森巴考特Xcopri|cenobamate薄膜片说明书
森巴考特Xcopri（cenobamate）是一种钠离子通道阻断剂，用于治疗成人部分发作性癫痫，它的活性药物成分为cenobamate，属于γ-氨基丁酸（GABAA）离子通道的正变构调节剂，也可以抑制大脑的异常放电，对成人部分发作性癫痫效果显著。
今日，美国食品和药物管理局（FDA）已批准森巴考特Xcopri（cenobamate）片剂，用于成人治疗部分发作性癫痫。在2项充分且控制良好的临床研究中，Xcopri显著降低了部分发作性癫痫的发作频率，并且在维持期内高达20%的患者实现零癫痫发作。
该药有5种剂量强度，每日一次服药：12.5mg、25mg、50mg、100mg、200mg。用药方面，Xcopri应以12.5mg开始，每日一次，每2周滴定一次。在经过药物调整期后，推荐的维持剂量为200毫克/天，但一些患者可能需要调整为400毫克/天，这是最大的推荐剂量。Xcopri可与其他抗癫痫药物联合使用或单独使用。
SK生命科学（SK Life Sciences）公司生产的Xcopri（cenobamate）图册
【生产企业】：美国SK生命科学（SK Life Sciences）公司
【规格】：12.5毫克；25毫克；50mg；100mg；150mg；200mg
【商标】：Xcopri
【中文名】：森巴考特
【英文名称】：cenobamate tablets
【性状】：薄膜包衣片，不同规格的其外形和颜色也有差异。其中12.5毫克的为未包衣的圆形白色至灰白色片；25毫克的为薄膜包衣的圆形棕色片；50mg的为薄膜包衣的圆形黄色片；100mg的为薄膜包衣的圆形棕色片；150mg的为薄膜包衣的圆形浅橙色片；200mg的为薄膜包衣的改性椭圆形浅橙色片。
【贮藏】：20°C至25°C（68°F至77°F）；将药物放在儿童和宠物接触不到的地方。
【森巴考特Xcopri适应证和用途】
森巴考特Xcopri（cenobamate）是一种处方药，用于治疗成人部分发作性癫痫，目前不知道Xcopri（cenobamate）在儿童中是否安全有效。
【森巴考特Xcopri剂量和给药方法】
森巴考特Xcopri（cenobamate）在进食或者没有进食的情况下都可以服用，用水送服，不要咀嚼。
一、一般剂量建议
单一疗法和辅助疗法
森巴考特Xcopri（cenobamate）每天口服一次，表1列出了建议的剂量，由于可能发生严重的不良反应，因此不要超过推荐剂量。
表1：成人部分发作性癫痫的推荐剂量
初始剂量
第1周和第2周 每天一次；12.5毫克
逐渐增量方案
第3周和第4周 每天一次；25毫克
第5周和第6周 每天一次；50毫克
第7周和第8周 每天一次；100毫克
第9周和第10周 每天一次；150毫克
维持剂量
第11周及其后 每天一次；200毫克
最大用量
如果根据临床反应和耐受性需要，剂量可以增加至200 mg以上，每两周增加50 mg，
直至400 mg。 每天一次；400毫克
二、肝功能不全患者的剂量调整
对于轻度至中度（肝功能评估为5-9分）的肝功能不全患者，最大推荐剂量为每天一次；200 mg。对于严重肝功能不全的患者不建议使用Xcopri（cenobamate）。
三、森巴考特Xcopri（cenobamate）如何停用
在没有咨询医生之前，不要自行停止服药，突然停止用药可能会导致严重的问题，包括无法停止的癫痫发作（癫痫持续状态）。如果需要停药，则应在至少2周内逐渐减少剂量。
【森巴考特Xcopri禁忌证】
一、对森巴考特Xcopri（cenobamate）中的任何成分过敏者。有关成分的完整列表，请参见本使用说明的末尾。
