EluRyng依托孕烯/乙炔雌二醇阴道环etonogestrel and ethinyl estradiol vaginal ring说明书
2019年12月12日，Amneal Pharmaceuticals宣布，它已获得美国食品药品监督管理局FDA的新药申请，批准用于EluRyng（etonogestrel and ethinyl estradiol vaginal ring），是NuvaRing®的第一个通用版本。EluRyng（etonogestrel and ethinyl estradiol vaginal ring）是不可生物降解的、柔软的、透明至半透明、无色至几乎无色的组合避孕阴道环，包含两种活性成分：孕激素和依托孕稀。
Amneal制药公司（Amneal Pharmaceuticals）生产的EluRyng（etonogestrel and ethinyl estradiol vaginal ring） 图册
[生产企业]：Amneal制药公司（Amneal Pharmaceuticals）
[规格]：外径为54毫米，横截面直径为4毫米的避孕阴道环。含有11.7毫克依托孕烯和2.7毫克乙炔雌二醇。
[商标]：EluRyng
[英文名称]：etonogestrel and ethinyl estradiol vaginal ring
[性状]： EluRyng（etonogestrel and ethinyl estradiol vaginal ring）是不可生物降解的、柔软的、透明至半透明、无色至几乎无色的组合避孕阴道环。
[贮藏]：在分发给用户之前，储存冷藏在 2°至8°C（36°至46°F）。分发给用户后，在20°至25°C（68°至77°F）的温度下最多存储4个月；允许偏差是15°至30°C（59°至86°F）。避免将EluRyng（etonogestrel and ethinyl estradiol vaginal ring）存放在阳光直射下或高于30°C（86°F）的温度下。
[EluRyng依托孕烯适应症和用途]：
仅用于阴道。EluRyng（etonogestrel and ethinyl estradiol vaginal ring）适用于育龄女性预防怀孕。
[EluRyng依托孕烯剂量与给药方法]
■为了达到最大的避孕效果，必须按照指示使用EluRyng（etonogestrel and ethinyl estradiol vaginal ring）。在阴道内插入EluRyng（etonogestrel and ethinyl estradiol vaginal ring）避孕环，避孕环将持续放置三周。在它取出后停止使用一周，在这期间通常会出现撤退出血。在最后一个环被移除一周后插入一个新环。
■使用者可以选择对其最舒适的插入位置，例如，单腿站立、蹲下或躺下。该环要被压缩并插入阴道。EluRyng（etonogestrel and ethinyl estradiol vaginal ring）在阴道内的确切位置对其功能并不重要。阴道环必须在准确的日期插入，并连续放置三周。这意味着避孕环应该在插入时的那一天起，大约在同一时间，在三周后取出。
■可通过将食指钩在前缘下方或抓住食指和中指之间的缘并将其拉出来去除EluRyng（etonogestrel and ethinyl estradiol vaginal ring）。用过的避孕环应放在铝箔袋中，并丢弃在儿童和宠物够不到的废物容器中（请勿在马桶上冲洗）。
■停止使用的一周通常会出现撤退出血，停用一周后在上次插环的同一时间插入一个新环。撤退出血通常在取出环后的第2天至第3天开始，并且可能在插入下一个环之前还未结束。为了保持避孕效果，即使月经尚未结束，也必须在取下前一个环后一周准确地插入新环。
使用
■在首次使用EluRyng（etonogestrel and ethinyl estradiol vaginal ring）之前，请考虑排卵和受孕的可能性。
■在先前的周期中没有激素避孕药的使用。
■女性应在月经出血的第一天插入EluRyng（etonogestrel and ethinyl estradiol vaginal ring）。 EluRyng（etonogestrel and ethinyl estradiol vaginal ring）也可在女性周期的第2至5天开始使用，但在这种情况下，第一个周期使用EluRyng（etonogestrel and ethinyl estradiol vaginal ring）的前7天应使用额外的屏障方法，如带有杀精剂的男用避孕套。
■从复方激素避孕方法（CHC）转变：如果女性一直且正确地使用复方激素避孕法，或者可以确定她没有怀孕，则该女性可以在任何一天从先前的复方激素避孕方法切换，但最迟在无激素间隔的第二天。
