【生产企业】：辉瑞pfizer公司
【规格】：5mg×28粒/盒；
【商标】：Inlyta
【通用名(中文商标)】：Axitinib (英立达 Inlyta®）
【英文名称】：Axitinib Tablets
【有效期】：24个月
【贮藏】：保存于20°C～25°C。
【阿西替尼Inlyta适应症】
阿西替尼用于既往接受过一种酪氨酸激酶抑制剂或细胞因子治疗失败的进展期肾细胞癌（RCC）的成人患者。
【阿西替尼Inlyta用法用量】
一、开始剂量为5 mg口服每天2次。可根据个体安全性和耐受性调整剂量。
二、约间隔12小时给予阿西替尼剂量有或无食物。
三、阿西替尼应与一杯水整片吞服。
四、如需要强CYP3A4/5抑制剂，阿西替尼价格减低阿西替尼 剂量约半量。
五、对中度肝受损患者，阿西替尼价格 减低开始剂量约半量。
【阿西替尼Inlyta药物过量】
尚无针对阿西替尼药物过量的治疗。
在接受阿西替尼治疗的RCC 患者的一项对照临床研究中，有1 例患者意外接受20mg 剂量，每日两次持续治疗4 天，出现头晕（1 级）。
在一项阿西替尼临床剂量探索研究中，接受10mg BID 或20mg BID 起始剂量的受试者发生的不良反应包括高血压、与高血压相关的癫痫发作及致死性咯血。
在怀疑过量情况下，应停用阿西替尼，同时给予支持性治疗。
【阿西替尼Inlyta药物禁忌】
一、避免强CYP3A4/5抑制剂。如不可避免，减低阿西替尼 剂量。
二、避免强CYP3A4/5诱导剂。
【阿西替尼Inlyta注意事项】
一、曾观察到高血压包括高血压危象。开始阿西替尼前应充分控制血压。需要监视和治疗高血压。尽管使用抗高血压药物，对持续高血压减低阿西替尼剂量。
二、曾观察到动脉和静脉血栓事件和可能致死。对这些事件风险增加患者慎用。
三、曾报道出血事件, 包括致命性事件。尚未在未治疗脑转移或最近活动性胃肠道出血证据患者中研究过阿西替尼和在这些患者中不应使用。
四、曾发生胃肠道穿孔和瘘管，阿昔替尼报价 包括死亡。对胃肠道穿孔或瘘管风险患者慎用。
五、曾报道甲状腺低下症需要甲状腺激素替代。用NLYTA治疗开始前监视甲状腺功能，和自始至终定期。
六、计划手术前至少24小时停止阿西替尼。
七、曾观察到可逆性后部白质脑病综合征(RPLS)。如发生RPLS体征或症状永久终止阿西替尼。
八、用阿西替尼治疗开始前，和自始至终定期监视蛋白尿。对中度至严重蛋白尿，减低剂量或暂时中断用阿西替尼治疗。
九、阿西替尼治疗时曾观察到肝酶升高。阿西替尼哪里卖 用阿西替尼治疗开始前和自始至终定期监视ALT，AST和胆红素。
十、中度肝受损患者如使用阿西替尼开始剂量应减低。严重肝受损患者中未曾研究过阿西替尼。
十一、当给予妊娠妇女根据其作用机制阿西替尼可能致胎儿危害。阿西替尼哪里卖应忠告生育能力妇女对胎儿潜在危害和当接受阿西替尼避免成为妊娠。
【阿西替尼Inlyta不良反应】
最常见(≥20%)不良反应是腹泻，高血压，疲乏，阿西替尼价格食欲减低，恶心，发音障碍，手掌-足底erythrodysesthesia (手-足)综合征，体重减轻，呕吐，乏力，和便秘。
【阿西替尼Inlyta特殊人群用药】
一、孕妇及哺乳期妇女用药
孕妇用药
目前尚无在孕妇中服用阿西替尼的充分和对照的研究。根据其作用机制，当孕妇服用阿西替尼时，可能导致对胎儿的伤害。
哺乳妇女用药
目前尚不明确阿西替尼是否经人乳汁排泄。由于大多数药物经乳汁排泄，且哺乳婴儿存在发生阿西替尼严重不良反应的可能，因此应考虑药物对母体的重要性，决定是否终止哺乳或停用药物。
二、老年用药
在接受阿西替尼治疗的RCC 患者对照临床研究中，接受阿西替尼治疗的123/359例患者（34%）≥65 岁。尽管不能排除某些年长患者的敏感性较高，但在≥65 岁与65 岁以下患者间，总体上未观察到阿西替尼的安全性和有效性存在差异。
三、儿童用药
尚未在儿童患者中研究阿西替尼的安全性和有效性。
【阿西替尼Inlyta药物相互作用】