二、患有影响心脏电系统的遗传问题（称为家族性短QT综合征）。
【森巴考特Xcopri不良反应】
不良反应详细信息见“警告和注意事项”小节：
（1）嗜酸性粒细胞增多和全身症状（DRESS）/多器官超敏反应
（2）心电图QT间期缩短
（3）自杀行为倾向
（4）神经系统不良反应
（5）停用抗癫痫药
【森巴考特Xcopri警告和注意事项】
一、嗜酸性粒细胞增多和全身症状（DRESS）/多器官超敏反应的药物反应
服用森巴考特Xcopri（cenobamate） 的患者中有些出现了嗜酸性粒细胞增多和全身症状（DRESS）的不良反应，也称为多器官超敏反应，通常表现为发烧，皮疹，淋巴结肿大和/或面部肿胀，以及其他器官系统疾病，例如肝炎，肾炎，血液学异常，心肌炎或有时类似于急性病毒感染的肌炎。一般来说药物剂量增加过快时会发生DRESS，但并不意味着较慢的增量就可以防止发生DRESS。应该按照推荐剂量服用，从每天12.5 mg开始，每两周增量一次。另外需要注意的是，即使皮疹不明显，也可能出现过敏反应，例如发烧或淋巴结肿大。如果出现此类症状，应立即就医，如果确实是Xcopri（cenobamate）引起的，应该立即停止使用森巴考特Xcopri（cenobamate）。
二、QT间期缩短
研究发现服用森巴考特Xcopri（cenobamate）会缩短QT间期，如果本来就存在家族性短QT综合征，则会增加猝死和室性心律失常的风险，特别是心室纤颤。所以家族性短QT综合征的患者不能使用Xcopri（cenobamate）。Xcopri（cenobamate）和其他缩短QT间期的药物一起使用时应谨慎，因为可能会增加QT间期缩短的风险。
三、自杀行为和倾向
包括Xcopri（cenobamate）在内的抗癫痫药（AED）会增加自杀的风险，因此应监测患者的自杀念头或行为和/或情绪或行为的任何异常变化。
四、神经系统不良反应
1、嗜睡和疲劳
Xcopri（cenobamate）会引起嗜睡和与劳相关的不良反应（嗜睡，疲劳，乏力，乏力，失眠，镇静和嗜睡），且随着剂量增加。
2、头晕和干扰步态和动作协调
Xcopri（cenobamate）会引起与头晕和步态和协调障碍有关的不良反应（头晕，眩晕，平衡障碍，共济失调，眼球震颤，步态障碍和异常协调）。
3、认知功能障碍
Xcopri（cenobamate）引起与认知功能障碍相关事件相关的不良反应（例如，记忆障碍，注意力障碍，健忘症，精神错乱状态，失语症，言语障碍，思维迟钝，迷失方向和精神运动发育迟缓）。
4、视觉变化
Xcopri（cenobamate）引起与视力变化有关的不良反应，包括重影，视力模糊和视力障碍。
5、风险改善
医生应劝告患者不要进行需要精神集中的危险活动，例如驾驶汽车或危险机械。当Xcopri（cenobamate）与其他具有镇静作用的药物一起使用时，由于潜在的累加作用，应仔细观察患者的中枢神经系统（CNS）抑郁症迹象，例如嗜睡和镇静作用。
五、停用抗癫痫药
与大多数抗癫痫药一样，由于癫痫发作频率和癫痫持续状态增加的风险，一般应逐渐停用Xcopri（cenobamate）。但是，如果由于严重的不良事件需要停药，可以考虑快速停药。
【森巴考特Xcopri药物相互作用】
表4：药物相互作用
药物或底物类型 Xcopri（cenobamate）对药物或底物的影响 临床推荐
抗癫痫药
拉莫三嗪 ↓血浆浓度 由于可能会降低这些药物的疗效，因此在与Xcopri（cenobamate）并用时，根据需要增加拉莫三嗪或卡马西平的剂量。
卡马西平 ↓血浆浓度
