Oxbryta（Voxelotor tablets）说明书
Oxbryta是一种血红蛋白S聚合抑制剂，用于治疗成人和12岁以上儿童患者的镰状细胞疾病（SCD），该适应症是通过FDA加速批准的。Oxbryta每天口服一次，是首个被批准直接抑制镰状血红蛋白聚合的治疗药物，从SCD的根本病因来进行治疗。Oxbryta的活性药物成分为Voxelotor（前称GBT440），通过增加血红蛋白对氧的亲和力发挥作用。由于氧合的镰刀血红蛋白不聚合，Voxelotor能阻断聚合化及由此导致的红细胞镰状化和破坏。Voxelotor可改善溶血性贫血和氧气运输，并潜在地改变SCD的进程。
Oxbryta的包装规格
【生产企业】：Global Blood Therapeutics Inc (GBT)
【规格】：500毫克；90片/盒
【商标】：Oxbryta
【英文名称】：Voxelotor tablets
【性状】：薄膜包衣片，浅黄色至黄色，椭圆形，在一面印有“GBT 500”。
【贮藏】：储存在30°C（86°F）或更低的温度下，Oxbryta采用防儿童误食的包装。瓶子里装有干燥剂，以帮助保持药物干燥（防止潮气）和聚酯线圈，不可食用。
【Oxbryta适应证和用途】
Oxbryta是用于治疗成人和12岁以上儿童镰状细胞疾病的处方药，目前尚不清楚Oxbryta在12岁以下儿童中是否安全有效。
【Oxbryta剂量和给药方法】
一、镰状细胞病的推荐剂量
Oxbryta的推荐剂量是每天口服一次1500 mg，进食或者没有进食的情况下均可服用，如果错过剂量，则在错过剂量的第二天继续给药。用水送服吞咽整个药片，不要切割，压碎或咀嚼药片。服用Oxbryta时可以加或不加羟基脲。
二、肝功能不全的推荐剂量
严重肝功能不全患者的Oxbryta推荐剂量为每天1000毫克，进食或者没有进食的情况下均可服用。对于轻度或中度肝功能不全的患者，无需调整Oxbryta的剂量。
三、与诱导剂，抑制剂或氟康唑一起使用时的推荐剂量
避免将强效或中效CYP3A4诱导剂，强效CYP3A4抑制剂或氟康唑与Oxbryta并用。如果不可避免要同时使用强效或中效CYP3A4诱导剂，强效CYP3A4抑制剂或氟康唑，则按表1的建议调整Oxbryta的剂量。
表1：Oxbryta推荐药物剂量
伴随用药 推荐的Oxbryta剂量
强效CYP3A4抑制剂或氟康唑 每天一次；1,000毫克
CYP3A4的强或中度诱导剂 每天一次；2,500毫克
【Oxbryta禁忌证】
Oxbryta禁止用于对Voxelotor或赋形剂有严重药物过敏反应的患者。临床表现可能包括全身性皮疹，荨麻疹，轻度呼吸急促，面部轻度肿胀和嗜酸性粒细胞增多。具体的药物成份见使用说明最后一部分。
【Oxbryta不良反应】
不良反应详细信息见“警告和注意事项”小节：
一、过敏反应
警告和注意事项
一、过敏反应
临床表现可能包括全身性皮疹，荨麻疹，轻度呼吸急促，面部轻度肿胀和嗜酸性粒细胞增多。如果发生过敏反应，请停止Oxbryta并进行适当的治疗。
二、实验室测定干扰
服用Oxbryta可能会干扰通过高效液相色谱（HPLC）对Hb亚型（HbA，HbS和HbF）的测量。如果需要精确定量Hb种类，则应在患者未接受Oxbryta治疗时进行色谱分离。
【Oxbryta药物相互作用】
一、强效CYP3A4抑制剂或氟康唑
避免将Oxbryta与强效CYP3A4抑制剂或氟康唑并用，并在可能的情况下用替代药物替代这些药物。如果必须使用强CYP3A4抑制剂或氟康唑则需要降低Oxbryta的剂量。
二、强或中度CYP3A4诱导剂
避免将Oxbryta与强或中度CYP3A4诱导剂共同给药。当不可避免地与一种强或中度CYP3A4诱导剂共同给药时，增加Oxbryta的剂量。
