GVOKE (glucagon 胰高血糖素)注射剂说明书
2019年09月10日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准Gvoke（glucagon，胰高血糖素）注射液用于治疗2岁及以上儿童和成人糖尿病患者的严重低血糖症。这是一种即用型、室温稳定、液体制剂型的胰高血糖素。
Gvoke是第一个获批的胰高血糖素产品，可以通过预充注射器(Gvoke PFS)或自动注射器(Gvoke HypoPen)进行注射。Gvoke有两种剂量：儿童0.5 mg/0.1 mL剂量，青少年和成人1 mg/0.2 mL剂量。嗜铬细胞瘤、胰岛素瘤和已知对胰高血糖素或对Gvoke中任何赋形剂过敏的患者禁用。
Xeris Pharmaceuticals公司生产的Gvoke图册
预充注射器(Gvoke PFS)
自动注射器(Gvoke HypoPen)
成人用GVOKE PFS（含有1毫克剂量的胰高血糖素）
儿童用GVOKE PFS（含有0.5毫克剂量的胰高血糖素）
【生产企业】：Xeris Pharmaceuticals
【规格】： 0.5 mg/0.1 mL；1 mg/0.2 mL
【商标】：Gvoke
【通用名】：glucagon injection
【英文名称】：GVOKE (glucagon) Injection
【贮藏】：20-25℃
【glucagon 胰高血糖素注射剂适应症】
GVOKE PFS用于治疗2岁及以上儿童和成人糖尿病患者的严重低血糖症。严重低血糖的症状包括意识不清、癫痫发作或抽搐。
【glucagon 胰高血糖素注射剂剂量和给药方法】
GVOKE自动注射器和预充式注射器仅用于皮下注射。
12岁及以上的成人和青年患者：GVOKE的推荐剂量为1毫克，皮下注射至下腹部、大腿外侧或上臂外侧。如果15分钟后仍无效果，可额外使用1毫克剂量的GVOKE。
2至12岁以下的儿童患者：对于体重小于45千克的儿童患者，推荐剂量为0.5毫克GVOKE。对于体重大于等于45公斤的儿童患者，推荐剂量为1毫克GVOKE。皮下注射至小腹、大腿外侧或上臂外侧。如果15分钟后仍无反应，可额外使用一剂量的GVOKE（按照体重指标）。
GVOKE PFS 使用方法：
1.从箔袋中取出GVOKE PFS，撕开虚线处的袋子，小心地取出GVOKE PFS(见图1)。
2.检查保质期。检查印在GVOKE PFS标签上的有效期(见图2)。如果过期，请勿使用并将其丢弃在医用尖锐废物回收箱中，并使用新的GVOKE PFS。
3.通过观察窗观察药液。它必须是透明无色的，或者是浅黄色的，可能存在气泡(见图3)。注射前不需要去除气泡。如果液体含有团块、薄片或颗粒或不能在视窗中看到药液，请勿注射。
4.选择注射部位。GVOKE PFS可在小腹、大腿外侧或上臂外侧注射 (见图4)。脱掉覆盖注射部位的衣物(见图5)。不要隔着衣服注射。
5.拔下针头帽 (见图6)。不要将手放在针上或针附近，以防止意外针刺。
6.挤压选定注射部位周围的皮肤，并在整个注射过程中保持挤压状态(见图7)。这样做是为了确保皮下注射的准确性，并防止注射到肌肉中。在不接触柱塞的情况下，将针头以90度角插入注射部位的皮肤中(见图8)。快速将柱塞推到底，将所有药液注入皮肤(见图9)。插入针头后，不要抽吸(拉回柱塞杆)。将柱塞尽可能向下推。在注射完成之前，不要提起GVOKE PFS。
7.将注射器从注射部位垂直提起(见图10)。（不要重复使用注射器。）
8.将病人转向侧面，以防窒息(见图11)。当昏迷的人醒来时，他或她可能会呕吐。确保患者在使用GVOKE PFS后能得到医疗护理。
9．注射GVOKE PFS后，即使患者醒来也应立即寻求医疗援助。
10.每当血糖出现严重下降(低血糖反应)时，通知患者的医生。接受GVOKE PFS注射后，低血糖可能再次发生。病人的糖尿病药物可能需要更换
11．一旦病人醒来并能够吞咽，就给其食用可快速补充糖分的糖源(如饮料或果汁)和一个长效糖源(如饼干、奶酪或肉三明治)。如果患者在15分钟内没有醒来，则给予另一剂胰高血糖素，并立即立即寻求医疗援助。
12. 将使用过的GVOKE PFS丢弃在医用尖锐废物回收箱中 (见图12)。
【glucagon 胰高血糖素注射剂的警告和注意事项】
1. 嗜铬细胞瘤患者儿茶酚胺的释放。GVOKE在嗜铬细胞瘤患者中禁用，胰高血糖素可能刺激肿瘤中儿茶酚胺的释放。如果患者血压显著升高，且怀疑有先前未诊断的嗜铬细胞瘤，可通过静脉注射5至10 mg甲磺酸酚妥拉明来降低血压。