苯妥英 ↑血浆浓度 由于苯妥英钠水平可能增加2倍，因此在增加Xcopri（cenobamate）时逐渐降低苯妥英钠剂量至多50％。
苯巴比妥 ↑血浆浓度 由于这些药物可能会增加不良反应的风险，因此在与Xcopri（cenobamate）并用时，应考虑降低苯巴比妥或氯巴沙姆的剂量，这在临床上是适当的。
脱氧氯巴沙姆，氯巴沙姆的活性代谢产物 血浆浓度
CYP2B6底物 ↓血浆浓度 由于可能会降低这些药物的疗效，因此在与Xcopri（cenobamate）并用时，根据需要增加CYP2B6或CYP3A4底物的剂量。
CYP3A底物 ↓血浆浓度
口服避孕药 ↓血浆浓度 由于口服避孕药的功效可能降低，因此妇女在服用Xcopri（cenobamate）时应使用其他或替代的非激素避孕方法。
CYP2C19底物 血浆浓度 由于可能增加这些药物产生不良反应的风险，因此当与Xcopri（cenobamate）并用时，应考虑减少CYP2C19底物的剂量，这在临床上是适当的。
1.缩短QT间隔的药物
Xcopri（cenobamate）可以缩短QT间隔；因此，在使用Xcopri（cenobamate）和其他缩短QT间隔的药物时应谨慎。
2.中枢神经系统抑制剂和酒精
Xcopri（cenobamate）与其他中枢神经系统抑制剂（包括酒精）并用可能会增加神经系统不良反应（包括镇静和嗜睡）的风险。
3.药物滥用和依赖性
在健康受试者中进行的临床研究表明，Xcopri（cenobamate）可能会导致身体依赖性并导致以失眠，食欲下降，情绪低落，震颤和健忘为特征的戒断综合征，故Xcopri（cenobamate）应该逐渐撤药。
【森巴考特Xcopri在特殊人群中使用】
一、怀孕
使用Xcopri（cenobamate）的孕妇可以通过拨打免费电话1-888-233-2334或访问http://www.aedpregnancyregistry.org/来加入北美抗癫痫药物（NAAED）怀孕登记系统。
风险总结
目前没有足够的数据表明孕妇使用Xcopri（cenobamate）有相关的发育风险。但在动物研究中，在妊娠期间或整个妊娠期间和哺乳期服用Xcopri（cenobamate）会对发育产生不良影响（增加胚胎胎儿死亡率，降低胎儿和后代体重，后代的神经行为和生殖功能受损）。
二、哺乳期
目前没有发现母乳中存在Xcopri（cenobamate），应该综合考虑母亲对药物的需要以及药物对婴儿的潜在不良影响，来决定是否使用Xcopri（cenobamate）。
三、有生殖潜力的男性和女性
使用其他或替代的非激素避孕方法。
四、小儿用药
儿科患者的安全性和有效性尚未确定。
五、老人用药
Xcopri（cenobamate）的临床研究并未包括足够多的65岁及以上的患者来确定Xcopri（cenobamate）在老年人群中的安全性和有效性。通常，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从给药范围的低端开始。
六、肾功能不全
Xcopri（cenobamate）应谨慎使用，轻度至中度肾功能不全（CLcr低于30 mL / min）和重度肾功能不全（CLcr低于30 mL / min）患者应考虑减少剂量。如果患者正在接受透析，不建议使用。
九、肝功能不全
应谨慎使用，对于轻度至中度（肝功能评估为5-9分； A或B级）肝功能不全的患者。在这些患者中，最大推荐剂量是每天一次200 mg，并且可以考虑减少其他剂量，不建议严重肝功能不全的患者使用。
【森巴考特Xcopri药物过量】