■从仅孕激素避孕方法（仅使用孕激素的药丸[POP]，植入物或注射剂或孕激素释放型宫内系统[IUS]）转变：女性可以在任何一天从POP转换；指导她在上次服用POP后的第二天开始使用EluRyng（etonogestrel and ethinyl estradiol vaginal ring）。她应该在移除植入物或IUS的当天，或在下一次注射到期的当天，从先前的方法切换。在所有这些情况下，女性应在前七天使用额外的屏障方法，如带有杀精剂的男用避孕套。
■流产后使用：女性可以在妊娠早期流产后的前5天内开始使用EluRyng（etonogestrel and ethinyl estradiol vaginal ring），而不需要使用额外的避孕方法。如果在妊娠早期流产后5天内未开始使用EluRyng（etonogestrel and ethinyl estradiol vaginal ring），则应遵循“前一周期内不使用激素避孕”的说明。同时，应建议女性使用非激素避孕方法。由于血栓栓塞的风险增加，在妊娠中期流产后不早于四周开始避孕治疗。
■分娩后：由于产后血栓栓塞风险增加，选择不母乳喂养的女性可在产后4周内开始使用EluRyng（etonogestrel and ethinyl estradiol vaginal ring）。建议正在母乳喂养的女性在孩子断奶之前不要使用EluRyng（etonogestrel and ethinyl estradiol vaginal ring），而使用其他形式的避孕措施。如果女性在产后开始使用EluRyng，请指示她在前7天使用额外的避孕方法，如带有杀精剂的男用避孕套。如果她还没有月经，请考虑在开始EluRyng（etonogestrel and ethinyl estradiol vaginal ring）之前发生排卵和受孕的可能性。
■偏离推荐方案：为防止避孕效果下降，建议女性不要偏离建议的使用方案。 EluRyng（etonogestrel and ethinyl estradiol vaginal ring）应在阴道中连续放置三周。建议女性定期检查阴道中是否存在EluRyng（etonogestrel and ethinyl estradiol vaginal ring），例如，性交前后。
■无意中移动或排出：EluRyng（etonogestrel and ethinyl estradiol vaginal ring）可能会被意外排出，例如，在取出卫生棉条时、性交时或排便用力时。 EluRyng应在阴道中连续放置三周。如果环意外排出，并留在阴道外不到3小时，避孕效果不会降低。EluRyng（etonogestrel and ethinyl estradiol vaginal ring）可用冷至温水（而不是热水）冲洗，并尽快插入，但最迟不超过3小时。 如果EluRyng（etonogestrel and ethinyl estradiol vaginal ring）丢失，则应插入新的阴道环，并在不改变的情况下继续治疗。
■延长的无环间隔：如果无环间隔时间延长了一周以上，请考虑是否有怀孕的可能，并必须使用其他避孕方法，例如带有杀精剂的男用避孕套，直到EluRyng（etonogestrel and ethinyl estradiol vaginal ring）连续使用7天为止。
■长时间使用EluRyng（etonogestrel and ethinyl estradiol vaginal ring）：如果EluRyng（etonogestrel and ethinyl estradiol vaginal ring）被额外留在体内长达一个星期（即总共长达四个星期），则该女性将继续受到保护。在一星期无环间隔后，应取下EluRyng（etonogestrel and ethinyl estradiol vaginal ring）并插入新环。如果EluRyng（etonogestrel and ethinyl estradiol vaginal ring）放置时间超过四个星期，请指导女性摘除避孕环并检查是否怀孕。如果排除怀孕，可以重新开始使用EluRyng（etonogestrel and ethinyl estradiol vaginal ring），并且必须使用其他避孕方法，例如带有杀精剂的男用避孕套，直到新的EluRyng（etonogestrel and ethinyl estradiol vaginal ring）连续使用7天为止。
■环断裂：据报道，在焊缝处出现EluRyng（etonogestrel and ethinyl estradiol vaginal ring）断开的情况。预计这不会影响EluRyng（etonogestrel and ethinyl estradiol vaginal ring）的避孕效果。如果环断开，则更容易发生阴道不适或排出（滑出）。与环断裂有关的阴道损伤已有报道。