如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师。
【阿西替尼Inlyta药理作用】
阿西替尼在治疗剂量下可以抑制酪氨酸激酶受体，包括血管内皮生长因子受体（VEGFR-1、VEGFR-2 和VEGFR-3）。这些受体与病理性血管生成、肿瘤生长和癌症进展相关。体外试验与小鼠体内模型试验显示阿西替尼可抑制VEGF 介导的内皮细胞增殖与存活；在荷瘤小鼠模型中，阿西替尼可抑制肿瘤生长及VEGFR-2 的磷酸化。
【阿西替尼Inlyta药物动力学】
吸收和分布：以5mg 剂量单次口服给药后，中位Tmax 范围为2.5~4.1 小时。根据血浆半衰期，预计在给药后2~3 天内达到稳态。与单次给药相比，阿西替尼以5mg 每日给药两次，导致药物约1.4 倍蓄积。稳态时，阿西替尼在1mg~20mg 剂量范围内表现出线性药代动力学。口服5mg 剂量后，阿昔替尼的平均绝对生物利用度为58%。
与空腹过夜服用相比，阿西替尼与中等脂肪膳食同服，结果导致AUC 下降10%，与高脂肪、高热量膳食一同给药，结果导致AUC 升高19%。阿西替尼可与食物同服或空腹给药（见【用法用量】）。
阿西替尼与人血浆蛋白高度结合（>99%），优先与白蛋白结合，与α1-酸性球蛋白的结合率适中。在晚期RCC 患者（n=20）中，在进食状态下每日给予两次5mg 剂量，Cmax 和AUC0-24 的几何平均值（CV%）分别为27.8（79%）ng/mL、265（77%）ng.h/mL。清除率和表观分布容积的几何平均值（CV%）分别为38（80%）L/h、160（105%）L。
代谢和排泄：阿西替尼的血浆半衰期范围为2.5~6.1 小时。阿西替尼主要经肝脏CYP3A4/5 代谢，少量经CYP1A2、CYP2C19、UGT1A1 代谢。当阿西替尼以5mg 放射活性剂量口服给药后，约41%放射活性从粪便中回收，有23%放射活性从尿液中回收。阿西替尼原形药物（占给药剂量的12%）是粪便中确认的主要成分；羧酸代谢产物和亚砜代谢产物占尿液中放射活性的绝大多数。在血浆中，N-葡萄糖醛酸代谢产物代表主要放射活性成分（占循环放射活性的50%），阿昔替尼原形药物和亚砜代谢产物各占循环放射活性的20%。
与阿西替尼相比，亚砜代谢产物和N-葡萄糖醛酸代谢产物作用于VEGFR-2 的体外效价降低400 倍或400 倍以上。
【阿西替尼Inlyta药理毒理】
遗传毒性：阿西替尼Ames 试验和人淋巴细胞染色体畸变试验结果为阴性，小鼠骨髓微核试验结果阳性。
生殖毒性：阿西替尼可能损害人的生殖功能和生育力。在重复给药毒性试验中，小鼠经口给药2 次/天，≥15 mg/kg/剂量（约为人推荐起始剂量时系统暴露（AUC）的7倍），或犬经口给药2 次/天，≥1.5 mg/kg/剂量（约为人推荐起始剂量时系统暴露的0.1倍），可引起雄性动物睾丸/附睾重量降低、萎缩或退化、生发细胞数量减少、精子减少或异常精子形成，精子密度或计数减少；在≥5 mg/kg/剂量（大鼠与犬分别是人推荐起始剂量时系统暴露的1.5 倍或0.3 倍）下可见雌性小鼠和雌性犬生殖道异常，包括性成熟延迟、黄体数减少或缺失、子宫重量降低和子宫萎缩。
小鼠生育力试验中，雄性小鼠经口给药2 次/天，至少70 天，阿西替尼50mg/kg/剂量（约为人推荐起始剂量时系统暴露的57 倍）对雄性小鼠交配率与生育率未见影响。雌性小鼠经口给药2 次/天，至少15 天，≥15mg/kg/剂量（约为人推荐起始剂量时系统暴露的10 倍）可引起雌性小鼠生育力及胚胎存活率降低。
在胚胎-胎仔毒性研究中，妊娠小鼠在脏器形成期间经口给予阿西替尼，剂量为0.15、0.5、1.5mg/kg，2 次/天。1.5mg/kg 剂量（约为人推荐起始剂量时系统暴露量的0.5 倍）时可见胚胎-胎仔毒性，包括畸形（腭裂）；在≥0.5mg/kg 剂量（约为人体推荐起始剂量的系统暴露量的0.15 倍）时可见骨骼钙化异常。
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