过量使用Xcopri（cenobamate）在人体内的临床经验有限。目前没有针对Xcopri（cenobamate）过量服用的特定解毒剂。如果发生药物过量，应确保足够的氧气供应和通风；建议监测心率，心律和生命体征。尽快联系经认证的毒物控制中心，以获取有关Xcopri（cenobamate）过量处理的最新信息。目前没有关于使用透析去除Xcopri（cenobamate）的数据。
【森巴考特Xcopri一般描述】
Xcopri（cenobamate）（苯甲酸氨基甲酸酯）的化学名称为[（1 R）-1-（2-氯苯基）-2-（四唑-2-基）乙基]氨基甲酸酯。其分子式为C10H10ClN5O2，分子量为267.67 g / mol。化学结构为：
图1 Xcopri（cenobamate）®（cenobamate）结构式图
Xcopri（cenobamate）是白色至类白色结晶性粉末，它易溶于水溶液（水1.7 mg / mL），在乙醇等有机溶剂中也具有较高的溶解度（209.4 mg / mL）。
Xcopri（cenobamate）片剂用于口服给药，其药物详细成份见使用说明最后一节。
【森巴考特Xcopri作用机制】
Cenobamate对部分发作型癫痫患者发挥治疗作用的确切机制尚不清楚。已经证明，Cenobamate可通过抑制电压门控钠电流来减少重复性神经元放电，它也是γ-氨基丁酸（GABA A）离子通道的正变构调节剂。
【森巴考特Xcopri患者咨询资料】
一、告知患者可能会发生严重或危及生命的过敏反应，可能会影响器官和身体其他部位，例如肝脏或血细胞。这些类型的反应可能有皮疹，也可能没有皮疹。如果有以下任何情况，请立即就医：面部，眼睛，嘴唇或舌头肿胀；；口腔或眼睛周围疼痛的疮；吞咽或呼吸困难；皮肤或眼睛发黄；皮疹；不寻常的瘀伤或出血；麻疹；严重疲劳或无力；发烧，腺体肿胀或喉咙痛没有消失或消失；严重的肌肉疼痛；频繁感染。
二、告知患者像其他抗癫痫药一样，Xcopri（cenobamate）可能会在极少数的人中引起自杀念头或行动。如果有以下任何症状，请立即就医：关于自杀或死亡的想法；睡眠困难（失眠）；企图自杀；烦躁不安；新的或更严重的抑郁症；表现出攻击性，生气或暴力；新的或更严重的焦虑；采取危险的冲动；感到烦躁或不安；活动和谈话急剧增加（躁狂）；惊恐发作；行为或情绪上的其他异常变化。
三、告知患者不要自行停止服用Xcopri（cenobamate），突然停止服用癫痫药可能会导致癫痫发作无法停止（癫痫持续状态）。
四、告知患者Xcopri（cenobamate）它可能被滥用或导致依赖。将Xcopri（cenobamate）放在安全的地方，以防止滥用和滥用。告诉您的医生您是否曾经滥用或依赖酒精，处方药或毒品。出售或赠送Xcopri（cenobamate）可能会伤害他人并违反法律。
【森巴考特Xcopri|cenobamate药物成分】
活性成分：cenobamate
非活性成分：胶体二氧化硅，乳糖一水合物，硬脂酸镁，微晶纤维素和羟乙酸淀粉钠和以下指定的薄膜包衣剂：
12.5毫克片剂未包衣，不含薄膜包衣剂。
25毫克和100毫克片剂：着色剂FD＆C蓝色＃2 /靛红色胭脂红铝色淀，氧化铁红，氧化铁黄，聚乙二醇3350，经聚乙烯醇部分水解的滑石粉和二氧化钛。
50毫克片剂：氧化铁黄，聚乙二醇3350，部分水解的聚乙烯醇，滑石粉和二氧化钛。
150毫克和200毫克片剂：氧化铁红，氧化铁黄，聚乙二醇3350，水解的聚乙烯醇，滑石粉和二氧化钛。
信息来源：
https://www.rxlist.com/zirabev-drug.htm#description
译：
中大药学院刘会会
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