NOURESS盐酸半胱氨酸|cysteine hydrochloride注射液说明书
2019年12月16日，Avadel制药公司（Avadel Pharmaceuticals plc）宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准了半胱氨酸盐酸盐注射剂Nouress（cysteine hydrochloride），这是一种关键药物用于治疗需要全胃肠外营养（TPN）的新生儿。
Avadel制药公司（Avadel Pharmaceuticals plc）生产的NOURESS（cysteine hydrochloride） 图册
【生产企业】：Avadel制药公司（Avadel Pharmaceuticals plc）
【规格】：500mg/10mL
【商标】：NOURESS
【英文名称】：cysteine hydrochloride
【性状】：一种透明、无色、无菌且无热原的溶液
【贮藏】：20°C至25°C（68°F至77°F）温度下冷藏； 允许偏差15°C至30°C（59°F至86°F）。避免过热，防止冰冻。如果不慎冷冻，请丢弃小瓶。
【NOURESS盐酸半胱氨酸适应症和用途】：
NOURESS（cysteine hydrochloride）被指定用作氨基酸溶液的添加剂，以满足需要全胃肠外营养的新生儿（小于一个月大的早产儿和足月儿）的营养需求。
【NOURESS盐酸半胱氨酸剂量】
■含有NOURESS（cysteine hydrochloride）的最终肠胃外营养液的剂量必须基于溶液中所有成分的浓度和建议的营养要求。
■NOURESS的剂量应根据患者的临床状况（能够充分代谢氨基酸的能力），体重和营养/体液需求以及口服/肠胃给予患者的额外能量进行个性化处理。在开始肠胃外营养之前，应检查以下患者信息：所有药物，胃肠功能和实验室数据（例如电解质（包括镁，钙和磷），葡萄糖，尿素/肌酐，肝细胞和全血）的检查计数。
■使用含有NOURESS（cysteine hydrochloride）的肠胃外营养液之前，请纠正严重的体液、电解质和酸碱紊乱。
【NOURESS盐酸半胱氨酸给药方法】
■本品仅供静脉滴注稀释后混用。给药前，必须将NOURESS（cysteine hydrochloride）稀释，并将其用作肠外营养液的混合液。
■所得溶液用于静脉输注到中央或外周静脉。 中央或外周静脉途径的选择应取决于最终输注液的渗透压。渗透压大于或等于900 mOsm/L的溶液必须通过中心导管注入。
■使用肠外营养液专用线。
■静脉脂质乳剂可通过位于输液部位附近的Y连接器与含NOURESS（cysteine hydrochloride）的氨基酸和右旋糖溶液同时注入同一静脉中。每种溶液的流速应由输液泵分别控制。
■为了进行管理，请使用0.22微米的在线过滤器。
■为防止空气栓塞，请使用无排气孔的输液器或关闭排气装置上的通风孔，避免多个连接，不要串联连接柔性容器，在使用前充分排空容器中的残留气体，不要对柔性容器加压以增加流速，如果通过抽水装置控制投药，则在容器变干之前关闭泵。
■混合前、混合后、冷藏后和给药前，目视检查含有NOURESS（cysteine hydrochloride）的稀释的肠胃外营养液是否存在颗粒物质和变色。溶液应澄清，并且不应有沉淀物。淡黄色不会改变该产品的质量和功效。
【NOURESS盐酸半胱氨酸给药准备管理】
■给药前，必须将NOURESS（cysteine hydrochloride）稀释并在肠胃外营养液中用作混合物。
■仅在适当的工作区域（例如层流罩）（或等效的清洁空气混合区域）中准备NOURESS（cysteine hydrochloride）。制剂中的关键因素是严格的无菌技术，以避免在溶液混合和添加其他营养素期间意外接触污染。
■NOURESS（cysteine hydrochloride）用于添加氨基酸溶液，然后使用非肠道营养容器与葡萄糖注射液进一步混合。
■必须考虑钙和磷酸盐的比例。过量添加钙和磷酸盐，特别是无机盐形式的钙和磷酸盐，可能会导致形成磷酸钙沉淀物。
使用
■重配
