CAPLYTA 卢美哌隆（Lumateperone）) 胶囊说明书
2019年12月23日，生物制药企业Intra-Cellular Therapies宣布，该公司旗下抗精神病药卢美哌隆（卢美哌隆（Lumateperone））（商品名Caplyta）获美国食品药物监督管理局（FDA）批准上市，用于成人精神分裂症的治疗。卢美哌隆卢美哌隆（Lumateperone）））是精神分裂症治疗领域的首创新药，通过协同调节中枢5-HT、DA及谷氨酸能系统发挥疗效。
生物制药公司Intra-Cellular Therapies（ICT）生产的CAPLYTA图册
【生产企业】：Intra-Cellular Therapies
【规格】：42mg/粒，30粒/盒
【商标】：CAPLYTA
【中文名】：卢美哌隆胶囊
【英文名称】：Lumateperone capsules
【性状】：胶囊
【贮藏】：室温20-25°C(68-77°F) 贮藏，允许在15-30°C(59-86°F) 的范围内短期储存。
【黑框警告】
使用CAPLYTA治疗的老年痴呆相关精神病患者死亡风险增加。CAPLYTA未被批准用于治疗与痴呆相关的精神病患者。
【卢美哌隆CAPLYTA适应症和用途】：
CAPLYTA是一种治疗成人精神分裂症的药物。
【卢美哌隆CAPLYTA剂量和给药方法】：
该药为胶囊剂型，推荐剂量是42mg/天，每日一次，与食物一起口服。
●注意避免同时使用CAPLYTA和CYP3A4诱导剂；
●避免与中度或重度CYP3A4抑制剂同时使用；
●注意避免在中度或重度肝功能损伤(Child-Pugh B或C)的患者中使用CAPLYTA。
【卢美哌隆CAPLYTA药物过量】
尚无具体解毒剂。处理服用药物过量时，应提供支持性护理，包括密切的医疗监督和监测。
【卢美哌隆CAPLYTA禁忌症】
卢美哌隆（Lumateperone）过敏史患者禁用卢美哌隆（Lumateperone）。过敏反应包括瘙痒、皮疹(如过敏性皮炎、丘疹性皮疹和全身皮疹)和荨麻疹。
【卢美哌隆CAPLYTA不良反应】
●与痴呆症有关的老年精神病患者的死亡率增加
●老年痴呆相关精神病患者脑血管不良反应（卒中）
●抗精神病药恶性综合征
●迟发性运动障碍
●代谢变化
●白细胞减少
●中性粒细胞减少和粒细胞缺乏症
●直立性低血压和晕厥
●癫痫发作
●潜在的认知和运动障碍
●体温失调
●吞咽困难
【卢美哌隆CAPLYTA临床试验经验】
CAPLYTA的安全性已经在1724名成年精神分裂症患者中进行了评估。在这些患者中，811人参与了短期(4-6周)安慰剂对照试验，剂量范围为14-84mg/天。329名患者接受了至少6个月的CAPLYTA治疗，108名接受了至少1年的42mg的CAPLYTA治疗。没有单一的不良反应导致停药。
最常见的不良反应是嗜睡、镇静和口干。
表1显示了与CAPLYTA相关的不良反应(在接触CAPLYTA的患者中发生率>2%，且高于安慰剂组)。以下发现是基于对成年精神分裂症患者进行的短期(4- 6周)安慰剂对照研究，其中CAPLYTA的日剂量为42mg (N=406)。
CAPLYTA 42mg
(N = 406) 安慰剂
(N = 412)
嗜睡/镇静 24% 10%
恶心 9% 5%
口干 6% 2%
头晕 5% 3%
肌酸磷酸激酶增加 4% 1%
乏力 3% 1%
呕吐 3% 2%
肝转氨酶增加 2% 1%
食欲下降 2% 1%
●肌张力障碍：可能在敏感患者初始治疗中发生，症状包括：颈部肌肉痉挛，喉咙发紧，吞咽困难，舌头突出和呼吸困难。随着药物剂量增高，该症状出现频率和严重程度增高。
●锥体外系症状：静坐不能、锥体束外的障碍、肌肉痉挛、不安、肌肉骨骼僵硬、运动障碍、肌张力障碍、肌肉抽搐、迟发性运动障碍、震颤、流口水，不自觉的肌肉收缩等。
【卢美哌隆CAPLYTA警告和注意事项】
■老年痴呆相关精神病患者的死亡率增加