2. 胰岛素瘤患者的低血糖症。胰岛素瘤患者禁用GVOKE。在胰岛素瘤患者中，使用胰高血糖素可能导致初始血糖升高；然而，GVOKE可能直接或间接(通过初始血糖升高)刺激胰岛素瘤过度释放胰岛素并导致低血糖。如果患者在服用GVOKE后出现低血糖症状，口服或静脉注射葡萄糖。
3. 超敏反应和过敏反应。据报道胰高血糖素有过敏反应，包括全身性皮疹，或伴有呼吸困难和低血压的过敏性休克。GVOKE禁用于既往有过敏反应的患者。
4. 肝糖原减少患者疗效欠佳。GVOKE只有在肝糖原充足的情况下才能有效治疗低血糖。处于饥饿状态、肾上腺功能不全或慢性低血糖症的患者，可能没有足够的肝糖原使GVOKE产生疗效。这些患者应该用葡萄糖治疗。
5.坏死性迁移性红斑(NME)。NME是一种与胰高血糖素瘤相关的皮疹，在持续输注胰高血糖素后出现，并在停止输注后消退。如果出现NME，考虑持续输注胰高血糖素的益处是否大于风险。
6. 胰高血糖素瘤患者的低血糖症。给患有胰高血糖素瘤的患者服用胰高血糖素可能会引起继发性低血糖。在治疗前对怀疑患有胰高血糖素瘤的患者进行胰高血糖素血药浓度测试，并监测治疗期间血糖水平的变化。如果患者在注射一剂胰高血糖素后出现低血糖症状，请口服或静脉注射葡萄糖。
【glucagon 胰高血糖素注射剂药物过量】
如果用药过量，患者可能会出现恶心、呕吐、胃肠道运动抑制、血压和脉率升高。如怀疑使用过量，应检测血钾是否降低并及时进行救治。如果患者血压显著升高，使用甲磺酸酚妥拉明可在短时间内有效降低血压。
【glucagon 胰高血糖素注射剂禁忌症】
1.嗜铬细胞瘤
2.胰岛素瘤
3.已知对胰高血糖素或GVOKE中的任何赋形剂过敏。
【glucagon 胰高血糖素注射剂不良反应】
最常见的(>5%)与GVOKE相关的不良反应有恶心、呕吐、注射部位水肿(>1毫米)和低血糖。
【glucagon 胰高血糖素注射剂在特殊人群中使用】
无
【glucagon 胰高血糖素注射剂药物相互作用】
1.在服用β受体阻滞剂时同时使用GVOKE，可能使脉搏和血压瞬时升高。
2.服用吲哚美辛时，GVOKE可能失去提高血糖的能力或甚至可能产生低血糖。
3.GVOKE可能会增加华法林的抗凝血效果。
【glucagon 胰高血糖素注射剂一般描述】
GVOKE含有胰高血糖素，是一种用于治疗严重低血糖症的抗低血糖剂。胰高血糖素是含有29个氨基酸残基的单链，分子量为3483，与人胰高血糖素相同。胰高血糖素通过固相合成和纯化产生。其分子式为C153H225N43O49S，结构如下:
GVOKE是一种透明、无色至浅黄色的无菌皮下注射溶液，有0.5mg /0.1 mL或1mg/0.2mL两种剂量的自动注射器或预装注射器。
1mg/0.2mL剂量：含有1mg胰高血糖素、11.1mg海藻糖二水合物USP和1.2毫克二甲基亚砜稀释剂中的一个当量浓度（1N）的硫酸（0.5mol/L）。
0.5mg /0.1 mL剂量：含有0.5毫克胰高血糖素、5.6毫克海藻糖二水合物USP和0.6毫克二甲基亚砜稀释剂中的一个当量浓度（1N）的硫酸（0.5mol/L）。
【glucagon 胰高血糖素注射剂作用机制】
胰高血糖素通过激活肝胰高血糖素受体来增加血糖浓度，从而刺激糖原分解和葡萄糖从肝脏中释放。肝糖原的储存是胰高血糖素产生抗血糖作用的必要条件。
患者资讯资料
1.忠告患者出现以上任何不良反应（警告和注意事项）的症状立即联系医护人员。
2.忠告患者告知其亲朋好友及照顾者GVOKE PFS的存放地点和使用方法，以便在患者严重低血糖时进行注射。
3.忠告患者应随身携带补充糖分的食物（如薄荷糖或葡萄糖片）。
注：药品如有新包装，以新包装为准。以上资讯为高等医药院校的学生志愿者翻译（如有错漏，请帮忙指正），仅供医护人员内部讨论，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。
参考链接：
[1] http://www.bioon.com/article/6743636.html
[2] https://www.rxlist.com/gvoke-drug.htm
[3] https://www.xerispharma.com/about/products
[4]https://www.gvokeglucagon.com/pdf/instructions-for-use-gvoke-pre-filled-syringe.pdf
翻译：中大药学院曾瑶
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