-xr-drug.htm
[2]https://www.astrazeneca.com/content/astraz/media-centre/press-releases/2019/qternmet-xr-approved-in-the-us-for-the-treatment-of-type-2-diabetes-03052019.html
翻译：中大药学院王观招
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