安慰剂对照试验的分析显示，服用非典型抗精神病药物的患者的死亡风险是服用安慰剂的患者的1.6至1.7倍。死亡原因各异，大多数由心血管疾病(如心力衰竭、猝死)或传染性疾病(如肺炎)导致。因此，CAPLYTA未被批准用于痴呆相关精神病患者的治疗。
■老年痴呆相关精神病患者的脑血管不良反应（包括卒中）
在老年痴呆患者的安慰剂对照试验中，随机分配给利培酮、阿立哌唑和奥氮平的患者中风和短暂性脑缺血发作(包括中风)的发生率更高。因此，CAPLYTA未被批准用于治疗与痴呆相关的精神病患者。
■抗精神病药恶性综合征
抗精神病药恶性综合征(Neuroleptic Malignant Syndrome, NMS)是一种潜在的致死性症状，有报道称其与服用抗精神病药物有关。临床表现为高热、肌肉强直、谵妄和自主神经不稳定。其他症状包括肌酸激酶升高、肌红蛋白尿(横纹肌溶解)和急性肾功能衰竭。如果怀疑有NMS，立即停止使用CAPLYTA，并加强对症治疗和监护。
■迟发性运动障碍
迟发性运动障碍是一种潜在的不可逆、不自主、运动障碍的综合征，其发生风险和不可逆转的可能性随着治疗时间和剂量的增加而增加。即使在低剂量治疗、以及停药后也可能发生。停止治疗后，迟发性运动障碍可部分或全部缓解。但抗精神病治疗本身可能抑制综合症的症状，可能掩盖了潜在的过程。因此，CAPLYTA应该以一种最有可能降低迟发性运动障碍风险的方式使用。如果患者出现迟发性运动障碍的体征和症状，应考虑停药。
■代谢变化
抗精神病药物可能引起代谢变化，包括高血糖、糖尿病、血脂异常和体重增加。
(1)高血糖和糖尿病
有报道称，CAPLYTA治疗的患者出现高血糖。因此，应在开始服用CAPLYTA之前或之后检测空腹血糖，并在长期治疗期间定期监测。
(2)血脂异常
CAPLYTA可能引起血脂异常。因此，应在开始服用CAPLYTA之前或之后检测空腹血脂水平，并在治疗期间定期监测。
(3)体重增加
使用CAPLYTA后体重增加，因此应经常监测。
■白细胞减少、中性粒细胞减少和粒细胞缺乏症
有报道称，CAPLYTA会引起白细胞、中性粒细胞减少。对于先前存在低WBC（白细胞计数）或ANC（绝对中性粒细胞计数）的患者，或有药物引起的白细胞减少或中性粒细胞减少史的患者，在治疗的前几个月应经常进行全血计数(CBC)。在患者的WBC出现显著下降的迹象时，考虑停用CAPLYTA。监测中性粒细胞显著减少的患者的发热或其他感染症状，如出现此类症状或体征，应及时治疗。对绝对中性粒细胞计数< 1000/mm3的患者停止CAPLYTA治疗，并随访其WBC直至康复。
■直立性低血压和晕厥
CAPLYTA可能引起直立性低血压和晕厥，在初始剂量给药期间风险最大。
■跌倒
CAPLYTA可能导致嗜睡、体位性低血压、运动和感觉不稳定，从而导致跌倒进而造成骨折。
■癫痫发作
CAPLYTA可能引起癫痫发作。有癫痫病史或癫痫发作阈值较低的患者发病风险最大，且在老年患者中风险较大。
■潜在的认知和运动障碍
CAPLYTA可能会导致嗜睡，并有可能损害判断力、思维和运动技能。患者应谨慎操作危险的机械设备，包括驾驶机动车辆。
■体温调节异常
CAPLYTA可能会导致体温调节异常。剧烈运动、高温、脱水和抗胆碱能药物可能导致体温升高，上述情况下患者应谨慎使用CAPLYTA。
■吞咽困难
CAPLYTA可能导致食管蠕动障碍和误吸，因此在有吸入性风险的病人中应谨慎使用。
【卢美哌隆CAPLYTA药物相互作用】
中等或强CYP3A4抑制剂
临床影响 与中等或强CYP3A4抑制剂同时使用CAPLYTA会增加卢美哌隆（Lumateperone）的暴露，可能增加不良反应的发生风险。
干预 避免与中度或重度CYP3A4抑制剂同时使用CAPLYTA。
例子 中等抑制剂 氨丙萘威、环丙沙星、环孢素、地尔硫卓、红霉素、氟康唑、氟伏沙明、维拉帕米
强抑制剂 克拉霉素，葡萄柚汁，伊曲康唑，伏立康唑，奈法唑酮，利托那韦，奈非那韦
CYP3A4诱导物