■如果错过月经期：如果女性未遵循规定的使用方案（EluRyng[etonogestrel and ethinyl estradiol vaginal ring]已从阴道中脱出超过三个小时，或之前的无环间隔延长了一周以上），考虑在第一次错过月经时怀孕的可能性。如果确认怀孕，请停止使用EluRyng（etonogestrel and ethinyl estradiol vaginal ring）。
■如果女性遵守了规定的疗程并且连续两个月都错过月经期，请检查是否怀孕。
■如果女性保留一个EluRyng（etonogestrel and ethinyl estradiol vaginal ring）超过四个星期，请检查是否怀孕。
[EluRyng依托孕烯药物过量]
尚无过量服用复方激素避孕药造成严重疾病的报道。过量可能导致女性撤退出血和恶心。如果环破裂，它不会释放更高剂量的激素。如果怀疑过量，应将所有EluRyng（etonogestrel and ethinyl estradiol vaginal ring）环取下并给予对症治疗。
[EluRyng依托孕烯禁忌症]
■动脉或静脉血栓形成疾病的高风险。
■吸烟，如果超过35岁
■现在或以前患有深静脉血栓或肺栓塞
■患有脑血管疾病
■患有冠状动脉疾病
■患有心脏的血栓性瓣膜或血栓性节律性疾病（例如，亚急性细菌性心内膜炎伴瓣膜疾病或房颤）
■患有遗传或获得性高凝血症
■患有无法控制的高血压
■患有糖尿病伴血管疾病
■患有局灶性神经系统症状的头痛或先兆性偏头痛
■患有偏头痛的35岁以上的女性
■肝脏肿瘤，良性或恶性或肝病
■未诊断的异常子宫出血[
■怀孕
■现在或过去患有乳腺癌或其他对雌激素或孕激素敏感的癌症
■对EluRyng（etonogestrel and ethinyl estradiol vaginal ring）的任何成分的过敏反应，包括过敏反应和血管性水肿
■由于存在谷丙转氨酶升高的可能，使用含有ombitasvir / paritaprevir / ritonavir的丙型肝炎药物组合（有或没有达沙布韦）
[EluRyng依托孕烯不良反应]
最常见的不良反应是阴道炎、头痛（包括偏头痛）、情绪变化（例如抑郁，情绪波动，情绪改变，情绪低落，情绪不稳）、器械相关事件（例如排出/不适 /异物感）、恶心/呕吐、白带、体重增加、阴道不适、乳房疼痛/不适/压痛、 痛经、腹痛、痤疮和性欲减退。
[EluRyng依托孕烯警告和注意事项]
■血栓栓塞性疾病和其他血管问题：如果发生动脉血栓形成或静脉血栓栓塞症（VTE），请停止使用EluRyng（etonogestrel and ethinyl estradiol vaginal ring）。如果出现无法解释的视力丧失、眼球突出、复视、视乳头水肿或视网膜血管病变，请停止使用EluRyng（etonogestrel and ethinyl estradiol vaginal ring），并立即评估视网膜静脉血栓形成。如果可以，至少在大手术或其他已知有血栓栓塞风险的手术前四周和术后两周，以及在长时间固定期间和术后停止使用EluRyng（etonogestrel and ethinyl estradiol vaginal ring）。对于非母乳喂养的女性，应在分娩后4周内开始使用EluRyng（etonogestrel and ethinyl estradiol vaginal ring）。产后第三周后产后血栓栓塞的风险降低，而产后第三周后排卵的风险增加。使用复方激素避孕方法会增加VTE的风险。
■中毒性休克综合症（TSS）：EluRyng（etonogestrel and ethinyl estradiol vaginal ring）用户已经报告了TSS病例。 TSS与卫生棉条和某些屏障避孕药有关，在某些情况下，EluRyng（etonogestrel and ethinyl estradiol vaginal ring）用户还使用卫生棉条。 EluRyng（etonogestrel and ethinyl estradiol vaginal ring）的使用与TSS之间没的因果关系尚未确定。 如果患者表现出TSS的体征或症状，请考虑这种诊断的可能性，并开始适当的医学评估和治疗。
■肝病：如果患有急性病毒性肝炎或严重（代偿性）肝硬化等肝病，请勿使用EluRyng（etonogestrel and ethinyl estradiol vaginal ring）。肝功能的急性或慢性紊乱可能需要中止使用复方激素避孕方法，直到肝功能指标恢复正常且复方激素避孕方法的病因已被排除。如果出现黄疸，请停止使用EluRyng（etonogestrel and ethinyl estradiol vaginal ring）。
■肝肿瘤：患有良性和恶性肝肿瘤的女性禁用EluRyng（etonogestrel and ethinyl estradiol vaginal ring）。肝腺瘤与复方激素避孕的使用有关。