1.从纸箱中取出NOURESS（cysteine hydrochloride）小瓶并检查是否有颗粒物。
2.使用严格的无菌技术将所需量的NOURESS（cysteine hydrochloride）转移到氨基酸溶液中，以避免微生物污染。
3.然后可以使用严格的无菌技术将含有NOURESS（cysteine hydrochloride）的氨基酸溶液用于在肠胃外营养容器中制备混合物。
4.含有NOURESS（cysteine hydrochloride）的氨基酸溶液可以与葡萄糖注射液混合。 必须遵循以下适当的混合顺序以最大程度地减少与pH相关的问题：
●将右旋糖注射液转移到父母营养池中
●转移磷酸盐
●转移含NOURESS（cysteine hydrochloride）的氨基酸溶液
●转移电解质
●转移微量元素
5.混合过程中要轻柔地搅动，以最大程度地减少局部浓缩作用； 每次添加后轻轻摇动容器。
6.对于自动配混，请参阅适用的配混机的使用说明。
7.由于添加剂可能不相容，因此请评估肠胃外营养容器中所有添加物的相容性和稳定性。如果将添加剂引入肠胃外营养容器，请使用无菌技术。
8.检查含有NOURESS（cysteine hydrochloride）的最终肠胃外营养液，以确保在混合或添加添加剂时未形成沉淀。 如果发现有沉淀，则丢弃。
■管理
1.仅用于单次使用。 丢弃NOURESS（cysteine hydrochloride）小瓶中未使用的部分。
2.混合后立即使用含有NOURESS（cysteine hydrochloride）的肠胃外营养液。 混合物的任何储存均应在2°C至8°C（36°F至46°F）的冷藏条件下进行，并限制在短时间内，不得超过24小时。 从冰箱中取出后，检查是否有沉淀物，立即使用，并在24小时内完成输注。 如果发现有沉淀，则丢弃。
3.丢弃所有剩余的添加剂。
4.保护肠胃外营养液免受光照。
【NOURESS盐酸半胱氨酸药物过量】
如果水化过度或溶质超载，请重新评估患者并采取适当的纠正措施。
【NOURESS盐酸半胱氨酸禁忌症】
■已知对一种或多种氨基酸过敏的患者。
■有先天性氨基酸代谢错误的患者，有发生严重代谢或神经并发症的危险。
■低心排血量引起肺水肿或酸中毒的患者。
【NOURESS盐酸半胱氨酸不良反应】
最常见的不良反应是肺栓塞、静脉损伤和血栓形成、尿素氮增加、酸碱失衡、肝胆疾病、铝毒性。
【NOURESS盐酸半胱氨酸警告和注意事项】
■肺血管沉淀物致肺栓塞：据报道，在接受肠外营养的病人中，肺血管沉淀物会导致肺血管栓塞和肺窘迫。在一些致命病例中，肺栓塞是由磷酸钙沉淀物引起的。也出现了通过在线过滤器后的沉淀和体内可疑沉淀的形成。如果出现肺窘迫症状，停止肠外营养输注并开始医学评估。除了检查溶液，还应定期检查输液器和导管是否有沉淀物。
■静脉损伤和血栓形成：NOURESS（cysteine hydrochloride）必须稀释并用作肠外营养液的混合物。渗透压大于等于900mosm/L的溶液必须通过中心导管注入。将高渗营养素注入外周静脉可能导致静脉刺激、静脉损伤和/或血栓形成。周围通路的主要并发症是静脉血栓性静脉炎，表现为疼痛、红斑、压痛或可触及脊髓。如果出现血栓性静脉炎，尽快拔出导管。
■血尿素氮（BUN）升高：静脉输注氨基酸可引起血尿素氮（BUN）升高，尤其是肝、肾功能受损的患者。应定期进行适当的实验室检查，如果血尿素氮水平超过正常餐后限值并继续升高，应停止输注。应该注意的是，BUN的适度升高通常是由于蛋白质摄入量的增加。在肾功能受损的情况下服用氨基酸溶液可能会增加BUN的增加，任何蛋白质饮食成分也是如此。
■酸碱失衡：服用NOURESS（cysteine hydrochloride）可能会导致新生儿代谢性酸中毒。给患有肝功能不全的患者服用氨基酸溶液可能会导致血清氨基酸失衡、代谢性碱中毒、肾前氮质血症、高氨血症、昏迷和昏迷。为了在肠胃外营养治疗过程中正确监测酸碱平衡，必须进行频繁的临床评估和实验室测定。与正常浓度的显着偏差可能需要使用其他电解质补充剂。