临床影响 与CYP3A4诱导剂同时使用CAPLYTA可减少卢美哌隆（Lumateperone）的暴露，影响药效。
干预 避免同时使用CAPLYTA和CYP3A4诱导剂。
例子 卡马西平、苯妥英、利福平、圣约翰草、博生坦、依法韦伦、依屈弗林、莫达非尼、那夫西林、阿瑞吡坦、阿莫达非尼、吡格列酮、强的松
UGT抑制剂
临床影响 同时使用CAPLYTA和UGT抑制剂可能增加卢美哌隆（Lumateperone）和其代谢物的暴露。
干预 避免同时使用CAPLYTA和UGT抑制剂。
例子 丙戊酸、丙磺舒
【卢美哌隆CAPLYTA在特殊人群中使用】
(1)孕妇
妊娠晚期接触CAPLYTA，新生儿有发生锥体外系反应和分娩后脱瘾症状的风险。但目前临床数据尚不足以确定任何与出生缺陷、流产等相关的药物风险。
疾病相关的母体或胚胎/胎儿风险
若母亲的精神分裂症未经治疗，则复发、自杀的风险增加，且精神分裂症可能导致早产。
胎儿/新生儿的不良反应
锥体外系反应和戒断症状，包括嗜睡、呼吸窘迫和进食障碍等，在妊娠晚期接触抗精神病药物的新生儿中有报道。对此，应监测新生儿的锥体外系和戒断症状并加以控制。
(2)泌乳
目前还没有关于卢美哌隆（Lumateperone）或其代谢物在乳汁中存在、对母乳喂养婴儿造成影响的数据。但由于服用抗精神病药物的母乳喂养可能导致婴儿出现镇静、发育不良、神经过敏和锥体外系症状，在使用卢美哌隆（Lumateperone）治疗期间不推荐母乳喂养。
(3)女性和男性的生殖潜力
基于动物研究的发现，卢美哌隆（Lumateperone）可能损害男性和女性的生育能力。
(4)儿童使用
在儿科患者中，CAPLYTA的安全性和有效性尚未得到证实。
(5)老年使用
在老年患者中，CAPLYTA的安全性和有效性尚未得到证实。
(6)老年痴呆相关精神病患者
抗精神病药物会增加老年痴呆相关精神病患者的死亡风险。CALYPTA不被批准用于治疗与痴呆相关的精神病患者。
(7)肝损伤
对于中度(Child-Pugh B级)至重度(Child-Pugh C级)的患者不推荐使用CAPLYTA。轻度肝损伤患者(Child-Pugh A)不建议调整剂量。
【卢美哌隆CAPLYTA一般描述】
CAPLYTA胶囊含有卢美哌隆（Lumateperone），是一种非典型的抗精神病药，其分子式为C31H36FN3O4S，分子量为565.71 g/mol，结构如下：
CAPLYTA胶囊用于口服。每个CAPLYTA胶囊含有42mg的卢美哌隆（Lumateperone）。胶囊包括以下非活性成分：明胶，硬脂酸镁，甘露醇，滑石粉，着色剂等。
【卢美哌隆CAPLYTA作用机制】
卢美哌隆（Lumateperone）治疗精神分裂症的作用机制尚不清楚，可能是通过中枢5-羟色胺受体的拮抗剂活性和中枢多巴胺D2受体的突触后拮抗剂活性联合介导。
【卢美哌隆CAPLYTA临床前毒理学研究】
■致癌作用
在大鼠和小鼠身上进行了终生致癌性研究，结果表明对两种动物都没有致癌性。
■诱变
体外细菌反向突变试验(Ames试验)和小鼠淋巴瘤试验均未发现无代谢激活的突变潜能证据。
■生育能力下降
注：药品如有新包装，以新包装为准。以上资讯为高等医药院校的学生志愿者翻译（如有错漏，请帮忙指正），仅供医护人员内部讨论，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。
参考链接：
https://www.rxlist.com/caplyta-drug.htm#interactions
https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2019/209500s000lbl.pdf
翻译：中山大学药学院 严时佳
如您发现本网站有文字编辑或内容错误，请点击此处发送(需要安装有foxmail或outlook支持)，
或发邮件至：info@pidrug.com，香港济民药业感谢您的到访！
欢迎您添加香港济民药业微信，或在公众号内留言。