■高血压：患有不受控制的高血压或患有血管疾病的高血压女性禁用EluRyng（etonogestrel and ethinyl estradiol vaginal ring）。对于高血压控制良好的女性，监测血压，如果血压明显升高，则停止使用EluRyng（etonogestrel and ethinyl estradiol vaginal ring）。
■过敏反应：在使用EluRyng（etonogestrel and ethinyl estradiol vaginal ring）的过程中，已经出现了过敏反应和血管性水肿的超敏反应病例。如果怀疑有过敏反应和/或血管性水肿，应停止使用EluRyng（etonogestrel and ethinyl estradiol vaginal ring）并给予适当的治疗。
■阴道使用：EluRyng（etonogestrel and ethinyl estradiol vaginal ring）可能不适合使阴道更容易受到阴道刺激或溃疡的女性。有关于使用EluRyng（etonogestrel and ethinyl estradiol vaginal ring）的女性阴道/宫颈糜烂或溃疡的报道。在某些情况下，该环粘附在阴道组织上，需要由医生将其移除，并且在某些情况下（即，当组织已经在环上生长时），可以通过切割环而无需切开上面的阴道组织来实现移除。
■胆囊疾病：研究表明，复方激素避孕药使用者罹患胆囊疾病的相对风险有所增加。使用复方激素避孕药也可能使现有的胆囊疾病恶化。过去与复方激素避孕相关的胆汁淤积病史预测，随后使用复方激素避孕会增加患病风险。有妊娠相关胆汁淤积病史的女性患复方激素避孕相关胆汁淤积症的风险可能增加
■碳水化合物和脂质代谢作用：仔细监测使用EluRyng（etonogestrel and ethinyl estradiol vaginal ring）的糖尿病前期和糖尿病女性。复方激素避孕药可能会降低葡萄糖耐量。对于血脂异常不受控制的女性，可以考虑采取其他避孕措施。一些女性在服用复方激素避孕药时会有不利的脂质变化。患有高甘油三酸酯血症或其家族病史的女性在使用复方激素避孕药时可能会增加胰腺炎的风险。
■头痛：如果使用EluRyng（etonogestrel and ethinyl estradiol vaginal ring）的女性出现反复、持续或严重的新头痛，请评估病因并在有指示的情况下停用EluRyng（etonogestrel and ethinyl estradiol vaginal ring）。如果在复方激素避孕药使用过程中偏头痛的发生频率或严重程度增加（可能是脑血管事件的前兆），请考虑停用EluRyng（etonogestrel and ethinyl estradiol vaginal ring）。
■计划外出血和斑点：使用复方激素避孕药的女性有时会发生计划外的出血（突破性或周期内）出血和斑点，特别是在使用的头三个月期间。如果出血持续存在或在之前的常规周期后发生，请检查是否有怀孕或恶性肿瘤等原因。如果排除病理和妊娠，出血不规则现象可能会随着时间的流逝或换成其他复方激素避孕药而消失。
■闭经和少月经：如果没有来月经，请考虑怀孕的可能性。如果使用者未遵守规定的用药时间表，请在第一次错过月经时考虑怀孕的可能性，并采取适当的诊断措施。
■膀胱无意插入：EluRyng（etonogestrel and ethinyl estradiol vaginal ring）意外插入膀胱，需要进行膀胱镜检查。评估有持续性尿路症状且无法定位膀胱环的EluRyng（etonogestrel and ethinyl estradiol vaginal ring）的使用者是否将膀胱环插入膀胱。
■抑郁：仔细观察有抑郁症病史的女性，如果抑郁症复发到严重程度，停止使用EluRyng（etonogestrel and ethinyl estradiol vaginal ring）。
■乳腺癌和宫颈癌：由于乳腺癌是一种激素敏感的肿瘤，目前患有或曾经患有乳腺癌的女性禁用EluRyng（etonogestrel and ethinyl estradiol vaginal ring）。
■对结合球蛋白的影响：复方激素避孕药的雌激素组分可提高血清甲状腺素结合球蛋白、性激素结合球蛋白和皮质醇结合球蛋白的浓度。补充甲状腺激素或皮质醇治疗的剂量可能需要增加。
■遗传性血管水肿：在遗传性血管性水肿的女性中，外源性雌激素可诱发或加重血管性水肿的症状。
■黄褐斑：黄褐斑可能偶尔发生，特别是在有妊娠黄褐斑病史的女性中。 有黄褐斑倾向的女性在使用EluRyng（etonogestrel and ethinyl estradiol vaginal ring）时应避免暴露在阳光或紫外线辐射下。
[EluRyng依托孕烯在特殊人群中使用]
■怀孕：在怀孕期间EluRyng（etonogestrel and ethinyl estradiol vaginal ring）是禁止使用的。如果确认怀孕，请停止使用EluRyng（etonogestrel and ethinyl estradiol vaginal ring）。