三、Voxelotor对其他药物的影响
Voxelotor会增加咪达唑仑（一种敏感的CYP3A4底物）的全身暴露，避免将Oxbryta与治疗指数小的CYP3A4底物并用。如果不可避免的同时使用，请减少CYP3A4底物的剂量。
四、实验室测定干扰
服用Oxbryta可能会干扰HPLC对Hb亚型（HbA，HbS和HbF）的测量。如果需要精确定量Hb种类，则应在患者未接受Oxbryta治疗时进行色谱分离。
【Oxbryta在特殊人群中使用】
一、怀孕
风险摘要
尚无关于孕妇使用Oxbryta的数据可用于评估与药物相关的重大先天缺陷，流产或不良母婴后果的风险，但是不能排除它可能引起重大先天缺陷，所以应该综合考虑，如果药物的益处超过潜在风险，则只能在怀孕期间使用Oxbryta。
二、与疾病相关的孕产妇和/或胚胎/胎儿风险
可能引起孕妇患先兆子痫，子痫和增加孕产妇死亡的风险。对于胎儿而言，宫内生长受限，早产，低出生体重和围产期死亡的风险增加。
三、哺乳期
由于母乳喂养的孩子可能会发生严重的不良反应，包括造血系统的变化，因此建议患者在使用Oxbryta的过程中以及最后一次给药后至少2周内不建议母乳喂养。
四、小儿用药
Oxbryta治疗镰状细胞病的安全性和有效性已在12岁及12岁以上的儿科患者中确立。尚未确定Oxbryta在12岁以下儿童患者中的安全性和有效性。
五、老人用药
Oxbryta的临床研究未包括足够多的65岁及以上的受试者，无法确定他们与年轻受试者的反应是否不同。
六、肝功能不全
严重的肝功能不全会增加药物暴露，需要减少Oxbryta剂量。
【Oxbryta药物过量】
无药物过量相关信息
【Oxbryta一般描述】
Voxelotor是一种血红蛋白S聚合抑制剂。Voxelotor的化学名称为：2-羟基-6-（（（2-（1-异丙基-1 H-吡唑-5-基）吡啶-3-基）甲氧基）苯甲醛。Voxelotor的分子式为C 19 H 19 N 3 O 3，分子量为337.4。Voxelotor的化学结构为：
OXBRYTA™（Voxelotor）结构式图
活性药物Voxelotor是一种白色到黄色到米黄色的化合物，呈游离碱的晶型II。它不吸湿。它在丙酮和甲苯等常见有机溶剂中高度可溶，在水中不溶（约0.03 mg / mL）。
OXBRYTA片剂用于口服给药，其药物详细成份见使用说明最后一节。
【Oxbryta作用机制】
Voxelotor是一种血红蛋白S（HbS）聚合抑制剂，它以1：1的化学计量比与HbS结合，并优先分配给红血球（RBC）。通过增加Hb对氧气的亲和力，Voxelotor证明了HbS聚合的剂量依赖性抑制作用。非临床研究表明，Voxelotor可能会抑制RBC镰刀，改善RBC的可变形性并降低全血粘度。
【Oxbryta患者咨询资料】
一、告知患者可能会发生严重的超敏反应，如果他们出现全身性皮疹，荨麻疹，呼吸急促，面部肿胀和嗜酸性粒细胞增多，请立即就医。
二、劝告妇女在使用Oxbryta治疗时不要母乳喂养。
三、告知患者这是一项长期治疗，要每天服用Oxbryta。吞咽整个药片，不要咀嚼药片。如果错过剂量，则在错过剂量的第二天再给药。
【Oxbryta药物成分】
活性成分：Voxelotor
非活性成分：胶体二氧化硅，交联羧甲基纤维素钠，硬脂酸镁，微晶纤维素和月桂基硫酸钠。此外，薄膜涂层还包含：聚乙二醇3350，聚乙烯醇，滑石粉，二氧化钛和黄色氧化铁。
信息来源：
https://www.rxlist.com/zirabev-drug.htm#description
译：
中大药学院刘会会
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