■肝胆疾病：肝胆疾病在一些患者（包括新生儿）中发展，他们没有接受肠外营养的先前存在的肝病，包括胆囊炎、胆石症、胆汁淤积、肝脂肪变性、纤维化和肝硬化，可能导致肝衰竭。这些疾病的病因被认为是多因素的，并且可能在患者之间有所不同。在接受肠外营养而没有明显肝功能不全的患者中有无症状高氨血症的病例报道。这种反应的机制尚不清楚，但可能涉及遗传缺陷和未成熟或亚临床肝功能受损。高氨血症在婴儿中具有特殊意义，因为它会导致神经认知延迟。监测NOURESS（cysteine hydrochloride）治疗期间的肝功能参数和氨水平。有肝胆疾病症状的患者应尽早由熟悉肝病的临床医生进行评估，以确定可能的病因和促成因素，以及可能的治疗和预防干预措施。
■铝毒：NOURESS（cysteine hydrochloride）包含可能有毒的铝。肾功能不全患者长时间肠胃外施用铝可能达到毒性水平。新生儿和早产儿特别容易遭受铝中毒，因为他们的肾脏不成熟，需要大量的钙和磷酸盐溶液，其中也含有铝。肾功能不全的患者，包括新生儿和早产儿，如果每天接受超过4至5 mcg/kg的肠外铝，则可将铝累积到与中枢神经系统和骨毒性相关的水平。组织负荷可能以更低的给药速率发生。
【NOURESS盐酸半胱氨酸在特殊人群中使用】
■怀孕：本品作为氨基酸溶液的添加剂以满足营养需求，不适用于成人。适当使用NOURESS（cysteine hydrochloride）不会导致严重的先天缺陷，流产或不利的母婴结果。尚未使用盐酸半胱氨酸进行动物繁殖研究。
■哺乳期：NOURESS（cysteine hydrochloride）被用作氨基酸溶液的添加剂，以满足需要全肠外营养的新生儿的营养需求，不建议用于成人。目前还没有关于半胱氨酸盐酸盐在人乳或动物乳中的存在或对乳产量的影响的数据。根据半胱氨酸盐酸盐对婴儿的影响的现有数据，无论是直接的还是通过母乳，都没有表明有明显的不良反应的风险。
■儿童：NOURESS被指定用作氨基酸溶液的添加剂，以满足需要全胃肠外营养的新生儿（包括早产儿）的营养需求。新生儿使用NOURESS（cysteine hydrochloride）的安全性包括酸碱失衡和肝胆功能障碍的风险。早产儿使用NOURESS（cysteine hydrochloride）可能会出现酸碱失衡，包括代谢性酸中毒和肝功能紊乱。在肠外营养治疗期间，需要经常进行临床和实验室评估，以监测和管理液体平衡、电解质浓度、肝脏检查和酸碱平衡。高氨血症在新生儿中具有特殊意义。该反应似乎与尿素循环氨基酸的缺乏有关。在治疗期间必须测量血氨。由于肾功能不成熟，新生儿（包括早产儿）接受长期的NOURESS（cysteine hydrochloride）肠外营养可能会增加铝中毒的风险。
【NOURESS盐酸半胱氨酸作用机制】：
内源性半胱氨酸是由蛋氨酸通过胱硫醚酶经转硫途径合成的，并作为谷胱甘肽和牛磺酸的前体底物。 NOURESS（cysteine hydrochloride）为需要肠胃外营养且由于胱硫醚酶活性不足而无法合成足够量的半胱氨酸的新生儿提供半胱氨酸。
【NOURESS盐酸半胱氨酸患者资讯资料】
告知医生以下NOURESS（cysteine hydrochloride）的风险：
■由肺血管沉淀物引起的肺栓塞
■静脉损伤和血栓形成
■尿素氮增加
■酸碱失衡
■肝胆疾病
■铝毒性
■监测和实验室试验
注：药品如有新包装，以新包装为准。以上资讯为高等医药院校的学生志愿者翻译（如有错漏，请帮忙指正），仅供医护人员内部讨论，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。
参考链接：
https://www.drugs.com/newdrugs/fda-approves-nouress-cysteine-hydrochloride-treating-neonate-patients-requiring-total-parenteral-5123.html
https://www.rxlist.com/nouress-drug.htm#description
翻译:
中山大学药学院 朱思敏
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