■哺乳期：少量避孕类固醇和/或代谢物（包括依托孕烯和乙炔雌二醇）被转移到人乳中。在通过母乳接触复方激素避孕药的母乳喂养婴儿中，未观察到有害影响。 复方激素避孕药可以减少母亲的产乳量。一旦母乳喂养已经确立，这种情况就不太可能发生。但是，某些女性可能会随时发生这种情况。如果可以，建议哺乳期的母亲使用不含雌激素的避孕方法，直到孩子完全断奶。
■儿童：EluRyng（etonogestrel and ethinyl estradiol vaginal ring）的安全性和有效性已在育龄女性中确立。对于18岁以下的青春期后青少年和18岁以上的使用者，功效预计相同。在初潮前使用本产品是不可取的。
■老人：EluRyng（etonogestrel and ethinyl estradiol vaginal ring）尚未在绝经后女性中进行研究，因此未在此人群中使用。
■肝功能不全：尚未研究肝功能损害对EluRyng（etonogestrel and ethinyl estradiol vaginal ring）药代动力学的影响。肝功能受损的患者中，类固醇激素可能代谢不良。肝功能的急性或慢性紊乱可能需要中止使用复方激素避孕药，直到肝功能指标恢复正常为止。
■肾功能不全：尚未研究肾功能损害对EluRyng（etonogestrel and ethinyl estradiol vaginal ring）药代动力学的影响。
[EluRyng依托孕烯作用机制]：
复方激素避孕药通过抑制促性腺激素起作用。尽管这种作用的主要作用是抑制排卵，其他改变包括宫颈粘液（增加精子进入子宫的难度）和子宫内膜（降低着床的可能性）的变化。
[EluRyng依托孕烯患者资讯资料]
■告知使用者，吸烟会增加使用EluRyng（etonogestrel and ethinyl estradiol vaginal ring）引起严重心血管事件的风险，并且年龄超过35岁且吸烟的女性不应使用EluRyng（etonogestrel and ethinyl estradiol vaginal ring）。
■告知使用者，与未使用复方激素避孕药的使用者相比，开始使用复方激素避孕药或重新使用(在4周或更长的无复方激素避孕药间隔之后)相同或不同的复方激素避孕药后，静脉血栓栓塞症的风险增加最大。
■告知使用者EluRyng（etonogestrel and ethinyl estradiol vaginal ring）不能预防HIV感染（AIDS）和其他性传播感染。
■告知使用者在怀孕期间不要使用EluRyng（etonogestrel and ethinyl estradiol vaginal ring）。如果计划或在用EluRyng（etonogestrel and ethinyl estradiol vaginal ring）治疗期间怀孕，请指示使用者停止使用EluRyng（etonogestrel and ethinyl estradiol vaginal ring）。
■告知使用者，当避孕环连续使用超过三小时时，他们需要使用屏障避孕法，直到连续使用EluRyng（etonogestrel and ethinyl estradiol vaginal ring）至少七天。
■当酶诱导剂与EluRyng（etonogestrel and ethinyl estradiol vaginal ring）一起使用时，建议使用者使用备用或替代避孕方法。
■告知产后开始使用EluRyng（etonogestrel and ethinyl estradiol vaginal ring）、尚未进入正常周期的使用者，他们应在前七天使用额外的非激素避孕方法。
■告知使用者复方激素避孕药可能会降低母乳产量。如果母乳喂养已经确立，这种情况发生的可能性较小。
■告知使用者可能发生闭经。
注：药品如有新包装，以新包装为准。以上资讯为高等医药院校的学生志愿者翻译（如有错漏，请帮忙指正），仅供医护人员内部讨论，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。
参考链接：
https://www.drugs.com/newdrugs/fda-approves-eluryng-etonogestrel-ethinyl-estradiol-vaginal-ring-first-nuvaring-5122.html
https://www.rxlist.com/eluryng-drug.htm#clinpharm
翻译:
中山大学药学院 朱思敏
如您发现本网站有文字编辑或内容错误，请点击此处发送(需要安装有foxmail或outlook支持)，
或发邮件至：info@pidrug.com，香港济民药业感谢您的到访！
欢迎您添加香港济民药业微信，或在公众号内留言。
